新闻 | 研究发现卵子主动“减速”代谢，数十年保持健康不损伤
人类卵子是人体中最具耐心的细胞，它们可以在体内静静沉睡数十年，直到某一天被唤醒以支持孕育生命。发表在《EMBO Journal》的一项研究揭示，卵子在成熟过程中会主动放慢细胞内部“垃圾处理系统”的运作，从而降低代谢水平，最大程度地避免损伤。这一发现揭示了卵子保持长期健康的独特“极简主义”生存策略。
“通过分析超过一百枚新鲜捐赠的人类卵子，我们发现了一种出乎意料的极简策略，这或许正是卵子能在数十年间保持完整性的关键。”研究通讯作者、巴塞罗那基因组调控中心（CRG）课题组组长 Elvan Böke 博士指出。
女性出生时大约拥有100万至200万个未成熟卵母细胞，数量会随着年龄不断减少，直至绝经时仅剩几百个。在这漫长的几十年中，每个卵子都必须避免代谢产生的“磨损”，才能在关键时刻支持怀孕。
研究团队发现，细胞中负责蛋白质降解和回收的溶酶体与蛋白酶体，是维持细胞“清洁”的主要工具。然而，每一次蛋白质降解都会消耗能量，并可能伴随产生具有破坏性的活性氧分子（ROS），从而损伤 DNA 和细胞膜。研究人员推测，卵子通过“踩刹车”，让这些降解活动保持在低水平，从而最大限度减少 ROS 的生成，同时又维持足够的“日常清洁”以维持生存。
这一观点与 Böke 团队 2022 年的研究相吻合。当时，他们发现人类卵母细胞会刻意跳过某个基本的代谢步骤，以降低 ROS 的形成。两项研究结合起来表明，人类卵子在不同层面采取“减速”策略，长时间维持低损伤状态。
研究基于来自 21 位 19–34 岁健康捐赠者的 100 多枚卵子，其中包括 70 枚已成熟、具备受精能力的卵子和 30 枚未成熟卵母细胞。利用荧光探针，团队实时追踪了卵子中溶酶体、蛋白酶体和线粒体的活性，结果显示其活性水平大约只有周围支持细胞的一半，并且随着卵子成熟而进一步下降。
更令人惊讶的是，实时成像揭示，在排卵前最后数小时，卵子会将部分溶酶体“抛弃”到细胞外液中，同时将线粒体和蛋白酶体迁移至细胞边缘。“这是一种此前从未在人体卵子中观察到的‘大扫除’现象。”研究第一作者 Gabriele Zaffagnini 博士解释道。
这是迄今为止规模最大的健康人类卵子活体研究。以往大多数实验依赖于在体外人工培养的卵子，但这类卵子往往表现异常，并与试管婴儿（IVF）成功率较低相关。
研究人员认为，这一发现可能为提升全球数百万 IVF 周期的成功率提供新思路。Böke 博士指出：“目前，生育患者常被建议服用各种补充剂来改善卵子代谢，但这些方法对怀孕结局的证据并不充分。我们的研究提示，也许保持卵子天然的低代谢状态，反而更有助于质量维持。”
下一步，团队计划研究来自高龄供卵者及失败 IVF 周期的卵子，探索卵子“极简代谢”机制是否会随着年龄或疾病而受损。
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新闻 | 研究发现卵子主动“减速”代谢，数十年保持健康不损伤
人类卵子是人体中最具耐心的细胞，它们可以在体内静静沉睡数十年，直到某一天被唤醒以支持孕育生命。发表在《EMBO Journal》的一项研究揭示，卵子在成熟过程中会主动放慢细胞内部“垃圾处理系统”的运作，从而降低代谢水平，最大程度地避免损伤。这一发现揭示了卵子保持长期健康的独特“极简主义”生存策略。
“通过分析超过一百枚新鲜捐赠的人类卵子，我们发现了一种出乎意料的极简策略，这或许正是卵子能在数十年间保持完整性的关键。”研究通讯作者、巴塞罗那基因组调控中心（CRG）课题组组长 Elvan Böke 博士指出。
女性出生时大约拥有100万至200万个未成熟卵母细胞，数量会随着年龄不断减少，直至绝经时仅剩几百个。在这漫长的几十年中，每个卵子都必须避免代谢产生的“磨损”，才能在关键时刻支持怀孕。
研究团队发现，细胞中负责蛋白质降解和回收的溶酶体与蛋白酶体，是维持细胞“清洁”的主要工具。然而，每一次蛋白质降解都会消耗能量，并可能伴随产生具有破坏性的活性氧分子（ROS），从而损伤 DNA 和细胞膜。研究人员推测，卵子通过“踩刹车”，让这些降解活动保持在低水平，从而最大限度减少 ROS 的生成，同时又维持足够的“日常清洁”以维持生存。
这一观点与 Böke 团队 2022 年的研究相吻合。当时，他们发现人类卵母细胞会刻意跳过某个基本的代谢步骤，以降低 ROS 的形成。两项研究结合起来表明，人类卵子在不同层面采取“减速”策略，长时间维持低损伤状态。
研究基于来自 21 位 19–34 岁健康捐赠者的 100 多枚卵子，其中包括 70 枚已成熟、具备受精能力的卵子和 30 枚未成熟卵母细胞。利用荧光探针，团队实时追踪了卵子中溶酶体、蛋白酶体和线粒体的活性，结果显示其活性水平大约只有周围支持细胞的一半，并且随着卵子成熟而进一步下降。
更令人惊讶的是，实时成像揭示，在排卵前最后数小时，卵子会将部分溶酶体“抛弃”到细胞外液中，同时将线粒体和蛋白酶体迁移至细胞边缘。“这是一种此前从未在人体卵子中观察到的‘大扫除’现象。”研究第一作者 Gabriele Zaffagnini 博士解释道。
这是迄今为止规模最大的健康人类卵子活体研究。以往大多数实验依赖于在体外人工培养的卵子，但这类卵子往往表现异常，并与试管婴儿（IVF）成功率较低相关。
研究人员认为，这一发现可能为提升全球数百万 IVF 周期的成功率提供新思路。Böke 博士指出：“目前，生育患者常被建议服用各种补充剂来改善卵子代谢，但这些方法对怀孕结局的证据并不充分。我们的研究提示，也许保持卵子天然的低代谢状态，反而更有助于质量维持。”
下一步，团队计划研究来自高龄供卵者及失败 IVF 周期的卵子，探索卵子“极简代谢”机制是否会随着年龄或疾病而受损。
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