新闻 | 细胞结构如何影响胚胎发育?细胞间紧密连接的作用
在人体胚胎的发育过程中,分子信号指导细胞分裂并分化,最终确定其在胚胎中的位置和身份。在这一过程中的关键步骤之一——胃裂(Gastrulation),是胚胎发育的基础步骤之一。通过胃裂,单层的胚胎干细胞分化为三层不同的细胞类型,形成未来身体各个部分的基础结构。
最新研究表明,细胞之间的紧密连接(tight junctions)可能在这一过程中发挥着至关重要的作用。来自Gladstone研究院iPS细胞研究中心的研究人员发现,细胞间的紧密连接在人体胚胎胃裂过程中具有关键作用,为干细胞研究和相关实验模型的设计提供了新的视角。
胃裂及其研究突破
胃裂是胚胎发育的基础步骤,通过该过程,胚胎干细胞经历分化并形成三层胚胎组织。这一过程的研究已成为再生医学中的一个重要领域。科学家们通常使用诱导多能干细胞(iPS细胞)模拟这一过程,这些细胞由成年细胞转化而来,具有分化成任何体细胞类型的潜力。
然而,科学家们在使用iPS细胞研究胃裂过程时,发现尽管所有细胞都受到BMP4(一种关键信号分子)的刺激,但细胞的反应却并不一致。具体来说,尽管细胞接收相同的BMP4信号,为什么只有部分细胞会分化成不同的细胞类型,仍然是一个谜团。
在这一研究中,首席研究员Ivana Vasic博士观察到,iPS细胞在培养皿中聚集时,形成了细胞间的紧密连接,这些紧密连接被认为是细胞之间的屏障,防止信号分子相互传递。然而,她也发现这些紧密连接并不总是能够正常组装。
细胞间紧密连接对胃裂的影响
进一步的实验表明,当细胞在较不受限的空间中培养时,紧密连接能够正常组装,而当BMP4信号加入后,只有聚集边缘的细胞才能接收到足够的BMP4信号,进而启动分化机制。
Vasic博士指出:“细胞之间的紧密连接似乎会让细胞无法响应来自BMP4的信号,但边缘细胞没有与其它细胞形成紧密连接,这使得它们能够接收到最强的BMP4信号。”
为了确认紧密连接在胃裂过程中的重要性,研究人员利用CRISPR基因编辑技术抑制了TJP1蛋白(形成紧密连接的关键蛋白)的产生。结果表明,在缺乏TJP1蛋白的细胞中,每一个细胞都响应了BMP4信号,而不仅仅是边缘细胞。
Yamanaka教授解释道:“我们通过实验表明,去除紧密连接后,所有细胞都能响应BMP4信号。这表明紧密连接在胃裂模型中起到了屏蔽信号的作用,而细胞的结构在它们如何接收分化信号方面发挥了至关重要的作用。”
推动生殖细胞研究的新进展
研究团队还发现,抑制TJP1蛋白表达后,细胞不但响应BMP4信号,还产生了类似人类生殖细胞的“原始生殖细胞样细胞”(primordial germ cell-like cells)。这些细胞是从iPS细胞中衍生出的,形态和功能上与人体的精子和卵子前体细胞相似。
Vasic博士表示:“我们发现,抑制TJP1蛋白的实验为我们提供了一种新方法来有效地产生这些独特的生殖细胞,这一发现可能为治疗女性不孕症提供新的解决方案。”
应用前景
通过这些发现,研究团队希望能够改进干细胞的转化技术,尤其是在生成人体卵细胞方面。Vasic博士目前已经成立了新公司Vitra Labs,致力于将这一方法应用于女性不孕症治疗,特别是通过体外受精技术生成卵细胞。
她补充道:“我们正在尝试重现卵子生成的生物学过程,希望能通过这种方法生成可供体外受精使用的卵子。”
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新闻 | 细胞结构如何影响胚胎发育?细胞间紧密连接的作用
在人体胚胎的发育过程中,分子信号指导细胞分裂并分化,最终确定其在胚胎中的位置和身份。在这一过程中的关键步骤之一——胃裂(Gastrulation),是胚胎发育的基础步骤之一。通过胃裂,单层的胚胎干细胞分化为三层不同的细胞类型,形成未来身体各个部分的基础结构。
最新研究表明,细胞之间的紧密连接(tight junctions)可能在这一过程中发挥着至关重要的作用。来自Gladstone研究院iPS细胞研究中心的研究人员发现,细胞间的紧密连接在人体胚胎胃裂过程中具有关键作用,为干细胞研究和相关实验模型的设计提供了新的视角。
胃裂及其研究突破
胃裂是胚胎发育的基础步骤,通过该过程,胚胎干细胞经历分化并形成三层胚胎组织。这一过程的研究已成为再生医学中的一个重要领域。科学家们通常使用诱导多能干细胞(iPS细胞)模拟这一过程,这些细胞由成年细胞转化而来,具有分化成任何体细胞类型的潜力。
然而,科学家们在使用iPS细胞研究胃裂过程时,发现尽管所有细胞都受到BMP4(一种关键信号分子)的刺激,但细胞的反应却并不一致。具体来说,尽管细胞接收相同的BMP4信号,为什么只有部分细胞会分化成不同的细胞类型,仍然是一个谜团。
在这一研究中,首席研究员Ivana Vasic博士观察到,iPS细胞在培养皿中聚集时,形成了细胞间的紧密连接,这些紧密连接被认为是细胞之间的屏障,防止信号分子相互传递。然而,她也发现这些紧密连接并不总是能够正常组装。
细胞间紧密连接对胃裂的影响
进一步的实验表明,当细胞在较不受限的空间中培养时,紧密连接能够正常组装,而当BMP4信号加入后,只有聚集边缘的细胞才能接收到足够的BMP4信号,进而启动分化机制。
Vasic博士指出:“细胞之间的紧密连接似乎会让细胞无法响应来自BMP4的信号,但边缘细胞没有与其它细胞形成紧密连接,这使得它们能够接收到最强的BMP4信号。”
为了确认紧密连接在胃裂过程中的重要性,研究人员利用CRISPR基因编辑技术抑制了TJP1蛋白(形成紧密连接的关键蛋白)的产生。结果表明,在缺乏TJP1蛋白的细胞中,每一个细胞都响应了BMP4信号,而不仅仅是边缘细胞。
Yamanaka教授解释道:“我们通过实验表明,去除紧密连接后,所有细胞都能响应BMP4信号。这表明紧密连接在胃裂模型中起到了屏蔽信号的作用,而细胞的结构在它们如何接收分化信号方面发挥了至关重要的作用。”
推动生殖细胞研究的新进展
研究团队还发现,抑制TJP1蛋白表达后,细胞不但响应BMP4信号,还产生了类似人类生殖细胞的“原始生殖细胞样细胞”(primordial germ cell-like cells)。这些细胞是从iPS细胞中衍生出的,形态和功能上与人体的精子和卵子前体细胞相似。
Vasic博士表示:“我们发现,抑制TJP1蛋白的实验为我们提供了一种新方法来有效地产生这些独特的生殖细胞,这一发现可能为治疗女性不孕症提供新的解决方案。”
应用前景
通过这些发现,研究团队希望能够改进干细胞的转化技术,尤其是在生成人体卵细胞方面。Vasic博士目前已经成立了新公司Vitra Labs,致力于将这一方法应用于女性不孕症治疗,特别是通过体外受精技术生成卵细胞。
她补充道:“我们正在尝试重现卵子生成的生物学过程,希望能通过这种方法生成可供体外受精使用的卵子。”
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