在美国化学会（American Chemical Society, ACS）2022年春季会议上，来自明尼苏达大学的研究团队宣布，他们开发出一种非激素类口服男性避孕药，在小鼠实验中表现出极高的避孕有效性（99%），且无明显副作用。该成果有望为男性提供一种可逆、安全、无激素依赖的新型避孕选择，减轻女性在避孕责任上的长期负担。
“科学家们几十年来一直试图开发有效的男性口服避孕药，但目前仍无获批产品。”项目负责人之一、明尼苏达大学药学院博士生 Md Abdullah Al Noman 在会议上表示。多数目前进入临床试验的男性避孕药都以睾酮等性激素为靶点，但这些药物往往伴随体重增加、抑郁、以及低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高等副作用。
新闻 | 非激素男性避孕药在小鼠实验中显示出99%有效率且无副作用
新闻 | 非激素男性避孕药在小鼠实验中显示出99%有效率且无副作用
在美国化学会（American Chemical Society, ACS）2022年春季会议上，来自明尼苏达大学的研究团队宣布，他们开发出一种非激素类口服男性避孕药，在小鼠实验中表现出极高的避孕有效性（99%），且无明显副作用。该成果有望为男性提供一种可逆、安全、无激素依赖的新型避孕选择，减轻女性在避孕责任上的长期负担。
当前男性避孕方式有限，避孕责任失衡
尽管女性可选择的避孕方式多样，例如口服避孕药、贴片、宫内节育器等，但男性目前的避孕手段仍仅限于安全套和输精管结扎手术。前者存在使用失误或失败的风险，后者则被视为不可逆或逆转率极低的永久性绝育方式。这种手段上的缺乏，导致女性在避孕责任上的长期“独担大任”。
非激素路径：避开副作用的新希望
“科学家们几十年来一直试图开发有效的男性口服避孕药，但目前仍无获批产品。”项目负责人之一、明尼苏达大学药学院博士生 Md Abdullah Al Noman 在会议上表示。多数目前进入临床试验的男性避孕药都以睾酮等性激素为靶点，但这些药物往往伴随体重增加、抑郁、以及低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高等副作用。
“我们希望开发出一种非激素型的男性避孕药，以避免这些副作用。”Noman 说道。
靶点锁定RAR-α蛋白，精准抑制生育能力
研究团队将目光投向一种名为视黄酸受体α（RAR-α）的蛋白质。RAR-α是三种视黄酸受体之一，视黄酸为维生素A的一种形式，在细胞生长、分化（包括精子生成）和胚胎发育中起重要作用。此前已有研究发现，将雄性小鼠中的RAR-α基因敲除后，会导致其不育但无明显健康影响。
团队进一步通过解析RAR-α与其同家族受体RAR-β、RAR-γ结合视黄酸的晶体结构差异，筛选并合成了约100种候选化合物。最终，他们锁定了一种名为YCT529的化合物，该物质对RAR-α的抑制效果是对RAR-β与RAR-γ的近500倍，展现出极强的选择性。
小鼠实验：口服4周，避孕率达99%
在小鼠实验中，雄鼠口服YCT529连续四周后，其精子数量显著下降，在配对实验中避孕成功率达到99%，且在用药过程中未观察到任何可见副作用。更重要的是，在停药4到6周后，小鼠的生育能力完全恢复，显示出该方法具有良好的可逆性。
有望年内进入人体临床试验
据项目负责人之一、明尼苏达大学药学院的Gunda Georg博士介绍，YCT529预计将在2022年第三或第四季度启动人体临床试验。“虽然动物实验结果乐观，但转化到人类效果仍存在不确定性。”Georg表示。为此，团队也在积极探索下一代候选药物，通过优化现有化合物结构或开发全新骨架药物，以进一步提升效果和安全性。
研究团队希望，他们的研究能够突破长期以来阻碍男性口服避孕药上市的技术瓶颈，推动全球避孕责任更加平等化。
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