أخبار | جهود إنتاج «خلايا بيضية بشرية وظيفية» في المختبر تواجه عقبة، وفريق OHSU يعرض التقدم والتحديات
واجه فريق بحثي في جامعة أوريغون للصحة والعلوم (OHSU) عقبة كبيرة في محاولته إعادة تكوين خلايا بيضية بشرية باستخدام نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT). وكان الفريق، بقيادة شوخرات ميتاليبوف المعروف بأبحاثه الرائدة في علم الأجنة، قد جذب اهتمامًا عالميًا في 2022 بعد استخدام خلايا جلدية من فئران بالغة لإنتاج بويضات في المختبر نتجت عنها ثلاثة فئران سليمة. لكن أحدث دراسة، المنشورة في Nature Communications، تُظهر أن التقنية نفسها ضعيفة الأداء في الخلايا البشرية وأن تحديات رئيسية لا تزال بلا حل.
يصف الفريق في البحث استراتيجية جديدة تسمى “الانقسام الفتيلي المنصف”، مصممة لخفض كروموسومات الخلية الجسدية البالغ عددها 46 إلى النصف ومنع تكوّن أجنة ذات مجموعات كروموسومية مضاعفة. لكن الآلية في الخلايا البيضية البشرية أشد تعقيدًا بكثير منها في الفئران. ووجد الباحثون أنه بعد حقن الحمض النووي للخلية الجسدية في خلية بيضية، أوقف سيتوبلازم البويضة البشرية بفاعلية آلية فصل الكروموسومات، فمنع الخلية البيضية من التخلص من الكروموسومات الزائدة كما كان مقصودًا.
لاستعادة نشاط الخلية، جمع الفريق بين التحفيز الكهربائي والروسكوفايتين، لكن توزيع الكروموسومات كان عشوائيًا ولم ينتج مجموعة أحادية الصيغة الصبغية كاملة تحتوي على الكروموسومات 1–22 وكروموسوم X. وعلى الرغم من أن متوسط عدد الكروموسومات كان قريبًا من 23، احتوت كل خلية بيضية على توليفة كروموسومية غير صحيحة. ومن بين 82 خلايا بيضية خضعت لاحقًا للإخصاب، لم يكن لأي منها عدد طبيعي من الكروموسومات، ونما أقل من 10% منها إلى مرحلة الكيسة الأريمية.
اختلف ذلك بدرجة ملحوظة عن الانقسام المنصف الطبيعي. فعادة ما تعيد الكروموسومات المتماثلة تركيب مادتها أثناء الانقسام المنصف ثم تنفصل لتكوّن مجموعة أحادية الصيغة الصبغية من 23 كروموسومًا معاد التركيب. لكن الخلايا البيضية الناتجة في هذه الدراسة لم تخضع لإعادة التركيب، بل احتوت على كروموسومات كاملة من أحد والدي المتبرع بالخلية الجسدية، ما جعل كل جنين غير طبيعي كروموسوميًا.
قالت أماندر كلارك، عالمة الأحياء النمائية في جامعة كاليفورنيا بلوس أنجلوس، إن شفافية الدراسة كانت مهمة بصفة خاصة: “البيانات لا لبس فيها؛ هذه التقنية ليست جاهزة للاستخدام السريري أو الإنجابي.”
مع ذلك، قال ميتاليبوف إن الفريق يعمل على تحديين محوريين:
أولًا، إنتاج خلايا بيضية بشرية تحتوي على 23 كروموسومًا بصورة موثوقة؛ وثانيًا، تحقيق إعادة تركيب طبيعية للكروموسومات.
يختبر الفريق كسورًا مزدوجة السلسلة يحفزها CRISPR عند النقاط الساخنة لإعادة تركيب الكروموسومات لتعزيز العبور الشبيه بالطبيعي. وقال إن البيانات لم تُنشر بعد، لكن النتائج الأولية تجعل الفريق “متفائلًا بحذر” بشأن التطبيق السريري خلال العقد المقبل.
إلى جانب المسائل التقنية، تتسم الأسئلة القانونية والأخلاقية بالتعقيد نفسه. وقال هانك غريلي، مدير مركز القانون والعلوم الحيوية في جامعة ستانفورد، إن خضوع الطريقة لقيود الحظر المفروض على الاستنساخ في الولايات سيعتمد على التعريف الدقيق “للاستنساخ” في تلك القوانين. ولا تفرض الولايات المتحدة حظرًا اتحاديًا شاملًا على الاستنساخ البشري، لكن بعض الولايات تحظر إنتاج الأجنة البشرية أو إتلافها لأغراض البحث. كما يواصل الكونغرس منع طلبات التجارب السريرية التي تشمل أجنة معدلة جينيًا، ما يحول دون مراجعة FDA لهذه المشروعات.
يتلقى البحث حاليًا دعمًا أساسيًا من منحة قدرها $4 مليون من Open Philanthropy ومنح Longevity Impetus التي يمولها عدد من رواد الأعمال في مجال التقنية ومتبرعين من قطاع العملات المشفرة.
على النقيض من القيود الأمريكية، سمحت الجهات التنظيمية اليابانية صراحة للباحثين في يوليو من هذا العام بإنتاج أجنة بشرية من حيوانات منوية أو بويضات مشتقة من الخلايا الجذعية لأغراض البحث فقط، وهي خطوة عُدت إشارة إلى تخفيف المواقف التنظيمية تدريجيًا حول العالم.
خلصت كلارك إلى القول: “قد يسد IVG فجوة علاجية لدى من يعانون نقصًا شديدًا في البويضات أو انخفاض مخزون المبيض، بينما يقترب الإخصاب في المختبر نفسه من حدود إمكاناته. لكن التطبيق السريري الحقيقي يجب أن يقوم على الشفافية العلمية ومشاركة الجمهور والتقييم الشامل للمخاطر.”
مصدر القصة:
جُمعت من الإنترنت
تاريخ النشر 2025-12-05
أُعد هذا المقال بمساعدة الذكاء الاصطناعي وراجعه فريق التحرير قبل النشر.
أخبار | جهود إنتاج «خلايا بيضية بشرية وظيفية» في المختبر تواجه عقبة، وفريق OHSU يعرض التقدم والتحديات
أخبار | جهود إنتاج «خلايا بيضية بشرية وظيفية» في المختبر تواجه عقبة، وفريق OHSU يعرض التقدم والتحديات
واجه فريق بحثي في جامعة أوريغون للصحة والعلوم (OHSU) عقبة كبيرة في محاولته إعادة تكوين خلايا بيضية بشرية باستخدام نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT). وكان الفريق، بقيادة شوخرات ميتاليبوف المعروف بأبحاثه الرائدة في علم الأجنة، قد جذب اهتمامًا عالميًا في 2022 بعد استخدام خلايا جلدية من فئران بالغة لإنتاج بويضات في المختبر نتجت عنها ثلاثة فئران سليمة. لكن أحدث دراسة، المنشورة في Nature Communications، تُظهر أن التقنية نفسها ضعيفة الأداء في الخلايا البشرية وأن تحديات رئيسية لا تزال بلا حل.
يصف الفريق في البحث استراتيجية جديدة تسمى “الانقسام الفتيلي المنصف”، مصممة لخفض كروموسومات الخلية الجسدية البالغ عددها 46 إلى النصف ومنع تكوّن أجنة ذات مجموعات كروموسومية مضاعفة. لكن الآلية في الخلايا البيضية البشرية أشد تعقيدًا بكثير منها في الفئران. ووجد الباحثون أنه بعد حقن الحمض النووي للخلية الجسدية في خلية بيضية، أوقف سيتوبلازم البويضة البشرية بفاعلية آلية فصل الكروموسومات، فمنع الخلية البيضية من التخلص من الكروموسومات الزائدة كما كان مقصودًا.
لاستعادة نشاط الخلية، جمع الفريق بين التحفيز الكهربائي والروسكوفايتين، لكن توزيع الكروموسومات كان عشوائيًا ولم ينتج مجموعة أحادية الصيغة الصبغية كاملة تحتوي على الكروموسومات 1–22 وكروموسوم X. وعلى الرغم من أن متوسط عدد الكروموسومات كان قريبًا من 23، احتوت كل خلية بيضية على توليفة كروموسومية غير صحيحة. ومن بين 82 خلايا بيضية خضعت لاحقًا للإخصاب، لم يكن لأي منها عدد طبيعي من الكروموسومات، ونما أقل من 10% منها إلى مرحلة الكيسة الأريمية.
اختلف ذلك بدرجة ملحوظة عن الانقسام المنصف الطبيعي. فعادة ما تعيد الكروموسومات المتماثلة تركيب مادتها أثناء الانقسام المنصف ثم تنفصل لتكوّن مجموعة أحادية الصيغة الصبغية من 23 كروموسومًا معاد التركيب. لكن الخلايا البيضية الناتجة في هذه الدراسة لم تخضع لإعادة التركيب، بل احتوت على كروموسومات كاملة من أحد والدي المتبرع بالخلية الجسدية، ما جعل كل جنين غير طبيعي كروموسوميًا.
قالت أماندر كلارك، عالمة الأحياء النمائية في جامعة كاليفورنيا بلوس أنجلوس، إن شفافية الدراسة كانت مهمة بصفة خاصة: “البيانات لا لبس فيها؛ هذه التقنية ليست جاهزة للاستخدام السريري أو الإنجابي.”
مع ذلك، قال ميتاليبوف إن الفريق يعمل على تحديين محوريين:
أولًا، إنتاج خلايا بيضية بشرية تحتوي على 23 كروموسومًا بصورة موثوقة؛ وثانيًا، تحقيق إعادة تركيب طبيعية للكروموسومات.
يختبر الفريق كسورًا مزدوجة السلسلة يحفزها CRISPR عند النقاط الساخنة لإعادة تركيب الكروموسومات لتعزيز العبور الشبيه بالطبيعي. وقال إن البيانات لم تُنشر بعد، لكن النتائج الأولية تجعل الفريق “متفائلًا بحذر” بشأن التطبيق السريري خلال العقد المقبل.
إلى جانب المسائل التقنية، تتسم الأسئلة القانونية والأخلاقية بالتعقيد نفسه. وقال هانك غريلي، مدير مركز القانون والعلوم الحيوية في جامعة ستانفورد، إن خضوع الطريقة لقيود الحظر المفروض على الاستنساخ في الولايات سيعتمد على التعريف الدقيق “للاستنساخ” في تلك القوانين. ولا تفرض الولايات المتحدة حظرًا اتحاديًا شاملًا على الاستنساخ البشري، لكن بعض الولايات تحظر إنتاج الأجنة البشرية أو إتلافها لأغراض البحث. كما يواصل الكونغرس منع طلبات التجارب السريرية التي تشمل أجنة معدلة جينيًا، ما يحول دون مراجعة FDA لهذه المشروعات.
يتلقى البحث حاليًا دعمًا أساسيًا من منحة قدرها $4 مليون من Open Philanthropy ومنح Longevity Impetus التي يمولها عدد من رواد الأعمال في مجال التقنية ومتبرعين من قطاع العملات المشفرة.
على النقيض من القيود الأمريكية، سمحت الجهات التنظيمية اليابانية صراحة للباحثين في يوليو من هذا العام بإنتاج أجنة بشرية من حيوانات منوية أو بويضات مشتقة من الخلايا الجذعية لأغراض البحث فقط، وهي خطوة عُدت إشارة إلى تخفيف المواقف التنظيمية تدريجيًا حول العالم.
خلصت كلارك إلى القول: “قد يسد IVG فجوة علاجية لدى من يعانون نقصًا شديدًا في البويضات أو انخفاض مخزون المبيض، بينما يقترب الإخصاب في المختبر نفسه من حدود إمكاناته. لكن التطبيق السريري الحقيقي يجب أن يقوم على الشفافية العلمية ومشاركة الجمهور والتقييم الشامل للمخاطر.”
مصدر القصة:
جُمعت من الإنترنت