Berita | Tim Karolinska menemukan gen baru yang dapat membantu mencegah frailty pada lansia
Sebuah studi baru dari Karolinska Institutet di Swedia, yang diterbitkan dalam jurnal Nature Aging, untuk pertama kalinya mengungkap berbagai varian genetik yang terkait dengan frailty pada lansia melalui penggabungan analisis genomik skala besar dengan proteomik. Temuan ini menawarkan harapan baru untuk prediksi dini dan intervensi terhadap penurunan fungsi terkait usia.
Frailty: Fenotipe klinis utama penuaan
Penuaan adalah proses kompleks yang disertai penurunan bertahap berbagai fungsi fisiologis. Frailty merupakan fenotipe klinis utama dalam proses ini, yang ditandai dengan berkurangnya daya tahan tubuh sehingga seseorang lebih rentan terhadap jatuh, infeksi, rawat inap, dan bahkan kematian.
Saat ini, belum ada standar baku yang seragam untuk mengukur frailty. Dalam beberapa tahun terakhir, "Hospital Frailty Risk Score" (HFRS) dikembangkan untuk menilai populasi berisiko. Skor ini sampai batas tertentu tumpang tindih dengan model tradisional "indeks frailty" dan "fenotipe frailty", tetapi lebih menekankan nilai klinis rekam diagnostik medis.
Rancangan studi: Analisis genetika populasi multinasional skala besar
Tim peneliti pertama-tama melakukan studi asosiasi seluruh genom di FinnGen, basis data genetik nasional Finlandia (dengan lebih dari 500,000 catatan data genetik dan kesehatan), untuk mengidentifikasi varian genetik yang terkait dengan frailty. Selanjutnya, temuan tersebut divalidasi di UK Biobank (dengan lebih dari 400,000 sampel genetik) dan hasilnya diintegrasikan menggunakan skor risiko poligenik (PRS) serta meta-analisis. Selain itu, studi ini memasukkan analisis ekspresi tingkat protein dan kolokalisasi untuk menyaring gen kausal potensial.
Temuan utama: 53 varian genetik terkait frailty
Lima puluh tiga varian signifikan ditemukan terkait dengan frailty, dan 45 di antaranya dilaporkan untuk pertama kalinya; varian tersebut dipetakan ke 41 gen, dengan 6 di antaranya belum pernah dilaporkan sebelumnya.
Analisis kolokalisasi mengidentifikasi beberapa gen kausal kandidat, termasuk CHST9, C6orf106 (ILRUN), KHK, MET, APOE, CGREF1, dan PPP6C.
CHST9: mengode enzim utama dalam transduksi sinyal antarsel
C6orf106 (ILRUN): mengatur peradangan dan metabolisme lipid
CGREF1: terkait dengan siklus sel dan adhesi
APOE: gen penting pada penyakit Alzheimer
PPP6C: terlibat dalam pengaturan jalur NF-kappa-B
Meski fungsinya beragam, bukti poligenik secara keseluruhan menunjukkan peran sentral pengaturan imun-inflamasi, interaksi sel, dan mekanisme adhesi dalam perkembangan frailty.
Analisis ekspresi protein menunjukkan bahwa peningkatan kadar CGREF1 dan NECTIN2, serta penurunan kadar MET dan APOC1, terkait dengan peningkatan risiko frailty.
Analisis pengayaan tipe sel menemukan bahwa gen-gen ini sangat diekspresikan di berbagai wilayah otak (sistem limbik, serebrum, serebelum, dan lain-lain), yang semakin menegaskan peran sistem saraf pusat dalam perkembangan frailty.
Makna klinis: Peluang baru untuk prediksi dan intervensi dini
Studi ini menunjukkan bahwa skor risiko poligenik berbasis HFRS dapat memprediksi risiko frailty, frailty awitan dini, mortalitas, dan risiko rawat inap secara efektif. Para peneliti memperkirakan bahwa heritabilitas frailty sekitar 6%, serupa dengan hasil metode penilaian lain.
Hal ini menunjukkan bahwa jika individu berisiko tinggi dapat diidentifikasi lebih awal melalui skor risiko genetik pada usia paruh baya, penyesuaian gaya hidup atau intervensi terarah mungkin dapat menunda atau bahkan mencegah timbulnya frailty.
Keterbatasan dan prospek
Tim peneliti mencatat bahwa hasil validasi dari UK Biobank lebih lemah daripada dari basis data Finlandia, mungkin karena perbedaan sumber sampel: FinnGen melibatkan kohort nasional dan pasien rawat inap, sedangkan UK Biobank terutama terdiri atas peserta sukarela dengan kejadian frailty keseluruhan yang umumnya lebih rendah.
Penelitian mendatang perlu lebih jauh mengeksplorasi peran respons imun-inflamasi dan sistem saraf dalam perkembangan "frailty kognitif" serta mendorong penerapan prediksi risiko genetik dalam praktik klinis.
Sumber berita:
Dikumpulkan dari internet
Diterbitkan 2025-09-02
Artikel ini disusun dengan bantuan AI dan ditinjau oleh tim editorial sebelum diterbitkan.
Berita | Tim Karolinska Mengidentifikasi Gen Baru yang Mungkin Membantu Mencegah Kerapuhan pada Lansia
Berita | Tim Karolinska menemukan gen baru yang dapat membantu mencegah frailty pada lansia
Sebuah studi baru dari Karolinska Institutet di Swedia, yang diterbitkan dalam jurnal Nature Aging, untuk pertama kalinya mengungkap berbagai varian genetik yang terkait dengan frailty pada lansia melalui penggabungan analisis genomik skala besar dengan proteomik. Temuan ini menawarkan harapan baru untuk prediksi dini dan intervensi terhadap penurunan fungsi terkait usia.
Frailty: Fenotipe klinis utama penuaan
Penuaan adalah proses kompleks yang disertai penurunan bertahap berbagai fungsi fisiologis. Frailty merupakan fenotipe klinis utama dalam proses ini, yang ditandai dengan berkurangnya daya tahan tubuh sehingga seseorang lebih rentan terhadap jatuh, infeksi, rawat inap, dan bahkan kematian.
Saat ini, belum ada standar baku yang seragam untuk mengukur frailty. Dalam beberapa tahun terakhir, "Hospital Frailty Risk Score" (HFRS) dikembangkan untuk menilai populasi berisiko. Skor ini sampai batas tertentu tumpang tindih dengan model tradisional "indeks frailty" dan "fenotipe frailty", tetapi lebih menekankan nilai klinis rekam diagnostik medis.
Rancangan studi: Analisis genetika populasi multinasional skala besar
Tim peneliti pertama-tama melakukan studi asosiasi seluruh genom di FinnGen, basis data genetik nasional Finlandia (dengan lebih dari 500,000 catatan data genetik dan kesehatan), untuk mengidentifikasi varian genetik yang terkait dengan frailty. Selanjutnya, temuan tersebut divalidasi di UK Biobank (dengan lebih dari 400,000 sampel genetik) dan hasilnya diintegrasikan menggunakan skor risiko poligenik (PRS) serta meta-analisis. Selain itu, studi ini memasukkan analisis ekspresi tingkat protein dan kolokalisasi untuk menyaring gen kausal potensial.
Temuan utama: 53 varian genetik terkait frailty
Lima puluh tiga varian signifikan ditemukan terkait dengan frailty, dan 45 di antaranya dilaporkan untuk pertama kalinya; varian tersebut dipetakan ke 41 gen, dengan 6 di antaranya belum pernah dilaporkan sebelumnya.
Analisis kolokalisasi mengidentifikasi beberapa gen kausal kandidat, termasuk CHST9, C6orf106 (ILRUN), KHK, MET, APOE, CGREF1, dan PPP6C.
CHST9: mengode enzim utama dalam transduksi sinyal antarsel
C6orf106 (ILRUN): mengatur peradangan dan metabolisme lipid
CGREF1: terkait dengan siklus sel dan adhesi
APOE: gen penting pada penyakit Alzheimer
PPP6C: terlibat dalam pengaturan jalur NF-kappa-B
Meski fungsinya beragam, bukti poligenik secara keseluruhan menunjukkan peran sentral pengaturan imun-inflamasi, interaksi sel, dan mekanisme adhesi dalam perkembangan frailty.
Analisis ekspresi protein menunjukkan bahwa peningkatan kadar CGREF1 dan NECTIN2, serta penurunan kadar MET dan APOC1, terkait dengan peningkatan risiko frailty.
Analisis pengayaan tipe sel menemukan bahwa gen-gen ini sangat diekspresikan di berbagai wilayah otak (sistem limbik, serebrum, serebelum, dan lain-lain), yang semakin menegaskan peran sistem saraf pusat dalam perkembangan frailty.
Makna klinis: Peluang baru untuk prediksi dan intervensi dini
Studi ini menunjukkan bahwa skor risiko poligenik berbasis HFRS dapat memprediksi risiko frailty, frailty awitan dini, mortalitas, dan risiko rawat inap secara efektif. Para peneliti memperkirakan bahwa heritabilitas frailty sekitar 6%, serupa dengan hasil metode penilaian lain.
Hal ini menunjukkan bahwa jika individu berisiko tinggi dapat diidentifikasi lebih awal melalui skor risiko genetik pada usia paruh baya, penyesuaian gaya hidup atau intervensi terarah mungkin dapat menunda atau bahkan mencegah timbulnya frailty.
Keterbatasan dan prospek
Tim peneliti mencatat bahwa hasil validasi dari UK Biobank lebih lemah daripada dari basis data Finlandia, mungkin karena perbedaan sumber sampel: FinnGen melibatkan kohort nasional dan pasien rawat inap, sedangkan UK Biobank terutama terdiri atas peserta sukarela dengan kejadian frailty keseluruhan yang umumnya lebih rendah.
Penelitian mendatang perlu lebih jauh mengeksplorasi peran respons imun-inflamasi dan sistem saraf dalam perkembangan "frailty kognitif" serta mendorong penerapan prediksi risiko genetik dalam praktik klinis.
Sumber berita:
Dikumpulkan dari internet