Noticias | Un estudio de la Universidad de Hawái revela que la pérdida de un gen clave del cromosoma Y puede causar infertilidad en ratones macho y afectar la expresión de cientos de genes



Noticias | Un estudio de la Universidad de Hawái revela que la eliminación de un gen clave del cromosoma Y causa infertilidad en ratones macho y afecta la expresión de cientos de genes


En un nuevo estudio, investigadores de la John A. Burns School of Medicine (JABSOM) de la University of Hawaiʻi at Mānoa descubrieron que la eliminación de un gen clave del cromosoma Y no solo causa infertilidad completa en ratones macho, sino que también provoca una expresión anormal de cientos de genes importantes.


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El estudio fue dirigido por la Dra. Monika Ward, profesora del Departamento de Anatomía, Bioquímica y Fisiología y del Yanagimachi Institute for Biogenesis Research (YIBR). El equipo de investigación se centró en el gen de dedo de zinc codificado en el cromosoma Y, Zfy. Este gen está presente tanto en humanos como en ratones y se considera un regulador importante de la reproducción masculina. En ratones, Zfy tiene dos copias: Zfy1 y Zfy2.


Mediante la tecnología CRISPR-Cas9, los investigadores generaron sucesivamente modelos de ratones transgénicos con eliminación únicamente de Zfy1, únicamente de Zfy2 y de ambos simultáneamente (denominados Zfy DKO o doble eliminación de Zfy). Los resultados mostraron que los ratones macho Zfy DKO eran completamente infértiles, con espermatozoides gravemente anormales y, en los casos más extremos, incapaces de producir espermatozoides. Esta investigación se publicó por primera vez en 2022 en la revista Biology of Reproduction.


Para investigar más a fondo los mecanismos moleculares de la eliminación de Zfy, el equipo utilizó técnicas de reproducción asistida desarrolladas por el fundador de YIBR, Ryuzo Yanagimachi, incluida la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) y la inyección de espermátidas redondas (ROSI), para producir con éxito más ratones macho infértiles Zfy DKO. Los hallazgos recientes se publicaron el 2025/8/27 en la revista internacional Cell Death and Differentiation.


El estudio indicó que, en ausencia del gen Zfy, se desregulaba la expresión de cientos de genes en los ratones: algunos genes se sobreactivaban y otros se suprimían. Estos genes incluyen genes clave que regulan la formación de espermatozoides, el empaquetamiento y la conformación del ADN, y la apoptosis. El equipo también halló que las células precursoras de espermatozoides en los testículos sufrían apoptosis prematura y que, incluso cuando se producían espermatozoides ocasionalmente, su estructura de ADN no podía condensarse de forma eficaz y era muy susceptible al daño.


«Este estudio ha ampliado enormemente nuestra comprensión de la función del gen Zfy. Hemos identificado las vías de señalización y los genes relacionados que se ven afectados, y en el futuro exploraremos más a fondo cómo Zfy regula estos procesos clave», afirmó la Dra. Ward.


La Dra. Ward también señaló específicamente que esta investigación destaca el papel central de los estudiantes de grado y posgrado de la University of Hawaiʻi en la investigación científica. El primer autor del artículo, Hayden Holmlund, quien realizó la mayor parte del trabajo experimental, se graduó recientemente con un doctorado del programa de posgrado de Biología del Desarrollo y Reproductiva (DRB) y ahora ha comenzado investigación posdoctoral en California. Además, algunos experimentos fueron realizados por Benazir Yarbabaeva, estudiante de grado del programa INBRE, quien se ha incorporado al programa DRB como nueva estudiante de maestría para seguir explorando los mecanismos de los espermatozoides Zfy DKO.


«Este estudio también refleja la misión central de YIBR de promover la colaboración internacional en el campo de la biología reproductiva y del desarrollo», añadió la Dra. Ward, al señalar que la investigación también contó con la ayuda de investigadores de Francia y Reino Unido.


Este estudio representa un avance clave para comprender los mecanismos que regulan la fertilidad masculina y proporciona una base para futuras investigaciones sobre la función reguladora de Zfy en la espermatogénesis. El conocimiento obtenido mediante investigación básica con modelos de ratón no solo es importante para el manejo mecanístico de la infertilidad masculina, sino que también abre nuevas vías para la investigación traslacional de posibles estrategias terapéuticas.


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Recopilado de internet

Autor LinkedIVF TeamPublicado 2025-10-13
本文使用 AI 輔助整理;LinkedIVF 尚未記錄本篇的編輯審核,不構成醫療建議。
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