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Actualités | Une étude révèle que les ovocytes ralentissent délibérément leur métabolisme pour rester sains pendant des décennies
Actualités | Une étude révèle que les ovocytes ralentissent délibérément leur métabolisme pour rester sains pendant des décennies
Les ovocytes humains peuvent rester dormants dans l’organisme pendant des décennies avant d’être activés pour permettre une grossesse. Une étude publiée dans l’EMBO Journal a montré qu’en mûrissant, ils ralentissent délibérément leurs systèmes internes d’élimination des déchets, réduisant ainsi leur métabolisme et les dommages au minimum. Cette découverte met en évidence une stratégie de survie minimaliste unique qui aide les ovocytes à rester sains à long terme.
« En analysant plus de 100 ovocytes humains fraîchement donnés, nous avons découvert une stratégie minimaliste inattendue qui pourrait être essentielle à la préservation de leur intégrité pendant des décennies », a déclaré Elvan Böke, PhD, auteure correspondante et responsable d’équipe au Centre for Genomic Regulation (CRG) de Barcelone.
Les femmes naissent avec environ 1 à 2 millions d’ovocytes immatures. Leur nombre diminue avec l’âge jusqu’à ce qu’il n’en reste plus que quelques centaines à la ménopause. Pendant toutes ces décennies, chaque ovocyte doit éviter l’usure métabolique afin de pouvoir permettre une grossesse au moment opportun.
L’équipe a constaté que les lysosomes et les protéasomes, qui dégradent et recyclent les protéines, sont les principaux outils de nettoyage de la cellule. Pourtant, chaque cycle de dégradation des protéines consomme de l’énergie et peut produire des espèces réactives de l’oxygène (ROS) nocives, susceptibles d’endommager l’ADN et les membranes cellulaires. Selon les chercheurs, les ovocytes freinent ce processus pour maintenir la dégradation à un faible niveau, réduisant ainsi au minimum la production de ROS tout en assurant un entretien courant suffisant à leur survie.
Cette hypothèse concorde avec une étude de 2022 menée par l’équipe de Böke, selon laquelle les ovocytes humains contournent délibérément une étape métabolique fondamentale afin de réduire la formation de ROS. Ensemble, ces études indiquent que les ovocytes humains ralentissent leur activité à plusieurs niveaux pour rester longtemps dans un état où les dommages sont minimes.
L’étude a porté sur plus de 100 ovocytes provenant de 21 donneuses en bonne santé âgées de 19–34, dont 70 ovocytes matures capables d’être fécondés et 30 ovocytes immatures. À l’aide de sondes fluorescentes, l’équipe a suivi en temps réel l’activité des lysosomes, des protéasomes et des mitochondries. Cette activité représentait environ la moitié de celle des cellules de soutien environnantes et diminuait encore à mesure que les ovocytes mûrissaient.
Plus surprenant encore, l’imagerie en temps réel a montré que, dans les dernières heures précédant l’ovulation, les ovocytes expulsaient certains lysosomes dans le liquide extracellulaire tout en déplaçant les mitochondries et les protéasomes vers le bord de la cellule. « Il s’agit d’un grand nettoyage cellulaire qui n’avait encore jamais été observé dans des ovocytes humains », a expliqué Gabriele Zaffagnini, PhD, premier auteur de l’étude.
Il s’agit à ce jour de la plus vaste étude sur des cellules vivantes d’ovocytes humains sains. La plupart des expériences antérieures reposaient sur des ovocytes cultivés artificiellement in vitro, qui présentent souvent un comportement anormal et sont associés à de plus faibles taux de réussite de la fécondation in vitro (FIV).
Les chercheurs estiment que cette découverte pourrait ouvrir de nouvelles pistes pour améliorer les résultats de millions de cycles de FIV dans le monde. La Dre Böke a déclaré : « Il est souvent conseillé aux patientes suivant un traitement de fertilité de prendre des compléments pour améliorer le métabolisme des ovocytes, mais les preuves d’une amélioration des résultats de grossesse sont limitées. Notre étude suggère que préserver le faible état métabolique naturel de l’ovocyte pourrait être plus utile pour maintenir sa qualité. »
L’équipe prévoit maintenant d’étudier des ovocytes provenant de donneuses plus âgées et de cycles de FIV infructueux afin de déterminer si le métabolisme minimaliste de l’ovocyte est altéré par l’âge ou la maladie.
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