新闻 | 小鼠卵巢发育关键蛋白质揭秘

近日，弗朗西斯·克里克研究所的研究人员揭示了控制小鼠卵巢发育的蛋白质。这项发现有望加深对女性不孕症发展的理解。

在早期研究中，科学家们确定了启动小鼠胚胎卵巢发育的关键基因。本次研究则旨在了解哪些基因在出生后维持卵巢功能，包括卵子的生成。

FOXL2基因的关键作用

以往的实验表明，在发育的不同阶段去除名为FOXL2的基因会产生不同的影响。如果在胚胎期去除该基因，卵巢会异常发育，成年小鼠会不孕。而在成年小鼠中去除该基因，卵巢则会开始呈现睾丸的特征。

在最新发表的研究中，团队发现，虽然FOXL2在胚胎发育期间起作用，但其在出生后的影响更为显著，尤其是调控了许多关键基因的活动，包括参与卵子发育的基因。

USP7蛋白的新发现

FOXL2是一种会结合在DNA特定区域（增强子）上的蛋白质，并影响其他基因的表达。研究人员使用了一种称为染色质蛋白质组学的技术，找出了所有与FOXL2结合的蛋白质，发现出生后卵巢中FOXL2的蛋白质互动显著增加。

在众多发现中，他们确定了一种名为USP7的蛋白质，它与FOXL2结合在DNA上。研究人员此前并未发现USP7和FOXL2的相互作用或USP7在卵巢发育中的作用。

当研究人员去除小鼠的Usp7基因时，发现这些小鼠在青春期后无法正常发育卵巢，导致不孕。团队认为USP7可能需要稳定FOXL2在DNA上的位置。

对人类的影响

FOXL2和USP7在人类中也有类似的作用。缺乏一份FOXL2基因的人可以生成卵子，但无法完全发育卵巢，因而存在生育问题。USP7突变也会导致不孕和神经发育障碍。

未来的研究方向

弗朗西斯·克里克研究所的干细胞生物学和发育遗传学实验室组长罗宾·洛弗尔-巴奇表示：“我们的研究在两个关键问题上取得了进展——是什么驱动了卵巢的发育，以及如何维持卵巢的功能。我们发现FOXL2在整个发育过程中具有非常不同的角色，并确定了另一个关键蛋白USP7。”

这项研究是首次通过这些方法观察FOXL2与其他蛋白质在小鼠卵巢中结合DNA时的相互作用。通过这一方法确定的USP7，有望为未来发现更多负责卵巢发育的蛋白质提供新的方向。

研究人员将继续研究USP7蛋白在性发育中的作用。

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