Haberler | Bilim insanları laboratuvarda insan endometriyumunu yeniden oluşturdu ve erken embriyoların tutunmasını sağladı
İngiliz bilim insanları, ilk kez laboratuvarda insan endometriyumunun implante edilebilir bir modelini oluşturdu ve erken insan embriyolarının bu model içinde tutunup implante olmasını sağladı. Bu atılım, araştırmacıların embriyolar ile endometriyum arasındaki kimyasal sinyalleşmeyi ilk kez sistematik biçimde gözlemlemesine olanak tanıdı ve erken gebelik, tekrarlayan düşük ve implantasyon başarısızlığını araştırmak için eşi benzeri görülmemiş bir araştırma aracı sundu.
Deneyde, tüp bebek (IVF) tedavisi sonrasında çiftler tarafından bağışlanan erken insan embriyoları, mühendislikle oluşturulan endometriyuma başarıyla implante oldu ve evde yapılan gebelik testindeki “mavi çizginin” oluşmasını sağlayan biyokimyasal belirteç olan insan koryonik gonadotropinini (hCG) salgılamaya başladı. Embriyolar ayrıca erken gebelikle yakından ilişkili çeşitli sinyal molekülleri üretti.
Çalışma, İngiltere'nin Cambridge kentindeki Babraham Institute'ta bir ekip tarafından yürütüldü. Kıdemli yazar ve araştırma grubu lideri Dr. Peter Rugg-Gunn şöyle dedi: “Bu süreci görmek olağanüstüydü. Daha önce erken gebeliğe ilişkin yalnızca tekil anlık görüntüler elde edebiliyorduk. Bu model, bu kritik aşamayı anlamak için tamamen yeni bir yol açıyor.”
Embriyonun implantasyonu genellikle döllenmeden yaklaşık bir hafta sonra gerçekleşir ve gebeliğin başarılı olup olmayacağını belirleyen kritik bir aşamadır. Ancak etik ve teknik kısıtlamalar, bu sürecin insan vücudunda doğrudan gözlemlenmesini neredeyse imkânsız kılar. Günümüzdeki bilgiler büyük ölçüde, erken gebelik döneminde toplanmış ve 50 yıldan daha uzun süre önce elde edilmiş çok az sayıdaki histerektomi örneğinden gelmektedir; bu sınırlılık, üreme tıbbındaki ilerlemeyi uzun süredir engellemektedir.
Endometriyum kopyasını oluşturmak için ekip, sağlıklı kadınların bağışladığı endometriyum biyopsilerinden iki temel hücre tipini ayırdı: yapısal destek sağlayan stromal hücreler ve endometriyum yüzeyini oluşturan epitel hücreleri. Stromal hücreler parçalanabilir bir hidrojelde gömülürken epitel hücreleri yüzeyi kapladı ve doğal endometriyumu yakından taklit eden üç boyutlu bir yapı oluşturuldu.
Araştırmacılar daha sonra erken IVF embriyolarını modele yerleştirdi. Cell dergisinde yayımlanan çalışma, embriyoların beklendiği gibi tutunup implante olduğunu, ardından hCG ve gebelikle ilişkili diğer bileşiklerin salgılanmasını hızla artırdığını gösterdi. Yasal olarak izin verilen 14 günlük araştırma süresi boyunca ekip gelişimi izlemeyi sürdürdü ve embriyoların, plasenta oluşumunda görev alan hücreler de dâhil olmak üzere çeşitli özelleşmiş hücre tipleri oluşturduğunu tespit etti.
İmplantasyon bölgesinin ayrıntılı analizi, ekibin embriyo ile endometriyum arasındaki çift yönlü moleküler sinyalleşmeyi tanımlamasını sağladı. Bu sinyallerin gebeliğin başlaması ve sürdürülmesi için temel olduğu düşünülmektedir. Araştırmacılar önemli bir sinyal yolunu kimyasal olarak engellediğinde plasenta dokusunda ciddi kusurlar gelişti; bu da modelin bozulmuş sinyalleşmenin sonuçlarını test etme kapasitesini ortaya koydu.
Rugg-Gunn, insan embriyolarının yaklaşık yarısının nedenleri hâlâ açıklanamayan biçimde implante olamadığını belirtti. “Bu başarısızlıkların neden meydana geldiğini anlayabilirsek IVF başarı oranlarını önemli ölçüde artırabiliriz.”
Ekip, modeli implantasyon sonrasındaki gelişimi, özellikle de plasentanın oluşmaya başladığı dönemi incelemeye devam etmek için kullanmayı planlıyor. Gebelikteki birçok ciddi komplikasyonun bu dönemdeki anormal gelişimden kaynaklandığı düşünülmektedir.
Aynı dergide Çinli bir araştırma ekibi benzer bir yapay endometriyum modeli bildirdi ve tekrarlayan implantasyon başarısızlığı (RIF) yaşayan hastalarda embriyo implantasyon oranlarını artırabilecek aday ilaçlar belirledi. Bu bulgu, yaklaşımın uluslararası önemini daha da vurgulamaktadır.
Manchester Üniversitesi'nde üreme tıbbı profesörü olan John Aplin, yardımcı üreme teknolojisinin 40 yılı aşkın geçmişine rağmen embriyo implantasyon oranlarının uzun süredir durağan kaldığına dikkat çekti. “Embriyo implantasyonu, plasental gelişim programını başlatır ve gebeliğin devam edip etmeyeceğini belirleyen merkezi adımdır. En erken aşama son derece önemlidir; ancak en az anlaşılan ve başarısızlığa en açık aşamadır. Bu çalışma, implantasyon verimliliğini artıran tedavileri araştırmak için gerçekçi bir fırsat sunuyor.”
Haberler | Bilim insanları laboratuvarda insan endometriyumunu yeniden oluşturdu ve erken embriyoların tutunmasını sağladı
Haberler | Bilim insanları laboratuvarda insan endometriyumunu yeniden oluşturdu ve erken embriyoların tutunmasını sağladı
İngiliz bilim insanları, ilk kez laboratuvarda insan endometriyumunun implante edilebilir bir modelini oluşturdu ve erken insan embriyolarının bu model içinde tutunup implante olmasını sağladı. Bu atılım, araştırmacıların embriyolar ile endometriyum arasındaki kimyasal sinyalleşmeyi ilk kez sistematik biçimde gözlemlemesine olanak tanıdı ve erken gebelik, tekrarlayan düşük ve implantasyon başarısızlığını araştırmak için eşi benzeri görülmemiş bir araştırma aracı sundu.
Deneyde, tüp bebek (IVF) tedavisi sonrasında çiftler tarafından bağışlanan erken insan embriyoları, mühendislikle oluşturulan endometriyuma başarıyla implante oldu ve evde yapılan gebelik testindeki “mavi çizginin” oluşmasını sağlayan biyokimyasal belirteç olan insan koryonik gonadotropinini (hCG) salgılamaya başladı. Embriyolar ayrıca erken gebelikle yakından ilişkili çeşitli sinyal molekülleri üretti.
Çalışma, İngiltere'nin Cambridge kentindeki Babraham Institute'ta bir ekip tarafından yürütüldü. Kıdemli yazar ve araştırma grubu lideri Dr. Peter Rugg-Gunn şöyle dedi: “Bu süreci görmek olağanüstüydü. Daha önce erken gebeliğe ilişkin yalnızca tekil anlık görüntüler elde edebiliyorduk. Bu model, bu kritik aşamayı anlamak için tamamen yeni bir yol açıyor.”
Embriyonun implantasyonu genellikle döllenmeden yaklaşık bir hafta sonra gerçekleşir ve gebeliğin başarılı olup olmayacağını belirleyen kritik bir aşamadır. Ancak etik ve teknik kısıtlamalar, bu sürecin insan vücudunda doğrudan gözlemlenmesini neredeyse imkânsız kılar. Günümüzdeki bilgiler büyük ölçüde, erken gebelik döneminde toplanmış ve 50 yıldan daha uzun süre önce elde edilmiş çok az sayıdaki histerektomi örneğinden gelmektedir; bu sınırlılık, üreme tıbbındaki ilerlemeyi uzun süredir engellemektedir.
Endometriyum kopyasını oluşturmak için ekip, sağlıklı kadınların bağışladığı endometriyum biyopsilerinden iki temel hücre tipini ayırdı: yapısal destek sağlayan stromal hücreler ve endometriyum yüzeyini oluşturan epitel hücreleri. Stromal hücreler parçalanabilir bir hidrojelde gömülürken epitel hücreleri yüzeyi kapladı ve doğal endometriyumu yakından taklit eden üç boyutlu bir yapı oluşturuldu.
Araştırmacılar daha sonra erken IVF embriyolarını modele yerleştirdi. Cell dergisinde yayımlanan çalışma, embriyoların beklendiği gibi tutunup implante olduğunu, ardından hCG ve gebelikle ilişkili diğer bileşiklerin salgılanmasını hızla artırdığını gösterdi. Yasal olarak izin verilen 14 günlük araştırma süresi boyunca ekip gelişimi izlemeyi sürdürdü ve embriyoların, plasenta oluşumunda görev alan hücreler de dâhil olmak üzere çeşitli özelleşmiş hücre tipleri oluşturduğunu tespit etti.
İmplantasyon bölgesinin ayrıntılı analizi, ekibin embriyo ile endometriyum arasındaki çift yönlü moleküler sinyalleşmeyi tanımlamasını sağladı. Bu sinyallerin gebeliğin başlaması ve sürdürülmesi için temel olduğu düşünülmektedir. Araştırmacılar önemli bir sinyal yolunu kimyasal olarak engellediğinde plasenta dokusunda ciddi kusurlar gelişti; bu da modelin bozulmuş sinyalleşmenin sonuçlarını test etme kapasitesini ortaya koydu.
Rugg-Gunn, insan embriyolarının yaklaşık yarısının nedenleri hâlâ açıklanamayan biçimde implante olamadığını belirtti. “Bu başarısızlıkların neden meydana geldiğini anlayabilirsek IVF başarı oranlarını önemli ölçüde artırabiliriz.”
Ekip, modeli implantasyon sonrasındaki gelişimi, özellikle de plasentanın oluşmaya başladığı dönemi incelemeye devam etmek için kullanmayı planlıyor. Gebelikteki birçok ciddi komplikasyonun bu dönemdeki anormal gelişimden kaynaklandığı düşünülmektedir.
Aynı dergide Çinli bir araştırma ekibi benzer bir yapay endometriyum modeli bildirdi ve tekrarlayan implantasyon başarısızlığı (RIF) yaşayan hastalarda embriyo implantasyon oranlarını artırabilecek aday ilaçlar belirledi. Bu bulgu, yaklaşımın uluslararası önemini daha da vurgulamaktadır.
Manchester Üniversitesi'nde üreme tıbbı profesörü olan John Aplin, yardımcı üreme teknolojisinin 40 yılı aşkın geçmişine rağmen embriyo implantasyon oranlarının uzun süredir durağan kaldığına dikkat çekti. “Embriyo implantasyonu, plasental gelişim programını başlatır ve gebeliğin devam edip etmeyeceğini belirleyen merkezi adımdır. En erken aşama son derece önemlidir; ancak en az anlaşılan ve başarısızlığa en açık aşamadır. Bu çalışma, implantasyon verimliliğini artıran tedavileri araştırmak için gerçekçi bir fırsat sunuyor.”
Haber kaynağı:
İnternetten derlenmiştir