Actualité | Une étude relie la baisse du taux de NAD+ au vieillissement ovarien et à la fertilité

Actualité | Une étude relie la baisse du taux de NAD+ au vieillissement ovarien et à la fertilité

Avec l’âge, la fertilité féminine commence généralement à diminuer vers la fin de la tranche d’âge des 30 ans et prend fin à la ménopause. Une petite molécule appelée nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) joue un rôle majeur dans ce processus. Des scientifiques du Buck Institute ont récemment déterminé comment la baisse du taux de NAD+ affecte la fonction ovarienne et découvert une piste pour prolonger la durée de vie reproductive.

Le Dr Eric Verdin, président-directeur général du Buck Institute et auteur principal de l’étude, a déclaré : "L’étude de la biologie ovarienne et du vieillissement reproductif ne vise pas seulement à améliorer la fertilité, mais aussi la santé globale des femmes. En comprenant les processus associés à la ménopause et au déclin de la fertilité, nous espérons déterminer comment ces changements sont liés à l’espérance de vie globale et à l’espérance de vie en bonne santé des femmes."

Lien entre le NAD+ et la fonction ovarienne

Le NAD+ est une molécule essentielle présente dans toutes les cellules de l’organisme, dont le taux diminue progressivement avec l’âge. L’étude a montré que ce phénomène touche également les ovaires, où la baisse du NAD+ entraîne une diminution du nombre et de la qualité des ovocytes, ce qui affecte la fertilité féminine.

La Dre Rosalba Perrone, co-première auteure, a expliqué : "Nous savions déjà que le NAD+ joue un rôle important dans le maintien de la fonction ovarienne, mais nous ne comprenions ni pourquoi son taux diminue avec l’âge ni ce qui provoque cette baisse."

Rôle de l’enzyme clé CD38

Pour étudier le mécanisme moléculaire à l’origine de la baisse du NAD+, l’équipe s’est intéressée à une enzyme appelée CD38, l’une des principales enzymes qui dégradent le NAD+. L’expression de CD38 augmente avec l’âge, accélérant la dégradation du NAD+ et le vieillissement. Son rôle précis dans la fonction reproductive féminine restait toutefois inconnu.

Les chercheurs ont découvert pour la première fois que CD38 se trouve principalement dans les cellules immunitaires de l’ovaire, au sein de structures spécifiques situées à l’extérieur des follicules. À mesure que l’expression ovarienne de CD38 augmentait avec l’âge, le taux de NAD+ diminuait parallèlement, démontrant le rôle majeur de CD38 dans cette baisse.

Perspectives thérapeutiques

L’étude a également montré que les souris dépourvues de CD38 possédaient davantage de follicules primordiaux, qui finissent par mûrir et libérer des ovocytes. Les femmes naissent avec un nombre limité de follicules primordiaux, qui détermine la durée de vie des ovaires et la fertilité. Les résultats suggèrent que CD38 régule la fonction ovarienne et la fertilité, et que le ciblage de CD38 pourrait contribuer à prolonger la durée de vie reproductive.

La Dre Perrone a déclaré : "CD38 constitue clairement une cible thérapeutique potentielle. Il existe déjà de petites molécules médicamenteuses et des anticorps capables de reconnaître CD38 et de l’empêcher de dégrader le NAD+. La régulation de l’activité de CD38 pour améliorer la fertilité, notamment lorsqu’une grossesse est souhaitée, présente un potentiel considérable."

Bien que l’étude ait principalement porté sur les effets de CD38 sur le métabolisme du NAD+ et la fertilité, la Dre Perrone a souligné que sa portée dépasse la reproduction. "La ménopause est associée non seulement à la perte de la capacité reproductive, mais aussi à l’espérance de vie globale et à l’espérance de vie en bonne santé des femmes. Il est donc essentiel de comprendre comment préserver le bon fonctionnement des organes reproducteurs pour étudier le vieillissement féminin."

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