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Actualités | Les anomalies mitochondriales pourraient constituer une cible thérapeutique dans l’insuffisance ovarienne prématurée
Actualités | Les anomalies mitochondriales pourraient constituer une cible thérapeutique dans l’insuffisance ovarienne prématurée
Environ 48 millions de couples dans le monde sont confrontés à l’infertilité, qui peut avoir de nombreuses causes. Chez les mammifères, y compris les humains, les ovocytes se développent dans les ovaires. Des problèmes au cours de ce processus peuvent entraîner une infertilité féminine. L’insuffisance ovarienne prématurée (IOP), caractérisée par une altération de la production d’ovocytes avant l’âge de 40 ans, en est un exemple. Elle touche environ 3.7% des femmes, et les variants génétiques sont à l’origine d’environ 30% des cas. Le professeur Kehkooi Kee, de l’Université Tsinghua en Chine, étudie cette affection depuis plusieurs années. Il a indiqué qu’en 2019, l’équipe du professeur Li avait identifié une famille atteinte d’IOP qui semblait liée à une modification d’un gène appelé Eif4enif1. Les chercheurs ont reproduit cette modification génétique chez des souris pour comprendre comment elle pouvait influer sur l’infertilité humaine. Les ovocytes des souris présentaient des modifications mitochondriales ; les mitochondries sont les « centrales énergétiques » de la cellule. Les résultats ont été publiés dans Development le 13 décembre 2023.
Les chercheurs ont utilisé CRISPR pour introduire la modification génétique chez des souris, les ont laissées atteindre la maturité, puis ont comparé leur fertilité à celle de souris dont l’ADN n’avait pas été modifié. Yuxi Ding, première auteure et étudiante en médecine et doctorat, a constaté que les souris âgées génétiquement modifiées présentaient environ 40% follicules au total en moins, ces petits sacs contenant les ovocytes en développement, et donnaient naissance en moyenne à 33% petits en moins par portée. Lorsque les ovocytes ont été cultivés en laboratoire, environ la moitié des ovocytes fécondés n’ont pas survécu aux premiers stades du développement. Comme les patientes concernées, les souris avaient des problèmes de fertilité.
Au microscope, les chercheurs ont observé des mitochondries anormales dans les ovocytes. Les mitochondries fournissent de l’énergie aux cellules, y compris aux ovocytes, et sont normalement réparties uniformément dans l’ovocyte. Dans les ovocytes des souris porteuses du variant, elles formaient des amas.
Le professeur Kee a déclaré que l’équipe avait été surprise par les différences mitochondriales, car aucun lien entre Eif4enif1 et les mitochondries n’avait été identifié au début de l’étude.
Les chercheurs pensent que le comportement anormal des mitochondries pourrait être à l’origine des problèmes de fertilité et avancent que le rétablissement de leur comportement normal pourrait améliorer la fertilité. De futures recherches pourraient déterminer si des anomalies similaires se produisent dans les ovocytes de personnes atteintes d’IOP et persistent dans les embryons après la fécondation. Vérifier s’il est possible de rétablir une répartition normale des mitochondries pourrait ouvrir la voie à une nouvelle stratégie thérapeutique. Le professeur Kee a déclaré que la correction des anomalies mitochondriales des ovocytes pourrait constituer une cible thérapeutique potentielle chez les patientes dont l’infertilité est causée par des variants génétiques.
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