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Actualités | Nouvelle découverte scientifique : comment la voie de signalisation AKG/OXGR1 influence-t-elle la fertilité masculine ?
Actualités | Nouvelle découverte scientifique : comment la voie de signalisation AKG/OXGR1 influence-t-elle la fertilité masculine ?
La fertilité masculine est influencée par de nombreux facteurs, notamment les anomalies génétiques, le mode de vie, la nutrition ainsi que les modifications du métabolisme local et du microenvironnement reproductif. Après leur formation dans les testicules, les spermatozoïdes pénètrent dans l’épididyme et subissent des modifications structurelles, biochimiques et fonctionnelles avant de parvenir à maturité et de pouvoir féconder un ovocyte. Le vieillissement, le stress et les facteurs métaboliques locaux peuvent fortement perturber la régulation de la maturation des spermatozoïdes par l’épididyme et ainsi influer sur la fertilité masculine.
Une nouvelle étude met en évidence le rôle de la signalisation AKG/OXGR1 dans la fertilité masculine
Le 15 juillet 2022, les professeurs Shuang Gang et Jiang Qingyan de l’Université agricole de Chine méridionale ont publié dans Life Metabolism une étude intitulée « La signalisation AKG/OXGR1 du muscle lisse régule l’équilibre acido-basique du liquide épididymaire et la maturation des spermatozoïdes ». Cette étude est la première à mettre en évidence le rôle important de la voie de signalisation de l’alpha-cétoglutarate (AKG) et du récepteur de l’oxoglutarate 1 (OXGR1) dans le maintien de la fertilité masculine.
OXGR1 était principalement exprimé dans les cellules musculaires lisses de l’épididyme, et son taux diminuait avec le vieillissement et le stress thermique. À l’aide de souris dépourvues d’OXGR1, notamment par invalidation systémique et spécifique de l’épididyme, les chercheurs ont constaté qu’OXGR1 joue un rôle essentiel dans la maturation des spermatozoïdes en régulant l’équilibre acido-basique du liquide épididymaire. Une supplémentation en AKG a également amélioré les troubles de maturation des spermatozoïdes causés par le vieillissement et le stress thermique, ce qui laisse entrevoir une stratégie potentielle contre le déclin de la fertilité masculine.
Comment une supplémentation en AKG pourrait-elle améliorer la qualité du sperme ?
OXGR1 est un récepteur endogène de l’AKG, un intermédiaire métabolique clé du cycle de l’acide tricarboxylique (TCA). Des recherches antérieures avaient observé une forte expression d’OXGR1 dans les testicules, mais sa répartition cellulaire et sa fonction biologique dans l’appareil reproducteur masculin n’étaient pas entièrement comprises. L’étude de son rôle présente donc un intérêt clinique et pratique potentiel.
En tant qu’agoniste endogène d’OXGR1, l’AKG a démontré des fonctions régulatrices dans plusieurs domaines, notamment la longévité, la santé intestinale, le risque d’obésité et l’activation des cellules immunitaires. Dans cette étude, l’ajout de 2% d’AKG à l’eau de boisson a nettement réduit les anomalies morphologiques des spermatozoïdes épididymaires chez les souris vieillissantes et augmenté les taux de capacitation des spermatozoïdes et de réaction acrosomique. Des améliorations similaires ont été observées chez les souris soumises à un stress thermique, bien que l’AKG n’ait pas inversé efficacement la baisse de la capacitation des spermatozoïdes provoquée par ce stress.
Résultat de l’étude : le muscle lisse de l’épididyme régule le microenvironnement reproductif
L’étude est la première à montrer que le muscle lisse de l’épididyme peut réguler l’équilibre acido-basique du microenvironnement local par la signalisation AKG/OXGR1 et favoriser la maturation des spermatozoïdes, révélant ainsi une nouvelle fonction des cellules musculaires lisses dans la santé reproductive masculine. Elle a également démontré la capacité potentielle de cette voie à inverser le déclin de la fertilité masculine dû au vieillissement et au stress thermique, fournissant des données utiles pour de futures interventions contre l’infertilité masculine.
Perspectives : l’AKG comme stratégie potentielle d’amélioration de la fertilité masculine
Ces résultats permettent de mieux comprendre la régulation métabolique dans l’appareil reproducteur masculin et ouvrent une voie de recherche sur la fertilité fondée sur cette régulation. Alors que les taux d’infertilité masculine augmentent dans le monde, l’amélioration de la qualité du sperme par des interventions fondées sur les données probantes constitue un enjeu important de la médecine de la reproduction.
Les recherches futures pourraient examiner :
Comment l’AKG régule-t-il précisément l’expression d’OXGR1 ?
Les différentes doses d’AKG ont-elles des effets différents sur la qualité du sperme ?
Comment la supplémentation en AKG pourrait-elle être utilisée en clinique pour améliorer la fertilité masculine ?
Des recherches supplémentaires pourraient préciser les pistes de développement de traitements de l’infertilité masculine fondés sur la régulation métabolique.
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