Actualités | Un contraceptif masculin non hormonal s’est révélé efficace à 99% et sans effets secondaires chez la souris

Actualités | Un contraceptif masculin non hormonal affiche une efficacité de 99% sans effets secondaires chez la souris

Lors de la réunion de printemps 2022 de l’American Chemical Society (ACS), une équipe de recherche de l’Université du Minnesota a annoncé avoir mis au point un contraceptif oral masculin non hormonal qui a démontré une efficacité contraceptive extrêmement élevée (99%) sans effet secondaire apparent chez la souris. Cette avancée pourrait offrir aux hommes une nouvelle option contraceptive réversible, sûre et indépendante des hormones, tout en réduisant la charge contraceptive assumée à long terme par les femmes.

Les options contraceptives masculines actuelles sont limitées et la responsabilité contraceptive est déséquilibrée

Bien que les femmes disposent de diverses méthodes contraceptives, comme la pilule, les patchs et les dispositifs intra-utérins, les options masculines se limitent encore aux préservatifs et à la vasectomie. Les premiers présentent un risque d’erreur d’utilisation ou d’échec, tandis que la seconde est considérée comme une méthode de stérilisation permanente, irréversible ou dont le taux de réversibilité est extrêmement faible. Ce manque d’options conduit les femmes à assumer seules la responsabilité contraceptive à long terme.

Une voie non hormonale : un nouvel espoir pour éviter les effets secondaires

« Depuis des décennies, les scientifiques tentent de mettre au point un contraceptif oral masculin efficace, mais aucun produit n’est encore autorisé », a déclaré lors de la réunion Md Abdullah Al Noman, doctorant au College of Pharmacy de l’Université du Minnesota et l’un des responsables du projet. La plupart des contraceptifs masculins actuellement en essais cliniques ciblent les hormones sexuelles, comme la testostérone, mais ces médicaments s’accompagnent souvent d’effets secondaires tels qu’une prise de poids, une dépression et une élévation du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL).

« Nous voulions mettre au point un contraceptif masculin non hormonal afin d’éviter ces effets secondaires », a indiqué Noman.

Cibler la protéine RAR-alpha pour inhiber précisément la fertilité

L’équipe de recherche s’est concentrée sur une protéine appelée récepteur alpha de l’acide rétinoïque (RAR-alpha). RAR-alpha est l’un des trois récepteurs de l’acide rétinoïque. L’acide rétinoïque, une forme de vitamine A, joue un rôle important dans la croissance et la différenciation cellulaires, notamment la spermatogenèse, ainsi que dans le développement embryonnaire. Des études antérieures ont montré que l’inactivation du gène RAR-alpha chez des souris mâles entraînait une infertilité sans effet manifeste sur leur santé.

L’équipe a ensuite analysé les différences de structure cristalline dans la liaison de l’acide rétinoïque à RAR-alpha et aux récepteurs de la même famille RAR-bêta et RAR-gamma, puis a criblé et synthétisé environ 100 composés candidats. Elle a finalement identifié un composé appelé YCT529, qui inhibe RAR-alpha près de 500 fois plus efficacement que RAR-bêta et RAR-gamma, ce qui témoigne d’une très forte sélectivité.

Essais chez la souris : 4 semaines de traitement oral permettent d’atteindre une efficacité contraceptive de 99%

Lors des essais, après administration orale de YCT529 à des souris mâles pendant quatre semaines consécutives, leur nombre de spermatozoïdes a nettement diminué et le taux de réussite contraceptive a atteint 99% lors des accouplements, sans effet secondaire visible pendant le traitement. Plus important encore, la fertilité des souris a été entièrement rétablie 4 à 6 semaines après l’arrêt du traitement, ce qui indique une bonne réversibilité de cette méthode.

Des essais cliniques chez l’humain devraient commencer dans l’année

Selon la Dre Gunda Georg du College of Pharmacy de l’Université du Minnesota, l’une des responsables du projet, YCT529 devrait entrer en essais cliniques chez l’humain au troisième ou au quatrième trimestre de 2022. « Bien que les résultats des essais sur l’animal soient encourageants, leur transposition à l’efficacité chez l’humain reste incertaine », a déclaré Georg. L’équipe recherche donc activement des candidats de nouvelle génération, soit en optimisant la structure des composés existants, soit en développant des structures entièrement nouvelles, afin d’améliorer encore l’efficacité et la sécurité.

L’équipe espère que ses travaux permettront de surmonter les obstacles techniques qui freinent depuis longtemps la commercialisation des contraceptifs oraux masculins et favoriseront un partage plus équitable de la responsabilité contraceptive dans le monde.

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