أخبار | أجنة المصابات بمتلازمة تكيس المبايض تحمل ذاكرة فوق جينية مميزة تقدم أدلة على توارثها
في الاجتماع السنوي 41st للجمعية الأوروبية للتناسل البشري وعلم الأجنة (ESHRE)، عرض باحثون دراسة حددت "ذاكرة فوق جينية" مميزة في أجنة النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض (PCOS). وقد تساعد النتيجة في تفسير تجمع المتلازمة داخل العائلات.
متلازمة تكيس المبايض اضطراب صماوي شائع يصيب نحو 10% من النساء في سن الإنجاب حول العالم. وتشمل سماتها المعتادة عدم انتظام الدورة الشهرية وفرط الأندروجينات والمظهر متعدد الكيسات للمبيض. وهي سبب رئيسي للعقم، لكن آلياتها الوراثية وأساسها الجزيئي لا يزالان غير واضحين.
الأجنة المبكرة تحمل اضطرابات موجودة بالفعل في البويضات
حلل الفريق بقيادة الدكتورة تشيانشو تشو بويضات وأجنة من دورات مساعدة على الإنجاب شملت 133 مريضة بمتلازمة تكيس المبايض و95 امرأة مصابة بالعقم من دون المتلازمة. وقاس التسلسل فائق الانخفاض في المدخلات التعبير الجيني والسمات فوق الجينية بدقة الخلية المفردة.
أظهرت أجنة المصابات بمتلازمة تكيس المبايض اضطرابات منهجية في تنشيط جينوم الجنين (EGA) والمسارات الأيضية وبنية الكروماتين والتنظيم فوق الجيني. كما حدث تنشيط غير طبيعي للعناصر القافزة الراجعة، مما يشير إلى ضعف الاستقرار في بداية تطور الجنين.
ارتبطت التغيرات بقوة باضطراب ثلاثة تعديلات رئيسية في الهستونات:
H3K27me3، وهي علامة تقليدية لكبت النسخ؛
H3K4me3، وهي علامة للمحفز النشط؛
H3K9me3، وهي علامة مرتبطة بالكروماتين المغاير.
قالت الدكتورة تشو: "كان ما يقارب نصف اضطرابات H3K27me3 الملحوظة في أجنة اليوم الثالث موجودًا بالفعل في البويضات، مما يشير إلى انتقال الإشارات فوق الجينية من الأم إلى الجيل التالي."
التدخل في المختبر يعكس الاضطرابات جزئيًا
لاختبار الآلية، عالج الباحثون الأجنة في المختبر بمثبطين لمركب PRC2، هما EED226 وvalemetostat. وانخفضت مستويات H3K27me3، مما أعاد نشاط التعبير الجيني الطبيعي جزئيًا. وتشير النتيجة إلى احتمال إصلاح بعض اضطرابات الأجنة بتدخلات فوق جينية أثناء المساعدة على الإنجاب.
قالت الدكتورة تشو: "دُرس H3K27me3 أساسًا في السرطان، لكن دوره المحتمل في انتقال متلازمة تكيس المبايض بين الأجيال يتيح إمكانات جديدة للتقييم والتدخل السريريين في الأجنة."
قد يصبح H3K27me3 مؤشرًا لاختيار أجنة الإخصاب في المختبر
يعتمد تشخيص متلازمة تكيس المبايض حاليًا بصورة رئيسية على مستويات الهرمونات ونتائج تصوير المبيض بالموجات فوق الصوتية. ويقترح الفريق أن مؤشرات فوق جينية مثل H3K27me3 قد تدعم مستقبلًا تحديد المخاطر مبكرًا واختيار الأجنة وتحسين نتائج المساعدة على الإنجاب.
شددت الدكتورة تشو على أن الدراسة استخدمت أجنة مزروعة في المختبر ولا يمكنها إثبات الآثار طويلة الأمد في الأجنة أو الرضع. ويخطط الفريق بعد ذلك لخفض تعبير Kdm6a وKdm6b، وهما إنزيما نزع الميثيل من H3K27me3، في الفئران لتحديد ما إذا كانت ستظهر سمات شبيهة بمتلازمة تكيس المبايض.
"إذا أدى تعديل علامات الهستونات إلى تغيير سمات متلازمة تكيس المبايض في الجيل التالي، فقد يوفر هدفًا جزيئيًا واعدًا للغاية للوقاية."
علقت البروفيسورة كارين سيرمون، رئيسة ESHRE: "لا تزال متلازمة تكيس المبايض لغزًا جزيئيًا. وتفتح هذه الدراسة المنهجية لبويضات وأجنة عدد كبير من المريضات نافذة جديدة لفهمها وعلاجها."
نُشر ملخص الدراسة في Human Reproduction.
المصدر:
جُمعت من الإنترنت
تاريخ النشر 2025-08-08
أُعد هذا المقال بمساعدة الذكاء الاصطناعي وراجعه فريق التحرير قبل النشر.
أخبار | أجنة المصابات بمتلازمة تكيس المبايض تحمل ذاكرة فوق جينية مميزة تقدم أدلة على توارثها
أخبار | أجنة المصابات بمتلازمة تكيس المبايض تحمل ذاكرة فوق جينية مميزة تقدم أدلة على توارثها
في الاجتماع السنوي 41st للجمعية الأوروبية للتناسل البشري وعلم الأجنة (ESHRE)، عرض باحثون دراسة حددت "ذاكرة فوق جينية" مميزة في أجنة النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض (PCOS). وقد تساعد النتيجة في تفسير تجمع المتلازمة داخل العائلات.
متلازمة تكيس المبايض اضطراب صماوي شائع يصيب نحو 10% من النساء في سن الإنجاب حول العالم. وتشمل سماتها المعتادة عدم انتظام الدورة الشهرية وفرط الأندروجينات والمظهر متعدد الكيسات للمبيض. وهي سبب رئيسي للعقم، لكن آلياتها الوراثية وأساسها الجزيئي لا يزالان غير واضحين.
الأجنة المبكرة تحمل اضطرابات موجودة بالفعل في البويضات
حلل الفريق بقيادة الدكتورة تشيانشو تشو بويضات وأجنة من دورات مساعدة على الإنجاب شملت 133 مريضة بمتلازمة تكيس المبايض و95 امرأة مصابة بالعقم من دون المتلازمة. وقاس التسلسل فائق الانخفاض في المدخلات التعبير الجيني والسمات فوق الجينية بدقة الخلية المفردة.
أظهرت أجنة المصابات بمتلازمة تكيس المبايض اضطرابات منهجية في تنشيط جينوم الجنين (EGA) والمسارات الأيضية وبنية الكروماتين والتنظيم فوق الجيني. كما حدث تنشيط غير طبيعي للعناصر القافزة الراجعة، مما يشير إلى ضعف الاستقرار في بداية تطور الجنين.
ارتبطت التغيرات بقوة باضطراب ثلاثة تعديلات رئيسية في الهستونات:
H3K27me3، وهي علامة تقليدية لكبت النسخ؛
H3K4me3، وهي علامة للمحفز النشط؛
H3K9me3، وهي علامة مرتبطة بالكروماتين المغاير.
قالت الدكتورة تشو: "كان ما يقارب نصف اضطرابات H3K27me3 الملحوظة في أجنة اليوم الثالث موجودًا بالفعل في البويضات، مما يشير إلى انتقال الإشارات فوق الجينية من الأم إلى الجيل التالي."
التدخل في المختبر يعكس الاضطرابات جزئيًا
لاختبار الآلية، عالج الباحثون الأجنة في المختبر بمثبطين لمركب PRC2، هما EED226 وvalemetostat. وانخفضت مستويات H3K27me3، مما أعاد نشاط التعبير الجيني الطبيعي جزئيًا. وتشير النتيجة إلى احتمال إصلاح بعض اضطرابات الأجنة بتدخلات فوق جينية أثناء المساعدة على الإنجاب.
قالت الدكتورة تشو: "دُرس H3K27me3 أساسًا في السرطان، لكن دوره المحتمل في انتقال متلازمة تكيس المبايض بين الأجيال يتيح إمكانات جديدة للتقييم والتدخل السريريين في الأجنة."
قد يصبح H3K27me3 مؤشرًا لاختيار أجنة الإخصاب في المختبر
يعتمد تشخيص متلازمة تكيس المبايض حاليًا بصورة رئيسية على مستويات الهرمونات ونتائج تصوير المبيض بالموجات فوق الصوتية. ويقترح الفريق أن مؤشرات فوق جينية مثل H3K27me3 قد تدعم مستقبلًا تحديد المخاطر مبكرًا واختيار الأجنة وتحسين نتائج المساعدة على الإنجاب.
شددت الدكتورة تشو على أن الدراسة استخدمت أجنة مزروعة في المختبر ولا يمكنها إثبات الآثار طويلة الأمد في الأجنة أو الرضع. ويخطط الفريق بعد ذلك لخفض تعبير Kdm6a وKdm6b، وهما إنزيما نزع الميثيل من H3K27me3، في الفئران لتحديد ما إذا كانت ستظهر سمات شبيهة بمتلازمة تكيس المبايض.
"إذا أدى تعديل علامات الهستونات إلى تغيير سمات متلازمة تكيس المبايض في الجيل التالي، فقد يوفر هدفًا جزيئيًا واعدًا للغاية للوقاية."
علقت البروفيسورة كارين سيرمون، رئيسة ESHRE: "لا تزال متلازمة تكيس المبايض لغزًا جزيئيًا. وتفتح هذه الدراسة المنهجية لبويضات وأجنة عدد كبير من المريضات نافذة جديدة لفهمها وعلاجها."
نُشر ملخص الدراسة في Human Reproduction.
المصدر:
جُمعت من الإنترنت