Berita | Embrio dari Pasien dengan PCOS Memiliki Memori Epigenetik yang Khas, Memberikan Petunjuk tentang Pewarisan

Berita | Embrio dari Pasien dengan PCOS Memiliki Memori Epigenetik yang Berbeda, Memberikan Petunjuk tentang Pewarisan

Pada Pertemuan Tahunan ke-41 European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE), para peneliti mempresentasikan studi yang mengidentifikasi "memori epigenetik" yang berbeda pada embrio dari perempuan dengan sindrom ovarium polikistik (PCOS). Temuan ini dapat membantu menjelaskan mengapa PCOS sering terjadi dalam keluarga.

PCOS merupakan gangguan endokrin umum yang memengaruhi sekitar 10% perempuan usia reproduksi di seluruh dunia. Ciri khasnya meliputi menstruasi tidak teratur, hiperandrogenisme, dan morfologi ovarium polikistik. Kondisi ini merupakan penyebab utama infertilitas, tetapi mekanisme genetik dan dasar molekulernya masih belum jelas.

Embrio awal membawa kelainan yang sudah ada pada oosit

Dipimpin oleh Dr. Qianshu Zhu, tim menganalisis oosit dan embrio dari siklus reproduksi berbantu yang melibatkan 133 pasien dengan PCOS dan 95 perempuan infertil tanpa PCOS. Pengurutan dengan input ultra-rendah mengukur ekspresi gen dan karakteristik epigenetik pada resolusi sel tunggal.

Embrio dari pasien PCOS menunjukkan kelainan sistematis pada aktivasi genom embrio (EGA), jalur metabolik, struktur kromatin, dan regulasi epigenetik. Retrotransposon juga teraktivasi secara abnormal, yang menunjukkan gangguan stabilitas pada perkembangan embrio awal.

Perubahan tersebut sangat terkait dengan gangguan pada tiga modifikasi histon utama:

H3K27me3, penanda klasik represi transkripsi;

H3K4me3, penanda promotor aktif;

H3K9me3, penanda yang terkait dengan heterokromatin.

Dr. Zhu mengatakan: "Hampir setengah dari kelainan H3K27me3 yang diamati pada embrio hari ketiga sudah ada pada oosit, yang menunjukkan transmisi sinyal epigenetik ibu ke generasi berikutnya."

Intervensi in vitro sebagian membalikkan kelainan

Untuk menguji mekanismenya, peneliti menangani embrio secara in vitro dengan dua penghambat kompleks PRC2, EED226 dan valemetostat. Kadar H3K27me3 menurun sehingga sebagian memulihkan aktivitas ekspresi gen yang normal. Hasil ini menunjukkan bahwa intervensi epigenetik mungkin dapat memperbaiki beberapa kelainan embrio selama reproduksi berbantu.

"H3K27me3 terutama telah dipelajari pada kanker, tetapi kemungkinan perannya dalam transmisi PCOS lintas generasi membuka peluang baru untuk penilaian dan intervensi embrio secara klinis," kata Dr. Zhu.

H3K27me3 dapat menjadi penanda untuk seleksi embrio IVF

Saat ini, diagnosis PCOS terutama bergantung pada kadar hormon dan temuan ultrasonografi ovarium. Tim tersebut menyarankan bahwa penanda epigenetik seperti H3K27me3 pada akhirnya dapat mendukung identifikasi risiko lebih dini, seleksi embrio, dan peningkatan hasil reproduksi berbantu.

Dr. Zhu menekankan bahwa studi ini menggunakan embrio yang dikultur di laboratorium dan tidak dapat menetapkan efek jangka panjang pada janin atau bayi. Selanjutnya, tim berencana melakukan knockdown Kdm6a dan Kdm6b, demetilase H3K27me3, pada tikus untuk menentukan apakah muncul karakteristik mirip PCOS.

"Jika modifikasi penanda histon mengubah karakteristik PCOS pada generasi berikutnya, hal ini dapat memberikan target molekuler yang sangat menjanjikan untuk pencegahan."

Ketua ESHRE Prof. Karen Sermon berkomentar: "PCOS tetap menjadi misteri molekuler. Studi sistematis terhadap oosit dan embrio dari banyak pasien ini membuka jendela baru untuk memahami dan menanganinya."

Abstrak studi tersebut dipublikasikan dalam Human Reproduction.

Sumber:

Dikumpulkan dari internet