新闻 | 实验室制造“功能性人类卵母细胞”的突破受阻——OHSU团队公布研究进展与挑战
美国俄勒冈健康与科学大学（OHSU）的科研团队在尝试以“体细胞核移植（SCNT）”技术重建人类卵母细胞的过程中遭遇关键阻力。该团队由以开创性胚胎学研究著称的 Shoukhrat Mitalipov 领导，此前曾在 2022 年成功利用成年小鼠皮肤细胞在实验室中创造卵子，并诞生三只健康小鼠，引发全球关注。然而，最新发表于 Nature Communications 的研究披露：同样的技术在人体细胞上表现并不理想，核心难题尚未解决。
研究团队在论文中首次披露了一项新策略“有丝减数化（mitomeiosis）”，该步骤旨在将体细胞的 46 条染色体成功减半，以避免形成“染色体加倍”的异常胚胎。但在人类卵细胞中，这一机制远比小鼠复杂。研究人员发现，当体细胞 DNA 被注入卵母细胞后，人类卵细胞的胞质会主动关闭染色体分离装置，使卵母细胞无法按计划丢弃多余的染色体。
为了让细胞恢复运作，团队尝试联合使用电刺激与 roscovitine，但得到的染色体分布呈随机性，无法形成包含 1–22 号染色体及 X 染色体的完整单倍体组。平均染色体数量虽接近 23，但每个卵母细胞的染色体组合均不正确。随后被受精的 82 个卵母细胞中，没有一个具备正常染色体数目，且不足 10% 能发育到囊胚阶段。
这与自然减数分裂存在明显差异。正常情况下，同源染色体会在减数分裂中进行重组，再分离形成 23 条已完成交换的单倍体染色体。然而在该研究中，所得卵母细胞未能发生重组，只表现为“来自体细胞供体父母任一方的完整染色体”，进一步导致所有胚胎均染色体异常。
加州大学洛杉矶分校（UCLA）发育生物学家 Amander Clark 指出，这份研究的透明性尤其重要，“数据显示毫无争议：这项技术尚不具备进入临床或用于生殖目的的条件。”
尽管如此，Mitalipov 表示团队已在推进两项核心难题的解决：
一是稳定获得具 23 条染色体的人类卵母细胞；二是实现染色体的正常重组。
团队正在尝试使用 CRISPR 在染色体重组热点区域制造双链断裂，以促进自然式交换。他透露，这些数据尚未发表，但初步结果让团队对未来十年的临床转化“保持谨慎乐观”。
然而，技术之外的法律与伦理问题同样复杂。斯坦福大学法律与生物科学中心主任 Hank Greely 指出，该方法是否受各州克隆禁令限制，将取决于相关法规对“克隆”概念的精确描述。美国无联邦层级全面禁止“人类克隆”，但部分州禁止用于研究目的创造或销毁人类胚胎。与此同时，美国国会仍禁止任何涉及基因改造胚胎的临床试验申请，使 FDA 无法受理相关项目。
目前，该研究主要由 Open Philanthropy 提供的 400 万美元资助，以及来自多名科技企业家与加密行业捐助者的 Longevity Impetus Grants 支持。
相比美国的制度限制，日本监管机构在今年 7 月明确允许研究者使用干细胞来源的精子或卵子创造人类胚胎（仅限研究用），被视为全球监管态度逐步开放的信号。
Clark 最后强调：“IVG 有望填补严重卵子不足与低卵巢储备群体的治疗空白，而 IVF 本身已接近能力上限。但要迈向真正的临床应用，必须建立在科学透明、公共参与和充分风险评估的基础上。”
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新闻 | 实验室制造“功能性人类卵母细胞”的突破受阻——OHSU团队公布研究进展与挑战
新闻 | 实验室制造“功能性人类卵母细胞”的突破受阻——OHSU团队公布研究进展与挑战
美国俄勒冈健康与科学大学（OHSU）的科研团队在尝试以“体细胞核移植（SCNT）”技术重建人类卵母细胞的过程中遭遇关键阻力。该团队由以开创性胚胎学研究著称的 Shoukhrat Mitalipov 领导，此前曾在 2022 年成功利用成年小鼠皮肤细胞在实验室中创造卵子，并诞生三只健康小鼠，引发全球关注。然而，最新发表于 Nature Communications 的研究披露：同样的技术在人体细胞上表现并不理想，核心难题尚未解决。
研究团队在论文中首次披露了一项新策略“有丝减数化（mitomeiosis）”，该步骤旨在将体细胞的 46 条染色体成功减半，以避免形成“染色体加倍”的异常胚胎。但在人类卵细胞中，这一机制远比小鼠复杂。研究人员发现，当体细胞 DNA 被注入卵母细胞后，人类卵细胞的胞质会主动关闭染色体分离装置，使卵母细胞无法按计划丢弃多余的染色体。
为了让细胞恢复运作，团队尝试联合使用电刺激与 roscovitine，但得到的染色体分布呈随机性，无法形成包含 1–22 号染色体及 X 染色体的完整单倍体组。平均染色体数量虽接近 23，但每个卵母细胞的染色体组合均不正确。随后被受精的 82 个卵母细胞中，没有一个具备正常染色体数目，且不足 10% 能发育到囊胚阶段。
这与自然减数分裂存在明显差异。正常情况下，同源染色体会在减数分裂中进行重组，再分离形成 23 条已完成交换的单倍体染色体。然而在该研究中，所得卵母细胞未能发生重组，只表现为“来自体细胞供体父母任一方的完整染色体”，进一步导致所有胚胎均染色体异常。
加州大学洛杉矶分校（UCLA）发育生物学家 Amander Clark 指出，这份研究的透明性尤其重要，“数据显示毫无争议：这项技术尚不具备进入临床或用于生殖目的的条件。”
尽管如此，Mitalipov 表示团队已在推进两项核心难题的解决：
一是稳定获得具 23 条染色体的人类卵母细胞；二是实现染色体的正常重组。
团队正在尝试使用 CRISPR 在染色体重组热点区域制造双链断裂，以促进自然式交换。他透露，这些数据尚未发表，但初步结果让团队对未来十年的临床转化“保持谨慎乐观”。
然而，技术之外的法律与伦理问题同样复杂。斯坦福大学法律与生物科学中心主任 Hank Greely 指出，该方法是否受各州克隆禁令限制，将取决于相关法规对“克隆”概念的精确描述。美国无联邦层级全面禁止“人类克隆”，但部分州禁止用于研究目的创造或销毁人类胚胎。与此同时，美国国会仍禁止任何涉及基因改造胚胎的临床试验申请，使 FDA 无法受理相关项目。
目前，该研究主要由 Open Philanthropy 提供的 400 万美元资助，以及来自多名科技企业家与加密行业捐助者的 Longevity Impetus Grants 支持。
相比美国的制度限制，日本监管机构在今年 7 月明确允许研究者使用干细胞来源的精子或卵子创造人类胚胎（仅限研究用），被视为全球监管态度逐步开放的信号。
Clark 最后强调：“IVG 有望填补严重卵子不足与低卵巢储备群体的治疗空白，而 IVF 本身已接近能力上限。但要迈向真正的临床应用，必须建立在科学透明、公共参与和充分风险评估的基础上。”
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