أخبار | هل يمنح العلاج بالحمض النووي الريبي المرسال أملًا لعلاج إصابة بطانة الرحم؟
أفاد فريق من كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز مؤخرًا في مجلة Nature Nanotechnology بأول توصيل موجّه للحمض النووي الريبي المرسال العلاجي (mRNA) إلى بطانة الرحم لدى الفئران، ما حسّن انغراس الأجنة بدرجة كبيرة. ويتيح هذا العمل نهجًا جديدًا محتملًا لبعض أشكال العقم المرتبط ببطانة الرحم.
طور مركز جونز هوبكنز لطب النانو ومعهد ويلمر للعيون نظامًا معدلًا من الجسيمات النانوية الدهنية (LNP) يوصل mRNA إلى بطانة الرحم بأمان وتحكم. ويسهم اختلال بنية بطانة الرحم ووظيفتها في عدة أشكال من العقم لدى النساء، وقد تفشل الأجنة في الانغراس حتى مع تقنيات الإنجاب المساعد (ART) مثل الإخصاب في المختبر.
قالت قائدة الدراسة الدكتورة لورا إنساين، أستاذة طب العيون في جونز هوبكنز، إنه لا توجد حاليًا علاجات فعالة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للمرضى الذين يظلون غير قادرين على الحمل باستخدام ART. وأضافت: «تمهد دراستنا لاستكشاف معيار جديد تمامًا للرعاية».
يمنح العلاج بـmRNA الخلايا تعليمات وظيفية لإنتاج بروتينات محددة من دون تغيير الحمض النووي في النواة. ويُستخدم على نطاق واسع في أبحاث السرطان ولقاحات mRNA ضد كوفيد-19. لكن mRNA يتحلل بسهولة وقد يُزال سريعًا أو يسبب سمية جهازية، لذا يمثل التوصيل الموضعي الفعال مع تقليل الآثار الضارة تحديًا رئيسيًا.
شفّرت الحمولة العلاجية عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية (GM-CSF)، الذي يُعتقد أنه يزيد سماكة بطانة الرحم ويحسن التصاق الجنين. ويمكن إنتاج GM-CSF المؤتلف بكميات كبيرة، لكن قِصر عمره النصفي وتوزعه خارج النسيج المستهدف يحدان من إمكاناته السريرية.
انتشرت تركيبة mRNA-LNP التقليدية في البداية إلى الكبد والطحال بعد إعطائها داخل الرحم، مسببة سمية واضحة خارج النسيج المستهدف. فأضاف الفريق ببتيد RGD (الأرجينين-الغليسين-حمض الأسبارتيك) إلى سطح LNP. ويرتبط RGD بمستقبلات الإنتغرين عالية التعبير في بطانة الرحم خلال نافذة الانغراس (WOI)، ما حسّن استهداف بطانة الرحم بدرجة كبيرة.
بعد التسريب داخل الرحم خلال نافذة الانغراس، حافظ mRNA-LNP المعدل بـRGD على تعبير GM-CSF في بطانة رحم الفئران مدة لا تقل عن 24 ساعة. وعند 8 ساعة، كانت مستوياته تقارب ثلاثة أمثال مستويات الحقن المباشر للبروتين المؤتلف. وكان GM-CSF في الدم أقل بمقدار 60 ضعفًا في مجموعة mRNA-LNP، ما يدل على انخفاض كبير في التعرض الجهازي والسمية المحتملة للأعضاء.
في نموذج فئران عقيمة يحاكي إصابة بطانة الرحم لدى البشر، كان لدى الفئران غير المعالجة في المتوسط عدد أقل من مواقع الانغراس بمقدار 67%. وأعاد العلاج الموجه بـmRNA-LNP الانغراس إلى مستويات قريبة من مجموعة الضبط السليمة، من دون سمية واضحة في الرحم أو الأعضاء الرئيسية الأخرى.
رغم اختلاف دورات الحيض البشرية عن دورات الفئران، أشارت إنساين إلى أن نافذة الانغراس محفوظة بدرجة كبيرة لدى الثدييات، ما يمنح النتائج قيمة محتملة للتطبيق السريري.
يخطط الفريق لاختبار سيتوكينات وعوامل نمو وجزيئات أخرى إضافية على هذه المنصة لتحسين النتائج الإنجابية. وقد يدعم النظام أيضًا أبحاث الانتباذ البطاني الرحمي وسرطان بطانة الرحم واضطرابات أخرى في بطانة الرحم.
تلقت الدراسة تمويلًا من معاهد الصحة الوطنية (NIH) ومصادر أخرى. وكشف المؤلفون أن جامعة جونز هوبكنز قدمت طلب براءة اختراع لتقنية mRNA-LNP، ولم يبلغوا عن أي مصالح متنافسة أخرى.
مصدر الخبر:
جُمع من الإنترنت
تاريخ النشر 2026-01-25
أُعد هذا المقال بمساعدة الذكاء الاصطناعي وراجعه فريق التحرير قبل النشر.
أخبار | هل يمنح العلاج بالحمض النووي الريبي المرسال أملًا لعلاج إصابة بطانة الرحم؟
أخبار | هل يمنح العلاج بالحمض النووي الريبي المرسال أملًا لعلاج إصابة بطانة الرحم؟
أفاد فريق من كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز مؤخرًا في مجلة Nature Nanotechnology بأول توصيل موجّه للحمض النووي الريبي المرسال العلاجي (mRNA) إلى بطانة الرحم لدى الفئران، ما حسّن انغراس الأجنة بدرجة كبيرة. ويتيح هذا العمل نهجًا جديدًا محتملًا لبعض أشكال العقم المرتبط ببطانة الرحم.
طور مركز جونز هوبكنز لطب النانو ومعهد ويلمر للعيون نظامًا معدلًا من الجسيمات النانوية الدهنية (LNP) يوصل mRNA إلى بطانة الرحم بأمان وتحكم. ويسهم اختلال بنية بطانة الرحم ووظيفتها في عدة أشكال من العقم لدى النساء، وقد تفشل الأجنة في الانغراس حتى مع تقنيات الإنجاب المساعد (ART) مثل الإخصاب في المختبر.
قالت قائدة الدراسة الدكتورة لورا إنساين، أستاذة طب العيون في جونز هوبكنز، إنه لا توجد حاليًا علاجات فعالة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للمرضى الذين يظلون غير قادرين على الحمل باستخدام ART. وأضافت: «تمهد دراستنا لاستكشاف معيار جديد تمامًا للرعاية».
يمنح العلاج بـmRNA الخلايا تعليمات وظيفية لإنتاج بروتينات محددة من دون تغيير الحمض النووي في النواة. ويُستخدم على نطاق واسع في أبحاث السرطان ولقاحات mRNA ضد كوفيد-19. لكن mRNA يتحلل بسهولة وقد يُزال سريعًا أو يسبب سمية جهازية، لذا يمثل التوصيل الموضعي الفعال مع تقليل الآثار الضارة تحديًا رئيسيًا.
شفّرت الحمولة العلاجية عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية (GM-CSF)، الذي يُعتقد أنه يزيد سماكة بطانة الرحم ويحسن التصاق الجنين. ويمكن إنتاج GM-CSF المؤتلف بكميات كبيرة، لكن قِصر عمره النصفي وتوزعه خارج النسيج المستهدف يحدان من إمكاناته السريرية.
انتشرت تركيبة mRNA-LNP التقليدية في البداية إلى الكبد والطحال بعد إعطائها داخل الرحم، مسببة سمية واضحة خارج النسيج المستهدف. فأضاف الفريق ببتيد RGD (الأرجينين-الغليسين-حمض الأسبارتيك) إلى سطح LNP. ويرتبط RGD بمستقبلات الإنتغرين عالية التعبير في بطانة الرحم خلال نافذة الانغراس (WOI)، ما حسّن استهداف بطانة الرحم بدرجة كبيرة.
بعد التسريب داخل الرحم خلال نافذة الانغراس، حافظ mRNA-LNP المعدل بـRGD على تعبير GM-CSF في بطانة رحم الفئران مدة لا تقل عن 24 ساعة. وعند 8 ساعة، كانت مستوياته تقارب ثلاثة أمثال مستويات الحقن المباشر للبروتين المؤتلف. وكان GM-CSF في الدم أقل بمقدار 60 ضعفًا في مجموعة mRNA-LNP، ما يدل على انخفاض كبير في التعرض الجهازي والسمية المحتملة للأعضاء.
في نموذج فئران عقيمة يحاكي إصابة بطانة الرحم لدى البشر، كان لدى الفئران غير المعالجة في المتوسط عدد أقل من مواقع الانغراس بمقدار 67%. وأعاد العلاج الموجه بـmRNA-LNP الانغراس إلى مستويات قريبة من مجموعة الضبط السليمة، من دون سمية واضحة في الرحم أو الأعضاء الرئيسية الأخرى.
رغم اختلاف دورات الحيض البشرية عن دورات الفئران، أشارت إنساين إلى أن نافذة الانغراس محفوظة بدرجة كبيرة لدى الثدييات، ما يمنح النتائج قيمة محتملة للتطبيق السريري.
يخطط الفريق لاختبار سيتوكينات وعوامل نمو وجزيئات أخرى إضافية على هذه المنصة لتحسين النتائج الإنجابية. وقد يدعم النظام أيضًا أبحاث الانتباذ البطاني الرحمي وسرطان بطانة الرحم واضطرابات أخرى في بطانة الرحم.
تلقت الدراسة تمويلًا من معاهد الصحة الوطنية (NIH) ومصادر أخرى. وكشف المؤلفون أن جامعة جونز هوبكنز قدمت طلب براءة اختراع لتقنية mRNA-LNP، ولم يبلغوا عن أي مصالح متنافسة أخرى.
مصدر الخبر:
جُمع من الإنترنت