أخبار | نقص جين TLE6 يؤثر في حركة الحيوانات المنوية وعددها لدى الذكور
يمثل العقم تحديًا عالميًا كبيرًا له آثار جسدية ونفسية بعيدة المدى. وفي السنوات الأخيرة، وجد الباحثون أن الطفرات الجينية التي تؤثر في نمو الجنين المبكر ونضج البويضات والإخصاب قد تسهم في العقم. وتُعد الطفرات في الجينات المرتبطة بالمركب الأمومي تحت القشري (SCMC) سببًا مهمًا للعقم المرتبط بنمو الجنين المبكر.
يؤدي SCMC دورًا أساسيًا في نمو الجنين وانقسام الخلايا. فهو يدعم النمو بالحفاظ على بنية سيتوبلازم البويضة واستقطاب البروتينات اللازمة للتكوين الطبيعي للجنين. ويضم المركب عدة بروتينات، منها المكوّن الرئيسي المعزز الشبيه بعامل نقل الإشارة للانقسام 6 (TLE6). وتبين الأبحاث أن نقص TLE6 يضعف السلامة البنيوية لـSCMC، فيمنع الانقسام الطبيعي للجنين بعد مرحلة الخليتين ويؤدي إلى التفتت والموت. ورغم وجود أدلة كثيرة على دور TLE6 في العقم لدى النساء، لا تزال وظيفته في الخلايا الجنسية الذكرية غير مدروسة بما يكفي.
لسد هذه الفجوة، تعاون الدكتور كوسوكي كازاما من جامعة كانازاوا الطبية مع الدكتور هيروفومي نيشيزونو والدكتور يوكي مياغوشي لدراسة أثر نقص TLE6 في خصوبة الذكور باستخدام نموذج فئران يفتقر إلى Tle6. وباستخدام التحرير الجيني CRISPR-Cas9، طور الفريق نموذجًا جديدًا لذكور الفئران ذات النقص متغاير الزيجوت في Tle6. ونُشرت النتائج في 24 أكتوبر 2024، في المجلد 12 من مجلة Frontiers in Cell and Developmental Biology.
المنهجية والنتائج
قال الدكتور كازاما: «أنشأنا نموذج فئران ذات نقص متغاير الزيجوت في Tle6 لدراسة آثار نقص Tle6 في ذكور الفئران. ومن خلال الجمع بين التحرير الجيني للأجنة بتقنية CRISPR-Cas9 والتثقيب الكهربائي، نجحنا في إنتاج فئران ذات نقص متغاير الزيجوت في Tle6». وزاوج الفريق ذكور الفئران الناقصة لـTle6 وذكور النوع البري (WT) بإناث من النوع البري لاكتشاف اضطرابات التزاوج. ولم تظهر فروق مهمة في وتيرة التزاوج أو عدد النسل، كما نمت الأجنة المخصبة بحيوانات منوية من الذكور الناقصة لـTle6 بمعدل مماثل للأجنة المخصبة بحيوانات منوية من النوع البري.
مع أن نقص Tle6 لم يرتبط بدرجة مهمة بانتقال الصفات الجينية إلى الجيل التالي، كان لدى الفئران الناقصة عدد أقل بكثير من الحيوانات المنوية وحركة أضعف بدرجة ملحوظة. وإضافة إلى ذلك، كان لدى 57% من الحيوانات المنوية تشوه في بنية الرأس، وكان لدى 7% رأسان. وبسبب الاشتباه في اختلال هرموني، قاس الباحثون مستويات الهرمونات ووجدوا ارتفاعًا ملحوظًا في التستوستيرون لدى الفئران الناقصة لـTle6.
الدور المحتمل لـTLE6 في وظيفة الحيوانات المنوية
أظهر التلوين بالتألق المناعي أن بروتين TLE6 تمركز في القطعة الوسطى للحيوان المنوي لدى الفئران الناقصة وتداخل مع موضع الميتوكوندريا. ولأن الميتوكوندريا أساسية لإنتاج طاقة الحيوانات المنوية، يشير ذلك إلى أن TLE6 قد يؤدي دورًا مهمًا في توليد الطاقة لها. كما ارتفع عمومًا تعبير الجينات المرتبطة بالإخصاب وحركة الحيوانات المنوية وبنيتها في خصى الفئران الناقصة لـTle6.
الخلاصة
توضح النتائج بصورة أكبر آثار نقص TLE6 في ذكور الفئران، وتقدم رؤى جديدة حول الآليات المحتملة للعقم لدى الرجال. وقال الدكتور كازاما: «قد يختلف دور TLE6 في نمو الحيوانات المنوية بين الأنواع. ويلزم مزيد من البحث لتفسير كيفية تسبب نقص Tle6 في تشوهات الحيوانات المنوية واستكشاف أهميته السريرية لدى البشر».
عمومًا، تقدم الدراسة منظورًا جديدًا للعقم لدى الرجال، وقد تدعم الأبحاث والتطورات المستقبلية في تقنيات الإنجاب المساعدة.
المصدر:
جُمعت من الإنترنت
تاريخ النشر 2025-02-16
أُعد هذا المقال بمساعدة الذكاء الاصطناعي وراجعه فريق التحرير قبل النشر.
أخبار | نقص جين TLE6 يؤثر في حركة الحيوانات المنوية وعددها لدى الذكور
أخبار | نقص جين TLE6 يؤثر في حركة الحيوانات المنوية وعددها لدى الذكور
يمثل العقم تحديًا عالميًا كبيرًا له آثار جسدية ونفسية بعيدة المدى. وفي السنوات الأخيرة، وجد الباحثون أن الطفرات الجينية التي تؤثر في نمو الجنين المبكر ونضج البويضات والإخصاب قد تسهم في العقم. وتُعد الطفرات في الجينات المرتبطة بالمركب الأمومي تحت القشري (SCMC) سببًا مهمًا للعقم المرتبط بنمو الجنين المبكر.
يؤدي SCMC دورًا أساسيًا في نمو الجنين وانقسام الخلايا. فهو يدعم النمو بالحفاظ على بنية سيتوبلازم البويضة واستقطاب البروتينات اللازمة للتكوين الطبيعي للجنين. ويضم المركب عدة بروتينات، منها المكوّن الرئيسي المعزز الشبيه بعامل نقل الإشارة للانقسام 6 (TLE6). وتبين الأبحاث أن نقص TLE6 يضعف السلامة البنيوية لـSCMC، فيمنع الانقسام الطبيعي للجنين بعد مرحلة الخليتين ويؤدي إلى التفتت والموت. ورغم وجود أدلة كثيرة على دور TLE6 في العقم لدى النساء، لا تزال وظيفته في الخلايا الجنسية الذكرية غير مدروسة بما يكفي.
لسد هذه الفجوة، تعاون الدكتور كوسوكي كازاما من جامعة كانازاوا الطبية مع الدكتور هيروفومي نيشيزونو والدكتور يوكي مياغوشي لدراسة أثر نقص TLE6 في خصوبة الذكور باستخدام نموذج فئران يفتقر إلى Tle6. وباستخدام التحرير الجيني CRISPR-Cas9، طور الفريق نموذجًا جديدًا لذكور الفئران ذات النقص متغاير الزيجوت في Tle6. ونُشرت النتائج في 24 أكتوبر 2024، في المجلد 12 من مجلة Frontiers in Cell and Developmental Biology.
المنهجية والنتائج
قال الدكتور كازاما: «أنشأنا نموذج فئران ذات نقص متغاير الزيجوت في Tle6 لدراسة آثار نقص Tle6 في ذكور الفئران. ومن خلال الجمع بين التحرير الجيني للأجنة بتقنية CRISPR-Cas9 والتثقيب الكهربائي، نجحنا في إنتاج فئران ذات نقص متغاير الزيجوت في Tle6». وزاوج الفريق ذكور الفئران الناقصة لـTle6 وذكور النوع البري (WT) بإناث من النوع البري لاكتشاف اضطرابات التزاوج. ولم تظهر فروق مهمة في وتيرة التزاوج أو عدد النسل، كما نمت الأجنة المخصبة بحيوانات منوية من الذكور الناقصة لـTle6 بمعدل مماثل للأجنة المخصبة بحيوانات منوية من النوع البري.
مع أن نقص Tle6 لم يرتبط بدرجة مهمة بانتقال الصفات الجينية إلى الجيل التالي، كان لدى الفئران الناقصة عدد أقل بكثير من الحيوانات المنوية وحركة أضعف بدرجة ملحوظة. وإضافة إلى ذلك، كان لدى 57% من الحيوانات المنوية تشوه في بنية الرأس، وكان لدى 7% رأسان. وبسبب الاشتباه في اختلال هرموني، قاس الباحثون مستويات الهرمونات ووجدوا ارتفاعًا ملحوظًا في التستوستيرون لدى الفئران الناقصة لـTle6.
الدور المحتمل لـTLE6 في وظيفة الحيوانات المنوية
أظهر التلوين بالتألق المناعي أن بروتين TLE6 تمركز في القطعة الوسطى للحيوان المنوي لدى الفئران الناقصة وتداخل مع موضع الميتوكوندريا. ولأن الميتوكوندريا أساسية لإنتاج طاقة الحيوانات المنوية، يشير ذلك إلى أن TLE6 قد يؤدي دورًا مهمًا في توليد الطاقة لها. كما ارتفع عمومًا تعبير الجينات المرتبطة بالإخصاب وحركة الحيوانات المنوية وبنيتها في خصى الفئران الناقصة لـTle6.
الخلاصة
توضح النتائج بصورة أكبر آثار نقص TLE6 في ذكور الفئران، وتقدم رؤى جديدة حول الآليات المحتملة للعقم لدى الرجال. وقال الدكتور كازاما: «قد يختلف دور TLE6 في نمو الحيوانات المنوية بين الأنواع. ويلزم مزيد من البحث لتفسير كيفية تسبب نقص Tle6 في تشوهات الحيوانات المنوية واستكشاف أهميته السريرية لدى البشر».
عمومًا، تقدم الدراسة منظورًا جديدًا للعقم لدى الرجال، وقد تدعم الأبحاث والتطورات المستقبلية في تقنيات الإنجاب المساعدة.
المصدر:
جُمعت من الإنترنت