Berita | Kelainan Mitokondria Mungkin Menjadi Target Terapi untuk Insufisiensi Ovarium Primer
Sekitar 48 juta pasangan di seluruh dunia mengalami infertilitas, yang memiliki banyak penyebab. Pada mamalia, termasuk manusia, sel telur berkembang di ovarium. Gangguan dalam proses ini dapat menyebabkan infertilitas pada perempuan. Salah satu contohnya adalah insufisiensi ovarium primer (POI), yang ditandai dengan gangguan produksi sel telur sebelum usia 40. Kondisi ini memengaruhi sekitar 3.7% perempuan, dan varian genetik menyumbang sekitar 30% kasus. Profesor Kehkooi Kee dari Universitas Tsinghua di Tiongkok telah meneliti kondisi ini selama bertahun-tahun. Ia mengatakan bahwa pada 2019, tim Profesor Li mengidentifikasi sebuah keluarga dengan POI yang tampaknya terkait dengan perubahan pada gen bernama Eif4enif1. Para peneliti mereplikasi perubahan genetik tersebut pada tikus untuk memahami pengaruhnya terhadap infertilitas manusia. Sel telur tikus menunjukkan perubahan mitokondria; mitokondria adalah “pembangkit tenaga” sel. Temuan ini dipublikasikan dalam Development pada 13 Desember 2023.
Para peneliti menggunakan CRISPR untuk memasukkan perubahan genetik tersebut ke dalam tikus, membiarkannya dewasa, lalu membandingkan kesuburannya dengan tikus yang DNA-nya tidak diedit. Penulis pertama dan mahasiswa MD/PhD, Yuxi Ding, menemukan bahwa tikus yang lebih tua dan telah diedit gennya memiliki total folikel sekitar 40% lebih sedikit—kantung kecil yang berisi sel telur berkembang—serta rata-rata menghasilkan 33% anak lebih sedikit per kelahiran. Saat sel telur dikultur dalam wadah laboratorium, sekitar separuh telur yang dibuahi tidak bertahan pada perkembangan awal. Seperti pasien manusia yang terdampak, tikus tersebut mengalami masalah kesuburan.
Di bawah mikroskop, para peneliti mengamati mitokondria abnormal pada sel telur. Mitokondria menyediakan energi bagi sel, termasuk sel telur, dan biasanya tersebar merata di seluruh sel telur. Pada sel telur tikus dengan varian tersebut, mitokondria berkumpul menjadi satu.
Profesor Kee mengatakan timnya terkejut oleh perbedaan mitokondria tersebut karena belum ada hubungan antara Eif4enif1 dan mitokondria yang teridentifikasi ketika penelitian dimulai.
Para peneliti meyakini bahwa perilaku mitokondria yang abnormal dapat menyebabkan masalah kesuburan dan mengusulkan bahwa pemulihan perilaku mitokondria normal dapat meningkatkan kesuburan. Penelitian mendatang dapat menentukan apakah cacat serupa terjadi pada sel telur orang dengan POI dan tetap ada pada embrio setelah pembuahan. Pengujian untuk memulihkan distribusi mitokondria normal dapat menawarkan strategi pengobatan baru. Profesor Kee mengatakan bahwa memperbaiki kelainan mitokondria oosit mungkin menjadi target terapi bagi pasien dengan infertilitas akibat varian genetik.
Sumber:
Dihimpun dari internet
Diterbitkan 2024-09-01
Artikel ini disusun dengan bantuan AI dan ditinjau oleh tim editorial sebelum diterbitkan.
Berita | Kelainan Mitokondria Mungkin Menjadi Sasaran Pengobatan untuk Insufisiensi Ovarium Primer
Berita | Kelainan Mitokondria Mungkin Menjadi Target Terapi untuk Insufisiensi Ovarium Primer
Sekitar 48 juta pasangan di seluruh dunia mengalami infertilitas, yang memiliki banyak penyebab. Pada mamalia, termasuk manusia, sel telur berkembang di ovarium. Gangguan dalam proses ini dapat menyebabkan infertilitas pada perempuan. Salah satu contohnya adalah insufisiensi ovarium primer (POI), yang ditandai dengan gangguan produksi sel telur sebelum usia 40. Kondisi ini memengaruhi sekitar 3.7% perempuan, dan varian genetik menyumbang sekitar 30% kasus. Profesor Kehkooi Kee dari Universitas Tsinghua di Tiongkok telah meneliti kondisi ini selama bertahun-tahun. Ia mengatakan bahwa pada 2019, tim Profesor Li mengidentifikasi sebuah keluarga dengan POI yang tampaknya terkait dengan perubahan pada gen bernama Eif4enif1. Para peneliti mereplikasi perubahan genetik tersebut pada tikus untuk memahami pengaruhnya terhadap infertilitas manusia. Sel telur tikus menunjukkan perubahan mitokondria; mitokondria adalah “pembangkit tenaga” sel. Temuan ini dipublikasikan dalam Development pada 13 Desember 2023.
Para peneliti menggunakan CRISPR untuk memasukkan perubahan genetik tersebut ke dalam tikus, membiarkannya dewasa, lalu membandingkan kesuburannya dengan tikus yang DNA-nya tidak diedit. Penulis pertama dan mahasiswa MD/PhD, Yuxi Ding, menemukan bahwa tikus yang lebih tua dan telah diedit gennya memiliki total folikel sekitar 40% lebih sedikit—kantung kecil yang berisi sel telur berkembang—serta rata-rata menghasilkan 33% anak lebih sedikit per kelahiran. Saat sel telur dikultur dalam wadah laboratorium, sekitar separuh telur yang dibuahi tidak bertahan pada perkembangan awal. Seperti pasien manusia yang terdampak, tikus tersebut mengalami masalah kesuburan.
Di bawah mikroskop, para peneliti mengamati mitokondria abnormal pada sel telur. Mitokondria menyediakan energi bagi sel, termasuk sel telur, dan biasanya tersebar merata di seluruh sel telur. Pada sel telur tikus dengan varian tersebut, mitokondria berkumpul menjadi satu.
Profesor Kee mengatakan timnya terkejut oleh perbedaan mitokondria tersebut karena belum ada hubungan antara Eif4enif1 dan mitokondria yang teridentifikasi ketika penelitian dimulai.
Para peneliti meyakini bahwa perilaku mitokondria yang abnormal dapat menyebabkan masalah kesuburan dan mengusulkan bahwa pemulihan perilaku mitokondria normal dapat meningkatkan kesuburan. Penelitian mendatang dapat menentukan apakah cacat serupa terjadi pada sel telur orang dengan POI dan tetap ada pada embrio setelah pembuahan. Pengujian untuk memulihkan distribusi mitokondria normal dapat menawarkan strategi pengobatan baru. Profesor Kee mengatakan bahwa memperbaiki kelainan mitokondria oosit mungkin menjadi target terapi bagi pasien dengan infertilitas akibat varian genetik.
Sumber:
Dihimpun dari internet