新闻 | 旧药新用:肾病药物Finerenone或为卵巢早衰治疗带来新希望



新闻 | 旧药新用:肾病药物Finerenone或为卵巢早衰治疗带来新希望


一项最新研究显示,一种原本用于治疗肾脏疾病的口服药物可能为卵巢早衰(Premature Ovarian Insufficiency,POI)女性提供新的生育治疗方案。研究人员发现,抗纤维化药物Finerenone能够促进卵泡发育,并在初步临床研究中帮助部分POI患者产生可用于体外受精(IVF)的成熟卵子。


相关研究由日本顺天堂大学(Juntendo University)川村和弘(Kazuhiro Kawamura)教授团队与香港大学(University of Hong Kong,HKU)刘奎(Kui Liu)教授团队合作完成,研究成果于2026年2月5日发表在《Science》期刊。


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卵巢早衰:影响1%–3%育龄女性

卵巢早衰是导致女性不孕的重要原因之一,约影响1%至3%的育龄女性。患者通常表现为月经停止、雌激素水平降低以及促卵泡激素(FSH)水平升高。


尽管许多POI患者卵巢内仍保留一定数量的原始卵泡,但这些卵泡往往无法自行发育。由于患者体内FSH水平已经较高,这些卵泡通常也无法对常规促排卵治疗产生有效反应。


此前,川村团队曾开发一种体外激活(in-vitro activation,IVA)技术,通过培养患者卵巢皮质组织并激活其中的小卵泡,再通过腹腔镜手术将其移植回体内。这一技术已在部分患者中实现妊娠和活产。


该技术的理论基础来自香港大学刘奎团队的研究。他们发现,颗粒细胞中的mTORC1信号通路以及卵母细胞中的PI3K信号通路对卵泡形成至关重要。


川村教授解释说:“基于这一机制,我们开发了体外激活技术,通过激活POI患者卵巢皮质中的小卵泡并进行自体移植,从而恢复生育能力。”


寻找无需手术的治疗方式

在新的研究中,研究人员希望找到一种无需侵入性手术即可激活卵泡的方法。他们注意到,一些能够激活mTORC1和PI3K信号通路的药物已被用于治疗肾脏疾病。


研究团队因此提出一个问题:是否可以将这些已获批准的药物“再利用”(drug repurposing),用于恢复POI女性的生育能力?


经过筛选,研究人员将目光锁定在Finerenone上。这是一种矿物皮质激素受体拮抗剂,具有抗纤维化作用,并已在慢性肾病患者中显示出良好的安全性。


在实验中,研究人员将未成熟小鼠卵巢在体外培养,并加入Finerenone。结果发现,卵巢开始形成卵泡,并最终产生成熟卵母细胞。


小鼠实验显示生育能力提升

研究团队随后在动物模型中进一步验证这一发现。


在持续18周的实验中,口服Finerenone的小鼠所生育的后代数量明显多于安慰剂组。与此同时,该药物还能够在因年龄相关卵巢功能衰退而不育的小鼠中诱导新的卵泡形成。


基因表达分析显示,Finerenone能够抑制卵巢皮质中的胶原蛋白生成。过量的胶原沉积会导致组织变硬(纤维化),从而在物理上限制小卵泡的生长。


川村教授表示:“Finerenone的抗纤维化作用可以减轻细胞外基质对小卵泡生长的限制,使卵泡能够继续发育。”


研究还发现,卵巢基质胶原与颗粒细胞之间的信号通路可能是抑制卵泡发育的重要负调控因素。


为了验证这一假设,研究人员还测试了另外两种抗纤维化药物——Nintedanib和Ruxolitinib。这两种药物通过不同机制抑制纤维化,同样能够诱导小鼠卵巢形成卵泡,从而进一步支持“胶原限制卵泡发育”的理论。


初步人体研究:部分患者获得成熟卵子

在动物实验取得积极结果后,研究团队在香港大学深圳医院开展了一项初步临床探索研究。


研究共纳入14名POI患者,参与者口服Finerenone治疗3至7个月。结果显示:


所有患者均观察到卵泡发育


其中7名患者成功产生了可用于体外受精的成熟卵子


研究人员指出,这些获得的卵母细胞质量与同龄、未患POI但接受IVF治疗的女性相当。


尽管研究规模仍然较小,但结果表明抗纤维化治疗可能帮助部分POI女性激活残存卵泡。


为POI治疗提供新思路

研究团队认为,如果未来的大规模临床试验能够证实这一发现,抗纤维化药物可能成为一种更简单、侵入性更低的治疗方式。


川村教授表示:“进一步研究已获FDA批准的口服抗纤维化药物在激活卵巢小卵泡方面的潜力,可能为POI相关不孕症提供新的治疗路径。”


研究人员指出,这一策略不仅可能减少对手术治疗的依赖,也有望为全球POI女性带来更多生育选择。


故事来源:

网络收集

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