新闻 | 研究：短方案GnRH拮抗剂或可显著降低IVF患者卵巢过度刺激综合征风险
在辅助生殖技术迅速发展的今天，“短GnRH拮抗剂方案”有望成为减少卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率的关键策略。该项重要研究结果由英国伯明翰大学Tommy's国家流产研究中心的Pedro Melo博士在第38届欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）年会上正式公布。
该研究是一项名副其实的“研究中的研究”，由Cochrane小组完成，对171项随机对照试验进行了系统性回顾，涵盖了约37,000名接受试管婴儿（IVF）或卵胞浆内单精子注射（ICSI）治疗的女性，评估了56种不同促排卵方案的效果与安全性。
尽管研究发现，不同促排方案在活产率方面差异不大，但在治疗并发症方面却存在显著不同。最重要的发现是：与传统的长GnRH激动剂方案相比，短GnRH拮抗剂方案在预测卵巢反应正常或偏高的患者中，能将OHSS风险降低多达52%。
IVF刺激方案的演变：从自然周期到个性化刺激
自1978年世界首例试管婴儿露易丝·布朗在英国诞生以来，辅助生殖领域经历了从“自然周期”到“刺激周期”的重大转变。尽管自然发育的卵泡曾经造就历史，但由于效率极低、难以复制，各国专家迅速转向使用促性腺激素的刺激周期，以获取更多卵子，提高妊娠率。
促性腺激素（gonadotrophins）最初源自天然材料，比如人绝经期尿促性腺激素（hMG），后来随着重组技术的发展，如今“重组FSH”成为临床最常使用的刺激药物。
为了更好地掌控卵子发育节奏，大多数促排卵方案还需使用垂体抑制药物，即通过GnRH激动剂或GnRH拮抗剂抑制卵巢功能，避免卵子提前排出。这种“降调”处理使得医生可以精准安排取卵时间。
传统的长方案GnRH激动剂需数周时间来达到抑制效果，因此整个周期往往长达五至六周。而近年兴起的短方案GnRH拮抗剂则可在两至三周内完成周期，大大缩短了治疗时间。
OHSS：辅助生殖治疗最严重的并发症之一
OHSS是IVF过程中最令人担忧的并发症之一，尤其常见于卵巢储备功能正常或偏高的患者。轻度OHSS在试管婴儿人群中发病率高达33%，虽然严重形式较为罕见（1%左右），但可能引发循环、呼吸甚至肾脏功能问题。
研究指出，尽管长GnRH激动剂方案在临床沿用多年，但其引发OHSS的风险明显高于短GnRH拮抗剂方案。后者不仅能缩短治疗周期，减少注射次数，而且在疗效方面并不逊色，更关键的是显著降低OHSS的发生几率。
目前，尚不完全明确GnRH拮抗剂降低OHSS风险的机制，但研究团队推测，这可能与拮抗剂不引发所谓的“卵巢兴奋反应”（flare effect）有关，此外GnRH拮抗剂方案中通常采用不含hCG的诱排策略，而hCG正是OHSS的重要诱因。
专家建议：高反应患者和捐卵者更应优先使用短方案
Pedro Melo博士指出：“对于预测卵巢反应正常或高反应的患者，使用长方案并不能提高活产率，反而可能增加OHSS的发生。”因此，他认为在这些患者，尤其是捐卵者中继续使用长方案已“难以为其合理性辩护”。
他补充道：“拮抗剂方案不仅治疗周期更短、注射次数更少，疗效也不逊于长激动剂方案，更重要的是能显著降低患者风险。这项发现为现有临床指南提供了有力支持。”
不过，Melo博士也坦言，该研究并未纳入“累积活产率”的分析，即统计一次促排周期下所有胚胎（新鲜与冷冻）移植的最终出生数据。他指出，未来仍需更多研究来评估这种最能反映IVF成功率的指标。
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在辅助生殖技术迅速发展的今天，“短GnRH拮抗剂方案”有望成为减少卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率的关键策略。该项重要研究结果由英国伯明翰大学Tommy's国家流产研究中心的Pedro Melo博士在第38届欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）年会上正式公布。
该研究是一项名副其实的“研究中的研究”，由Cochrane小组完成，对171项随机对照试验进行了系统性回顾，涵盖了约37,000名接受试管婴儿（IVF）或卵胞浆内单精子注射（ICSI）治疗的女性，评估了56种不同促排卵方案的效果与安全性。
尽管研究发现，不同促排方案在活产率方面差异不大，但在治疗并发症方面却存在显著不同。最重要的发现是：与传统的长GnRH激动剂方案相比，短GnRH拮抗剂方案在预测卵巢反应正常或偏高的患者中，能将OHSS风险降低多达52%。
IVF刺激方案的演变：从自然周期到个性化刺激
自1978年世界首例试管婴儿露易丝·布朗在英国诞生以来，辅助生殖领域经历了从“自然周期”到“刺激周期”的重大转变。尽管自然发育的卵泡曾经造就历史，但由于效率极低、难以复制，各国专家迅速转向使用促性腺激素的刺激周期，以获取更多卵子，提高妊娠率。
促性腺激素（gonadotrophins）最初源自天然材料，比如人绝经期尿促性腺激素（hMG），后来随着重组技术的发展，如今“重组FSH”成为临床最常使用的刺激药物。
为了更好地掌控卵子发育节奏，大多数促排卵方案还需使用垂体抑制药物，即通过GnRH激动剂或GnRH拮抗剂抑制卵巢功能，避免卵子提前排出。这种“降调”处理使得医生可以精准安排取卵时间。
传统的长方案GnRH激动剂需数周时间来达到抑制效果，因此整个周期往往长达五至六周。而近年兴起的短方案GnRH拮抗剂则可在两至三周内完成周期，大大缩短了治疗时间。
OHSS：辅助生殖治疗最严重的并发症之一
OHSS是IVF过程中最令人担忧的并发症之一，尤其常见于卵巢储备功能正常或偏高的患者。轻度OHSS在试管婴儿人群中发病率高达33%，虽然严重形式较为罕见（1%左右），但可能引发循环、呼吸甚至肾脏功能问题。
研究指出，尽管长GnRH激动剂方案在临床沿用多年，但其引发OHSS的风险明显高于短GnRH拮抗剂方案。后者不仅能缩短治疗周期，减少注射次数，而且在疗效方面并不逊色，更关键的是显著降低OHSS的发生几率。
目前，尚不完全明确GnRH拮抗剂降低OHSS风险的机制，但研究团队推测，这可能与拮抗剂不引发所谓的“卵巢兴奋反应”（flare effect）有关，此外GnRH拮抗剂方案中通常采用不含hCG的诱排策略，而hCG正是OHSS的重要诱因。
专家建议：高反应患者和捐卵者更应优先使用短方案
Pedro Melo博士指出：“对于预测卵巢反应正常或高反应的患者，使用长方案并不能提高活产率，反而可能增加OHSS的发生。”因此，他认为在这些患者，尤其是捐卵者中继续使用长方案已“难以为其合理性辩护”。
他补充道：“拮抗剂方案不仅治疗周期更短、注射次数更少，疗效也不逊于长激动剂方案，更重要的是能显著降低患者风险。这项发现为现有临床指南提供了有力支持。”
不过，Melo博士也坦言，该研究并未纳入“累积活产率”的分析，即统计一次促排周期下所有胚胎（新鲜与冷冻）移植的最终出生数据。他指出，未来仍需更多研究来评估这种最能反映IVF成功率的指标。
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