أخبار | دليل جديد على مخاطر الأبوة المتأخرة: تغيرات رئيسية في RNA الحيوانات المنوية لا DNA
مع تأخر الرجال في الإنجاب، تربط أدلة متزايدة تقدم عمر الأب بارتفاع مخاطر مثل السمنة وولادة جنين ميت لدى الذرية، لكن الآليات البيولوجية ظلت غير واضحة. وتحدد دراسة جديدة بقيادة University of Utah Health عاملًا كان مهملًا من قبل: جزيئات RNA في الحيوانات المنوية التي تتغير مع العمر.
وجدت الدراسة، التي نُشرت مؤخرًا في The EMBO Journal، تغيرات منهجية مرتبطة بالعمر في RNA الحيوانات المنوية لدى الفئران والبشر، مع تحول سريع وواضح في منتصف العمر. ويبدو أن هذه الجزيئات، التي سماها الباحثون "RNA القديم"، قادرة على إعادة تشكيل أيض الخلايا، ما يقدم تفسيرًا جزيئيًا محتملًا للمخاطر الصحية المرتبطة بالأبوة المتأخرة.
قال تشي تشين، المؤلف المشارك المسؤول والأستاذ المشارك في المسالك البولية وعلم الوراثة البشرية في University of Utah Health: "يشبه الأمر اكتشاف ساعة جزيئية تضبط الوقت لدى الفئران والبشر معًا. وقد تتراكم التغيرات التدريجية في طول RNA دون أن تُلحظ قبل أن تطلق تحولًا حادًا في منتصف العمر."
ركزت الأبحاث السابقة عن عمر الأب وصحة الذرية أساسًا على تفتت DNA الحيوانات المنوية وطفراته. لكن الحيوانات المنوية تحمل أيضًا جزيئات RNA كثيرة تشارك في تنظيم النمو الجنيني المبكر. وقد أثبت فريق تشين سابقًا أن العوامل البيئية، مثل نظام الأب الغذائي، يمكن أن تغير RNA الحيوانات المنوية وتؤثر في الجيل التالي، لكن التسلسل التقليدي واجه صعوبة في اكتشاف أهم أنواع RNA.
لذلك طور الباحثون PANDORA-seq، وهي طريقة متقدمة لتسلسل RNA تكشف بصورة منهجية RNA الحيوانات المنوية الذي كان "غير مرئي" سابقًا. وفي الحيوانات المنوية للفئران، وجدوا تغيرًا جذريًا في تركيب RNA بين عمر نحو 50 و70 أسبوعًا، وهو "منحدر الشيخوخة". ورصدوا أيضًا اتجاهًا أبطأ ومستمرًا؛ إذ ازدادت بعض شظايا RNA الحيوانات المنوية طولًا مع العمر، بينما انخفضت الشظايا الأقصر.
قال تشين: "بدت هذه النتيجة مناقضة للحدس. فقد كنا نعلم أن DNA الحيوانات المنوية يصبح أكثر تفتتًا مع العمر، وتوقعنا الأمر نفسه لـRNA. لكن بدلًا من ذلك، تصبح بعض جزيئات RNA في الحيوانات المنوية أطول."
والأهم أن تغيرات RNA هذه لم تكن مجرد واسمات جزيئية. فعندما أدخل الباحثون مجموعة من "جزيئات RNA القديمة" في خلايا جذعية جنينية للفئران، تشبه بيولوجيًا الأجنة المبكرة، تغير التعبير الجيني بدرجة ملحوظة، ولا سيما في المسارات المرتبطة بالأيض والأمراض التنكسية العصبية. ويشير ذلك إلى أن RNA الحيوانات المنوية قد يشكل المخاطر الصحية طويلة الأمد لدى الذرية عبر التأثير في البرمجة الأيضية للجنين المبكر.
لم تظهر الإشارة الرئيسية إلا عند تحليل RNA من رؤوس الحيوانات المنوية المعزولة. فرأس الحيوان المنوي ينقل المادة الجينية وRNA إلى البويضة، بينما حجبت جزيئات RNA الأكثر تشويشًا من الذيل هذا النمط. وقال تونغ تشو، المؤلف المشارك المسؤول والأستاذ المشارك في كلية الطب بجامعة نيفادا في رينو، إن فصل رؤوس الحيوانات المنوية وتسلسلها أتاح اكتشاف هذا التغير المميز في طول RNA للمرة الأولى.
ثم استخدم الفريق الموارد السريرية والبحثية في University of Utah Health للتحقق من النتائج في عينات الحيوانات المنوية البشرية، وأكد وجود نمط شيخوخة لـRNA يتوافق بدرجة كبيرة مع نمطه لدى الفئران. ووصف كينيث أستون، مدير مختبرات طب الذكورة وIVF في جامعة يوتا، هذا التحقق عبر الأنواع بأنه إنجاز مهم.
قد ينطوي الاكتشاف أيضًا على إمكانات سريرية. وقال جيمس إم. هوتالينغ، رئيس الابتكار في University of Utah Health، إن PANDORA-seq يقدم أداة جديدة لتقييم خصوبة الرجال مستقبلًا: "قد تدعم هذه النتائج قرارات إنجابية أكثر استنارة للرجال الأكبر سنًا، وتحسن النتائج الإنجابية في نهاية المطاف."
سيحدد الفريق بعد ذلك الإنزيمات التي تقود تغيرات RNA هذه. وقال تشين إنه إذا أمكن تحديد الإنزيمات الرئيسية، فقد تصبح أهدافًا للتدخل وتتيح مسارًا بيولوجيًا جديدًا لتحسين جودة الحيوانات المنوية لدى الرجال الأكبر سنًا.
مصدر القصة:
جُمعت من الإنترنت
تاريخ النشر 2026-01-21
أُعد هذا المقال بمساعدة الذكاء الاصطناعي وراجعه فريق التحرير قبل النشر.
أخبار | دليل جديد على مخاطر الأبوة المتأخرة: تغيرات رئيسية في RNA الحيوانات المنوية لا DNA
أخبار | دليل جديد على مخاطر الأبوة المتأخرة: تغيرات رئيسية في RNA الحيوانات المنوية لا DNA
مع تأخر الرجال في الإنجاب، تربط أدلة متزايدة تقدم عمر الأب بارتفاع مخاطر مثل السمنة وولادة جنين ميت لدى الذرية، لكن الآليات البيولوجية ظلت غير واضحة. وتحدد دراسة جديدة بقيادة University of Utah Health عاملًا كان مهملًا من قبل: جزيئات RNA في الحيوانات المنوية التي تتغير مع العمر.
وجدت الدراسة، التي نُشرت مؤخرًا في The EMBO Journal، تغيرات منهجية مرتبطة بالعمر في RNA الحيوانات المنوية لدى الفئران والبشر، مع تحول سريع وواضح في منتصف العمر. ويبدو أن هذه الجزيئات، التي سماها الباحثون "RNA القديم"، قادرة على إعادة تشكيل أيض الخلايا، ما يقدم تفسيرًا جزيئيًا محتملًا للمخاطر الصحية المرتبطة بالأبوة المتأخرة.
قال تشي تشين، المؤلف المشارك المسؤول والأستاذ المشارك في المسالك البولية وعلم الوراثة البشرية في University of Utah Health: "يشبه الأمر اكتشاف ساعة جزيئية تضبط الوقت لدى الفئران والبشر معًا. وقد تتراكم التغيرات التدريجية في طول RNA دون أن تُلحظ قبل أن تطلق تحولًا حادًا في منتصف العمر."
ركزت الأبحاث السابقة عن عمر الأب وصحة الذرية أساسًا على تفتت DNA الحيوانات المنوية وطفراته. لكن الحيوانات المنوية تحمل أيضًا جزيئات RNA كثيرة تشارك في تنظيم النمو الجنيني المبكر. وقد أثبت فريق تشين سابقًا أن العوامل البيئية، مثل نظام الأب الغذائي، يمكن أن تغير RNA الحيوانات المنوية وتؤثر في الجيل التالي، لكن التسلسل التقليدي واجه صعوبة في اكتشاف أهم أنواع RNA.
لذلك طور الباحثون PANDORA-seq، وهي طريقة متقدمة لتسلسل RNA تكشف بصورة منهجية RNA الحيوانات المنوية الذي كان "غير مرئي" سابقًا. وفي الحيوانات المنوية للفئران، وجدوا تغيرًا جذريًا في تركيب RNA بين عمر نحو 50 و70 أسبوعًا، وهو "منحدر الشيخوخة". ورصدوا أيضًا اتجاهًا أبطأ ومستمرًا؛ إذ ازدادت بعض شظايا RNA الحيوانات المنوية طولًا مع العمر، بينما انخفضت الشظايا الأقصر.
قال تشين: "بدت هذه النتيجة مناقضة للحدس. فقد كنا نعلم أن DNA الحيوانات المنوية يصبح أكثر تفتتًا مع العمر، وتوقعنا الأمر نفسه لـRNA. لكن بدلًا من ذلك، تصبح بعض جزيئات RNA في الحيوانات المنوية أطول."
والأهم أن تغيرات RNA هذه لم تكن مجرد واسمات جزيئية. فعندما أدخل الباحثون مجموعة من "جزيئات RNA القديمة" في خلايا جذعية جنينية للفئران، تشبه بيولوجيًا الأجنة المبكرة، تغير التعبير الجيني بدرجة ملحوظة، ولا سيما في المسارات المرتبطة بالأيض والأمراض التنكسية العصبية. ويشير ذلك إلى أن RNA الحيوانات المنوية قد يشكل المخاطر الصحية طويلة الأمد لدى الذرية عبر التأثير في البرمجة الأيضية للجنين المبكر.
لم تظهر الإشارة الرئيسية إلا عند تحليل RNA من رؤوس الحيوانات المنوية المعزولة. فرأس الحيوان المنوي ينقل المادة الجينية وRNA إلى البويضة، بينما حجبت جزيئات RNA الأكثر تشويشًا من الذيل هذا النمط. وقال تونغ تشو، المؤلف المشارك المسؤول والأستاذ المشارك في كلية الطب بجامعة نيفادا في رينو، إن فصل رؤوس الحيوانات المنوية وتسلسلها أتاح اكتشاف هذا التغير المميز في طول RNA للمرة الأولى.
ثم استخدم الفريق الموارد السريرية والبحثية في University of Utah Health للتحقق من النتائج في عينات الحيوانات المنوية البشرية، وأكد وجود نمط شيخوخة لـRNA يتوافق بدرجة كبيرة مع نمطه لدى الفئران. ووصف كينيث أستون، مدير مختبرات طب الذكورة وIVF في جامعة يوتا، هذا التحقق عبر الأنواع بأنه إنجاز مهم.
قد ينطوي الاكتشاف أيضًا على إمكانات سريرية. وقال جيمس إم. هوتالينغ، رئيس الابتكار في University of Utah Health، إن PANDORA-seq يقدم أداة جديدة لتقييم خصوبة الرجال مستقبلًا: "قد تدعم هذه النتائج قرارات إنجابية أكثر استنارة للرجال الأكبر سنًا، وتحسن النتائج الإنجابية في نهاية المطاف."
سيحدد الفريق بعد ذلك الإنزيمات التي تقود تغيرات RNA هذه. وقال تشين إنه إذا أمكن تحديد الإنزيمات الرئيسية، فقد تصبح أهدافًا للتدخل وتتيح مسارًا بيولوجيًا جديدًا لتحسين جودة الحيوانات المنوية لدى الرجال الأكبر سنًا.
مصدر القصة:
جُمعت من الإنترنت