Notícias | Estudo encontra relação direta entre a microbiota intestinal e o envelhecimento ovariano, com resultados inesperados em animais
Um novo estudo publicado no Nature Aging constatou que o transplante da microbiota intestinal de camundongas mais velhas melhorou significativamente a função ovariana e a fertilidade de camundongas jovens. A descoberta fornece a primeira evidência experimental de que o microbioma intestinal pode participar diretamente do envelhecimento ovariano.
A autora correspondente, Bérénice Benayoun, professora associada da USC Leonard Davis School of Gerontology, disse: “Os resultados sugerem uma comunicação bidirecional entre os ovários e a microbiota intestinal, e que essa comunicação muda com a idade.”
Desenho do estudo: remodelando a microbiota
No experimento, os pesquisadores usaram primeiro antibióticos para remover a microbiota intestinal existente de camundongas adultas jovens. Em seguida, realizaram um transplante de microbiota fecal para reconstruir o microbioma “do zero”. As doadoras eram camundongas jovens ou camundongas mais velhas em “estro-pausa”, um estado semelhante à pós-menopausa em humanos.
O primeiro autor, Min Hoo Kim, pesquisador de pós-doutorado no laboratório de Benayoun, observou que a equipe inicialmente esperava que a microbiota mais velha prejudicasse a função ovariana, mas os resultados foram exatamente opostos.
Sinais moleculares de “reversão da idade”
Nas camundongas que receberam a microbiota mais velha, o perfil transcriptômico das células ovarianas se assemelhou mais a um estado jovem. Os marcadores inflamatórios no tecido ovariano também diminuíram significativamente. A inflamação é amplamente considerada um importante marcador biológico do envelhecimento dos tecidos.
As melhorias foram observadas não apenas no tecido, mas também nos desfechos reprodutivos. As camundongas que receberam a microbiota mais velha apresentaram uma taxa de sucesso reprodutivo maior do que as que receberam a microbiota jovem. Os pesquisadores disseram: “Algumas camundongas que receberam a microbiota jovem nunca tiveram filhotes, enquanto todas as que receberam a microbiota mais velha se reproduziram com sucesso.”
Mecanismo possível: compensação pela microbiota relacionada ao estrogênio
A equipe de pesquisa propôs que a chave pode estar no “estroboloma”, um grupo de microrganismos intestinais envolvidos no metabolismo do estrogênio. Esses microrganismos atuam com os sinais reprodutivos para manter o equilíbrio hormonal.
À medida que os ovários envelhecem, sua resposta aos sinais microbianos diminui, e a microbiota relevante pode compensar aumentando a sinalização molecular. Quando essa microbiota de “alta expressão” é transplantada para um ambiente ovariano jovem, mais sensível aos sinais, ela pode produzir um estímulo reprodutivo intensificado.
Possível importância clínica: uma nova forma de adiar a menopausa?
O artigo identificou várias espécies bacterianas e vias metabólicas que podem participar da “comunicação intestino-ovário”. Embora as evidências atuais se limitem a modelos de camundongos, essa pesquisa fornece uma base teórica para estratégias de antienvelhecimento reprodutivo baseadas na modulação do microbioma.
Benayoun enfatizou que o envelhecimento ovariano afeta não apenas a fertilidade, mas também está associado a maiores riscos de osteoporose, doenças cardiovasculares, diabetes e demência. A menopausa precoce está associada a uma expectativa de vida menor.
Ela disse: “A menopausa não significa simplesmente o fim da fertilidade; ela tem efeitos abrangentes sobre a saúde geral das mulheres. Se conseguirmos adiar a menopausa de forma eficaz, poderemos ajudar as mulheres a viver mais e com mais saúde.”
A equipe de pesquisa investigará em seguida se a modificação precisa da microbiota poderia favorecer a fertilidade e o envelhecimento saudável das mulheres.
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Um novo estudo publicado no Nature Aging constatou que o transplante da microbiota intestinal de camundongas mais velhas melhorou significativamente a função ovariana e a fertilidade de camundongas jovens. A descoberta fornece a primeira evidência experimental de que o microbioma intestinal pode participar diretamente do envelhecimento ovariano.
A autora correspondente, Bérénice Benayoun, professora associada da USC Leonard Davis School of Gerontology, disse: “Os resultados sugerem uma comunicação bidirecional entre os ovários e a microbiota intestinal, e que essa comunicação muda com a idade.”
Desenho do estudo: remodelando a microbiota
No experimento, os pesquisadores usaram primeiro antibióticos para remover a microbiota intestinal existente de camundongas adultas jovens. Em seguida, realizaram um transplante de microbiota fecal para reconstruir o microbioma “do zero”. As doadoras eram camundongas jovens ou camundongas mais velhas em “estro-pausa”, um estado semelhante à pós-menopausa em humanos.
O primeiro autor, Min Hoo Kim, pesquisador de pós-doutorado no laboratório de Benayoun, observou que a equipe inicialmente esperava que a microbiota mais velha prejudicasse a função ovariana, mas os resultados foram exatamente opostos.
Sinais moleculares de “reversão da idade”
Nas camundongas que receberam a microbiota mais velha, o perfil transcriptômico das células ovarianas se assemelhou mais a um estado jovem. Os marcadores inflamatórios no tecido ovariano também diminuíram significativamente. A inflamação é amplamente considerada um importante marcador biológico do envelhecimento dos tecidos.
As melhorias foram observadas não apenas no tecido, mas também nos desfechos reprodutivos. As camundongas que receberam a microbiota mais velha apresentaram uma taxa de sucesso reprodutivo maior do que as que receberam a microbiota jovem. Os pesquisadores disseram: “Algumas camundongas que receberam a microbiota jovem nunca tiveram filhotes, enquanto todas as que receberam a microbiota mais velha se reproduziram com sucesso.”
Mecanismo possível: compensação pela microbiota relacionada ao estrogênio
A equipe de pesquisa propôs que a chave pode estar no “estroboloma”, um grupo de microrganismos intestinais envolvidos no metabolismo do estrogênio. Esses microrganismos atuam com os sinais reprodutivos para manter o equilíbrio hormonal.
À medida que os ovários envelhecem, sua resposta aos sinais microbianos diminui, e a microbiota relevante pode compensar aumentando a sinalização molecular. Quando essa microbiota de “alta expressão” é transplantada para um ambiente ovariano jovem, mais sensível aos sinais, ela pode produzir um estímulo reprodutivo intensificado.
Possível importância clínica: uma nova forma de adiar a menopausa?
O artigo identificou várias espécies bacterianas e vias metabólicas que podem participar da “comunicação intestino-ovário”. Embora as evidências atuais se limitem a modelos de camundongos, essa pesquisa fornece uma base teórica para estratégias de antienvelhecimento reprodutivo baseadas na modulação do microbioma.
Benayoun enfatizou que o envelhecimento ovariano afeta não apenas a fertilidade, mas também está associado a maiores riscos de osteoporose, doenças cardiovasculares, diabetes e demência. A menopausa precoce está associada a uma expectativa de vida menor.
Ela disse: “A menopausa não significa simplesmente o fim da fertilidade; ela tem efeitos abrangentes sobre a saúde geral das mulheres. Se conseguirmos adiar a menopausa de forma eficaz, poderemos ajudar as mulheres a viver mais e com mais saúde.”
A equipe de pesquisa investigará em seguida se a modificação precisa da microbiota poderia favorecer a fertilidade e o envelhecimento saudável das mulheres.
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