新闻 | 胚胎与子宫在着床初期展开‘分子对话’，研究揭示关键机制

一项由耶路撒冷希伯来大学（The Hebrew University of Jerusalem）主导的新研究发现，在胚胎着床的最早阶段，胚胎与子宫内膜并非被动接触，而是通过一套高度动态、双向的信息交流机制进行“实时对话”。这一交流主要依赖细胞外囊泡（extracellular vesicles）、脂滴以及芳烃受体（AhR）相关信号通路，对胚胎能否成功附着和植入起着关键作用。

该研究由 Yael Heifetz 博士、Alisa Komsky-Elbaz 博士联合 Margarita Shuhmaher 与 Javier Arturo Sanchez-Lopez 博士共同完成，并与魏茨曼科学研究所（Weizmann Institute of Science）的 Yoav Soen 教授及 DatGraph 的 Amir Hefetz 博士合作开展。研究成果发表于《Journal of Extracellular Vesicles》。

研究团队指出，着床是妊娠过程中最脆弱、失败率最高的阶段之一。尽管其重要性不言而喻，但胚胎如何向母体“表明存在”，以及如何与子宫内膜协同调整自身状态，长期以来缺乏清晰的分子层面解释。为此，研究人员利用人类体外共培养模型，系统分析了着床窗口期（WOI）内胚胎与子宫内膜之间的信号交换过程。

研究显示，子宫在激素调控下，会释放出不同类型的细胞外囊泡，这些囊泡在大小、释放频率、被胚胎吸收效率及分子组成上均存在显著差异。胚胎同样会释放囊泡，与子宫内膜形成持续的双向交流。研究人员强调，着床并非“胚胎单方面适应子宫”，而是一场高度协调的互动过程。

除了细胞外囊泡，研究还首次明确指出脂滴并非单纯的能量储存结构，而是胚胎—母体交流中的活跃参与者。子宫内膜和胚胎来源的囊泡会重塑受体细胞内脂滴的动态变化，并将脂质相关分子直接转运至胚胎细胞，从而支持与着床相关的代谢重编程过程。研究团队认为，脂滴在此过程中充当了整合代谢信号与调控信息的“功能枢纽”。

研究中的另一项关键发现，是芳烃受体（AhR）信号通路在着床调控中的核心作用。AhR 配体可通过细胞外囊泡被选择性携带，与能量代谢相关的分子一同传递。实验结果显示，当 AhR 信号被抑制时，胚胎样结构与子宫细胞的附着显著增强，表明该通路在调节子宫“可接受性”方面发挥着精细调控作用。

研究人员指出，这一机制为理解环境与生育力之间的关联提供了分子层面的解释。AhR 信号能够整合来自饮食和环境的刺激，将外部信息转化为影响代谢和组织重塑的生物信号，从而在妊娠最早期阶段影响生殖成功率。

此外，研究还发现，这种囊泡介导的交流反应极为迅速：囊泡在约一小时内即可被对方细胞摄取，其所携带的 mRNA 很快被翻译成功能性蛋白，直接改变细胞能量利用方式、脂质处理路径以及局部组织结构，为胚胎附着创造有利条件。

研究团队认为，该体外模型为系统研究早期胚胎—母体相互作用提供了重要平台，不仅有助于深化对着床机制的理解，也可拓展至其他生理或病理状态下的细胞外囊泡通讯研究。相关发现为未来生殖生物学与生育力研究提供了新的理论基础。

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