ข่าว | นักวิทยาศาสตร์ค้นพบกลไกการแก่ของรังไข่ แผนที่ระดับโมเลกุลบุกเบิกช่วยผลักดันงานวิจัยด้านภาวะเจริญพันธุ์และการมีสุขภาพดีอย่างยืนยาว
การศึกษาล่าสุดโดยนักวิทยาศาสตร์จากสถาบันวิจัยหลายแห่งในสหรัฐฯ ใช้เทคโนโลยีมัลติโอมิกส์ระดับนิวเคลียสเดี่ยวขั้นสูงเพื่อเปิดเผยกลไกทางชีววิทยาของการแก่ของรังไข่ นักวิจัยเปรียบเทียบลักษณะระดับโมเลกุลและพันธุกรรมของรังไข่จากผู้หญิงอายุน้อยช่วง 23-29 ปี กับผู้หญิงวัยปลายของช่วงเจริญพันธุ์อายุ 49-54 ปี และจัดทำแผนที่การเปลี่ยนแปลงตามอายุของการแสดงออกของยีนและการเข้าถึงโครมาตินในเซลล์รังไข่ชนิดหลักทั้งหมด รวมถึงเซลล์แกรนูโลซาของฟอลลิเคิล เซลล์บุผนังหลอดเลือดรังไข่ และเซลล์สโตรมา พร้อมระบุตัวบ่งชี้ชีวภาพใหม่ของการแก่ของรังไข่
งานวิจัยซึ่งตีพิมพ์ใน Nature Aging ระบุยีนที่แสดงออกแตกต่างกัน (DEGs) ที่เกี่ยวข้องกับการแก่ของรังไข่จำนวน 3455 ยีน รวมถึง RICTOR, MAP3K5, IGF1R และ APOE นอกจากนี้ยังพบตัวแปรควบคุมที่ไม่เข้ารหัสแต่มีหน้าที่ และปัจจัยการถอดรหัส เช่น CEBPD ซึ่งก่อนหน้านี้ยังไม่ทราบว่ามีความสำคัญต่อการแก่ของรังไข่ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การศึกษาเน้นว่าวิถีส่งสัญญาณ mTOR อาจเป็นวิถีการแก่จำเพาะของรังไข่และมีศักยภาพเป็นเป้าหมายการรักษาเพื่อชะลอการแก่ของรังไข่
ทีมวิจัยบูรณาการข้อมูลการศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนม (GWAS) เพื่อสร้างแผนที่ระดับโมเลกุลโดยละเอียดของการแก่ของรังไข่และเผยแพร่ให้สาธารณชนเข้าถึงได้ แผนที่นี้จะสนับสนุนการวิจัยเรื่องความชราในอนาคต โดยเฉพาะการสงวนภาวะเจริญพันธุ์และมาตรการดูแลสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับวัย
ภูมิหลัง: ตัวบ่งชี้ทางชีววิทยาของการแก่ของรังไข่
รังไข่เป็นต่อมสองข้างในระบบสืบพันธุ์เพศหญิง ทำหน้าที่ผลิตเซลล์ไข่และฮอร์โมนที่จำเป็นต่อภาวะเจริญพันธุ์ รังไข่เป็นหนึ่งในเนื้อเยื่อมนุษย์กลุ่มแรกที่ได้รับผลจากวัยที่เพิ่มขึ้น โดยจำนวนและคุณภาพของเซลล์ไข่จะค่อย ๆ ลดลง งานวิจัยระบุว่าการแก่ของรังไข่จะเร่งขึ้นอย่างชัดเจนเมื่ออายุประมาณ 37 ปี ทำให้ความเสี่ยงต่อภาวะมีบุตรยากและความผิดปกติของโครโมโซมเพิ่มขึ้นอย่างมาก
การศึกษาด้านจีโนมแสดงว่าพันธุกรรมมีอิทธิพลอย่างมากต่อการแก่ของรังไข่ ซึ่งสอดคล้องกับความแตกต่างของอายุเมื่อหมดประจำเดือนตามธรรมชาติ (ANM) ระหว่างฝาแฝด อย่างไรก็ตาม วิธีวิเคราะห์ระดับโมเลกุลแบบเดิมยังให้รายละเอียดไม่เพียงพอที่จะอธิบายกลไกเหล่านี้ได้ครบถ้วน การศึกษาใหม่นี้ใช้มัลติโอมิกส์ระดับนิวเคลียสเดี่ยวเพื่อทำแผนที่การเปลี่ยนแปลงของการเข้าถึงโครมาตินและการแสดงออกของยีนระหว่างการแก่ของรังไข่อย่างแม่นยำ จึงช่วยเติมเต็มช่องว่างสำคัญของงานวิจัย
วิธีการศึกษา: มัลติโอมิกส์เผยพื้นฐานระดับโมเลกุลของการแก่ของรังไข่
นักวิจัยใช้การหาลำดับอาร์เอ็นเอระดับนิวเคลียสเดี่ยว (snRNA-seq) และการวิเคราะห์โครมาตินที่เข้าถึงได้ด้วยทรานสโพเซสระดับนิวเคลียสเดี่ยว (snATAC-seq) เพื่อวิเคราะห์ตัวอย่างรังไข่มนุษย์แช่เยือกแข็งจำนวน 8 ตัวอย่าง จากผู้หญิงอายุน้อยช่วง 23-29 ปี และผู้หญิงวัยปลายของช่วงเจริญพันธุ์อายุ 49-54 ปี เทคนิคปริมาณงานสูงเหล่านี้ช่วยให้จัดทำแผนที่การเข้าถึงโครมาตินและโพรไฟล์การถอดรหัสของเซลล์รังไข่แต่ละชนิด และระบุการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนตามอายุที่ประสานกันอย่างมาก
เซลล์รังไข่ต่างจากเซลล์ในอวัยวะอื่นตรงที่มีการแสดงออกของยีนระหว่างการแก่ที่ประสานกันอย่างมาก บ่งชี้ว่ากระบวนการแก่ของรังไข่เกิดขึ้นสอดคล้องกันสูง พบการเปลี่ยนแปลงสำคัญในเซลล์หลายชนิด เช่น เซลล์แกรนูโลซาและเซลล์บุผนังหลอดเลือดรังไข่ โดยการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับวัยส่วนใหญ่เกิดในเซลล์แกรนูโลซา
ข้อค้นพบสำคัญ: การส่งสัญญาณ mTOR เป็นตัวบ่งชี้ใหม่ของการแก่ของรังไข่
ผลการศึกษาชี้ว่าการส่งสัญญาณ mTOR มีบทบาทสำคัญต่อการแก่ของรังไข่และอาจเป็นวิถีการแก่ที่จำเพาะต่อรังไข่ จึงอาจเป็นเป้าหมายการรักษาเพื่อชะลอการแก่ของรังไข่และช่วยสงวนภาวะเจริญพันธุ์ ตัวแปรที่มีหน้าที่ซึ่งพบระหว่างการแก่ของรังไข่ส่วนใหญ่อยู่ในบริเวณที่ไม่เข้ารหัส จึงเป็นแนวทางใหม่สำหรับการพัฒนามาตรการที่มุ่งเป้าไปยังบริเวณเหล่านี้
ทีมวิจัยยังใช้แพลตฟอร์ม CellChat และพบว่าการสื่อสารระหว่างเซลล์แกรนูโลซา เซลล์บุผนังหลอดเลือดรังไข่ และเซลล์ไข่ลดลงอย่างมากตามอายุ นักวิจัยระบุว่าปรากฏการณ์นี้อาจเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการสูญเสียการทำงานของรังไข่ตามวัย และอาจเป็นข้อมูลสำหรับพัฒนาการรักษาที่มุ่งเป้าไปยังเซลล์เฉพาะชนิด
สรุป: รากฐานสำหรับงานวิจัยเรื่องการแก่ของรังไข่
การศึกษานี้ให้ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับพื้นฐานระดับโมเลกุล ระดับเซลล์ และพันธุกรรมของการแก่ของรังไข่มนุษย์ แผนที่โดยละเอียดเป็นแหล่งข้อมูลสำหรับนักวิจัยเกี่ยวกับชนิดเซลล์และยีนสำคัญที่สัมพันธ์กับวัย ข้อค้นพบนี้เป็นพื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับมาตรการที่มุ่งเป้าไปยัง mTOR และวิถีการแก่อื่น ๆ และช่วยผลักดันการวิจัยเพื่อชะลอการแก่ของรังไข่และสงวนภาวะเจริญพันธุ์
งานนี้เป็นความก้าวหน้าสำคัญในการชะลอหรืออาจย้อนกระบวนการแก่ของรังไข่ และอาจนำไปสู่วิธีใหม่ในการส่งเสริมภาวะเจริญพันธุ์และลดปัญหาสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับวัย
แหล่งที่มา:
รวบรวมจากอินเทอร์เน็ต
เมื่อส่งแบบฟอร์ม คุณยอมรับ นโยบายความเป็นส่วนตัว เพื่อให้เราประมวลผลข้อมูลติดต่อและข้อมูลคำปรึกษาที่คุณให้ไว้ และยอมรับ ข้อกำหนดในการให้บริการ และยินยอมให้เราติดต่อคุณเกี่ยวกับการสอบถามนี้
ข่าว | นักวิทยาศาสตร์เผยกลไกการเสื่อมของรังไข่ แผนที่ระดับโมเลกุลฉบับบุกเบิกช่วยขับเคลื่อนงานวิจัยด้านภาวะเจริญพันธุ์และการมีอายุยืนอย่างมีสุขภาพดี
ข่าว | นักวิทยาศาสตร์ค้นพบกลไกการแก่ของรังไข่ แผนที่ระดับโมเลกุลบุกเบิกช่วยผลักดันงานวิจัยด้านภาวะเจริญพันธุ์และการมีสุขภาพดีอย่างยืนยาว
การศึกษาล่าสุดโดยนักวิทยาศาสตร์จากสถาบันวิจัยหลายแห่งในสหรัฐฯ ใช้เทคโนโลยีมัลติโอมิกส์ระดับนิวเคลียสเดี่ยวขั้นสูงเพื่อเปิดเผยกลไกทางชีววิทยาของการแก่ของรังไข่ นักวิจัยเปรียบเทียบลักษณะระดับโมเลกุลและพันธุกรรมของรังไข่จากผู้หญิงอายุน้อยช่วง 23-29 ปี กับผู้หญิงวัยปลายของช่วงเจริญพันธุ์อายุ 49-54 ปี และจัดทำแผนที่การเปลี่ยนแปลงตามอายุของการแสดงออกของยีนและการเข้าถึงโครมาตินในเซลล์รังไข่ชนิดหลักทั้งหมด รวมถึงเซลล์แกรนูโลซาของฟอลลิเคิล เซลล์บุผนังหลอดเลือดรังไข่ และเซลล์สโตรมา พร้อมระบุตัวบ่งชี้ชีวภาพใหม่ของการแก่ของรังไข่
งานวิจัยซึ่งตีพิมพ์ใน Nature Aging ระบุยีนที่แสดงออกแตกต่างกัน (DEGs) ที่เกี่ยวข้องกับการแก่ของรังไข่จำนวน 3455 ยีน รวมถึง RICTOR, MAP3K5, IGF1R และ APOE นอกจากนี้ยังพบตัวแปรควบคุมที่ไม่เข้ารหัสแต่มีหน้าที่ และปัจจัยการถอดรหัส เช่น CEBPD ซึ่งก่อนหน้านี้ยังไม่ทราบว่ามีความสำคัญต่อการแก่ของรังไข่ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การศึกษาเน้นว่าวิถีส่งสัญญาณ mTOR อาจเป็นวิถีการแก่จำเพาะของรังไข่และมีศักยภาพเป็นเป้าหมายการรักษาเพื่อชะลอการแก่ของรังไข่
ทีมวิจัยบูรณาการข้อมูลการศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนม (GWAS) เพื่อสร้างแผนที่ระดับโมเลกุลโดยละเอียดของการแก่ของรังไข่และเผยแพร่ให้สาธารณชนเข้าถึงได้ แผนที่นี้จะสนับสนุนการวิจัยเรื่องความชราในอนาคต โดยเฉพาะการสงวนภาวะเจริญพันธุ์และมาตรการดูแลสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับวัย
ภูมิหลัง: ตัวบ่งชี้ทางชีววิทยาของการแก่ของรังไข่
รังไข่เป็นต่อมสองข้างในระบบสืบพันธุ์เพศหญิง ทำหน้าที่ผลิตเซลล์ไข่และฮอร์โมนที่จำเป็นต่อภาวะเจริญพันธุ์ รังไข่เป็นหนึ่งในเนื้อเยื่อมนุษย์กลุ่มแรกที่ได้รับผลจากวัยที่เพิ่มขึ้น โดยจำนวนและคุณภาพของเซลล์ไข่จะค่อย ๆ ลดลง งานวิจัยระบุว่าการแก่ของรังไข่จะเร่งขึ้นอย่างชัดเจนเมื่ออายุประมาณ 37 ปี ทำให้ความเสี่ยงต่อภาวะมีบุตรยากและความผิดปกติของโครโมโซมเพิ่มขึ้นอย่างมาก
การศึกษาด้านจีโนมแสดงว่าพันธุกรรมมีอิทธิพลอย่างมากต่อการแก่ของรังไข่ ซึ่งสอดคล้องกับความแตกต่างของอายุเมื่อหมดประจำเดือนตามธรรมชาติ (ANM) ระหว่างฝาแฝด อย่างไรก็ตาม วิธีวิเคราะห์ระดับโมเลกุลแบบเดิมยังให้รายละเอียดไม่เพียงพอที่จะอธิบายกลไกเหล่านี้ได้ครบถ้วน การศึกษาใหม่นี้ใช้มัลติโอมิกส์ระดับนิวเคลียสเดี่ยวเพื่อทำแผนที่การเปลี่ยนแปลงของการเข้าถึงโครมาตินและการแสดงออกของยีนระหว่างการแก่ของรังไข่อย่างแม่นยำ จึงช่วยเติมเต็มช่องว่างสำคัญของงานวิจัย
วิธีการศึกษา: มัลติโอมิกส์เผยพื้นฐานระดับโมเลกุลของการแก่ของรังไข่
นักวิจัยใช้การหาลำดับอาร์เอ็นเอระดับนิวเคลียสเดี่ยว (snRNA-seq) และการวิเคราะห์โครมาตินที่เข้าถึงได้ด้วยทรานสโพเซสระดับนิวเคลียสเดี่ยว (snATAC-seq) เพื่อวิเคราะห์ตัวอย่างรังไข่มนุษย์แช่เยือกแข็งจำนวน 8 ตัวอย่าง จากผู้หญิงอายุน้อยช่วง 23-29 ปี และผู้หญิงวัยปลายของช่วงเจริญพันธุ์อายุ 49-54 ปี เทคนิคปริมาณงานสูงเหล่านี้ช่วยให้จัดทำแผนที่การเข้าถึงโครมาตินและโพรไฟล์การถอดรหัสของเซลล์รังไข่แต่ละชนิด และระบุการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนตามอายุที่ประสานกันอย่างมาก
เซลล์รังไข่ต่างจากเซลล์ในอวัยวะอื่นตรงที่มีการแสดงออกของยีนระหว่างการแก่ที่ประสานกันอย่างมาก บ่งชี้ว่ากระบวนการแก่ของรังไข่เกิดขึ้นสอดคล้องกันสูง พบการเปลี่ยนแปลงสำคัญในเซลล์หลายชนิด เช่น เซลล์แกรนูโลซาและเซลล์บุผนังหลอดเลือดรังไข่ โดยการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับวัยส่วนใหญ่เกิดในเซลล์แกรนูโลซา
ข้อค้นพบสำคัญ: การส่งสัญญาณ mTOR เป็นตัวบ่งชี้ใหม่ของการแก่ของรังไข่
ผลการศึกษาชี้ว่าการส่งสัญญาณ mTOR มีบทบาทสำคัญต่อการแก่ของรังไข่และอาจเป็นวิถีการแก่ที่จำเพาะต่อรังไข่ จึงอาจเป็นเป้าหมายการรักษาเพื่อชะลอการแก่ของรังไข่และช่วยสงวนภาวะเจริญพันธุ์ ตัวแปรที่มีหน้าที่ซึ่งพบระหว่างการแก่ของรังไข่ส่วนใหญ่อยู่ในบริเวณที่ไม่เข้ารหัส จึงเป็นแนวทางใหม่สำหรับการพัฒนามาตรการที่มุ่งเป้าไปยังบริเวณเหล่านี้
ทีมวิจัยยังใช้แพลตฟอร์ม CellChat และพบว่าการสื่อสารระหว่างเซลล์แกรนูโลซา เซลล์บุผนังหลอดเลือดรังไข่ และเซลล์ไข่ลดลงอย่างมากตามอายุ นักวิจัยระบุว่าปรากฏการณ์นี้อาจเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการสูญเสียการทำงานของรังไข่ตามวัย และอาจเป็นข้อมูลสำหรับพัฒนาการรักษาที่มุ่งเป้าไปยังเซลล์เฉพาะชนิด
สรุป: รากฐานสำหรับงานวิจัยเรื่องการแก่ของรังไข่
การศึกษานี้ให้ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับพื้นฐานระดับโมเลกุล ระดับเซลล์ และพันธุกรรมของการแก่ของรังไข่มนุษย์ แผนที่โดยละเอียดเป็นแหล่งข้อมูลสำหรับนักวิจัยเกี่ยวกับชนิดเซลล์และยีนสำคัญที่สัมพันธ์กับวัย ข้อค้นพบนี้เป็นพื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับมาตรการที่มุ่งเป้าไปยัง mTOR และวิถีการแก่อื่น ๆ และช่วยผลักดันการวิจัยเพื่อชะลอการแก่ของรังไข่และสงวนภาวะเจริญพันธุ์
งานนี้เป็นความก้าวหน้าสำคัญในการชะลอหรืออาจย้อนกระบวนการแก่ของรังไข่ และอาจนำไปสู่วิธีใหม่ในการส่งเสริมภาวะเจริญพันธุ์และลดปัญหาสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับวัย
แหล่งที่มา:
รวบรวมจากอินเทอร์เน็ต