Berita | Petunjuk Baru Mengenai Risiko Usia Ayah Lanjut: Perubahan Utama Terjadi pada RNA Sperma, Bukan DNA
Seiring pria menunda menjadi ayah, semakin banyak bukti mengaitkan usia ayah lanjut dengan peningkatan risiko seperti obesitas dan lahir mati pada keturunan, tetapi mekanisme biologisnya masih belum jelas. Sebuah studi baru yang dipimpin oleh University of Utah Health mengidentifikasi faktor yang sebelumnya terabaikan: molekul RNA dalam sperma yang berubah seiring usia.
Baru-baru ini diterbitkan dalam The EMBO Journal, studi tersebut menemukan perubahan RNA sperma terkait usia yang sistematis pada tikus dan manusia, dengan pergeseran cepat yang nyata pada usia paruh baya. Molekul ini, yang disebut "RNA tua" oleh para peneliti, tampaknya mampu membentuk ulang metabolisme sel, sehingga menawarkan kemungkinan penjelasan molekuler atas risiko kesehatan yang terkait dengan menjadi ayah pada usia lebih lanjut.
"Ini seperti menemukan jam molekuler yang menghitung waktu pada tikus maupun manusia," kata penulis korespondensi bersama Qi Chen, profesor madya urologi dan genetika manusia di University of Utah Health. "Perubahan bertahap pada panjang RNA dapat terakumulasi diam-diam sebelum memicu pergeseran tajam seperti tebing pada usia paruh baya."
Penelitian terdahulu tentang usia ayah dan kesehatan keturunan terutama berfokus pada fragmentasi dan mutasi DNA sperma. Namun, sperma juga membawa banyak molekul RNA yang terlibat dalam pengaturan perkembangan embrio awal. Tim Chen sebelumnya menunjukkan bahwa faktor lingkungan seperti pola makan ayah dapat mengubah RNA sperma dan memengaruhi generasi berikutnya, tetapi pengurutan konvensional kesulitan mendeteksi jenis RNA yang paling penting.
Oleh karena itu, para peneliti mengembangkan PANDORA-seq, metode pengurutan RNA canggih yang secara sistematis mendeteksi RNA sperma yang sebelumnya "tidak terlihat". Dalam sperma tikus, mereka menemukan perubahan dramatis pada komposisi RNA antara sekitar 50 dan 70 minggu usia—sebuah "tebing penuaan". Mereka juga mengamati tren yang lebih lambat dan berkelanjutan: beberapa fragmen RNA sperma menjadi lebih panjang seiring usia, sementara fragmen yang lebih pendek menurun.
"Hal ini tampak berlawanan dengan intuisi," kata Chen. "Kami sudah mengetahui bahwa DNA sperma menjadi lebih terfragmentasi seiring usia dan mengharapkan hal yang sama pada RNA. Sebaliknya, RNA sperma tertentu menjadi lebih panjang."
Yang penting, perubahan RNA ini lebih dari sekadar penanda molekuler. Ketika para peneliti memasukkan serangkaian "RNA tua" ke dalam sel punca embrionik tikus, yang secara biologis menyerupai embrio awal, ekspresi gen berubah secara signifikan, terutama pada jalur yang berkaitan dengan metabolisme dan penyakit neurodegeneratif. Hal ini menunjukkan bahwa RNA sperma dapat membentuk risiko kesehatan jangka panjang pada keturunan dengan memengaruhi pemrograman metabolik embrio awal.
Sinyal utama hanya muncul ketika RNA dari kepala sperma yang diisolasi dianalisis. Kepala sperma mengantarkan materi genetik dan RNA ke sel telur, sedangkan RNA yang lebih bising dari ekor menutupi pola tersebut. Penulis korespondensi bersama Tong Zhou, profesor madya di University of Nevada, Reno School of Medicine, mengatakan bahwa pemisahan dan pengurutan kepala sperma memungkinkan perubahan khas pada panjang RNA ini terdeteksi untuk pertama kalinya.
Menggunakan sumber daya klinis dan penelitian University of Utah Health, tim tersebut kemudian memvalidasi temuan ini pada sampel sperma manusia dan mengonfirmasi pola penuaan RNA yang sangat konsisten dengan pola pada tikus. Kenneth Aston, direktur University of Utah Andrology and IVF Laboratories, menyebut validasi lintas spesies ini sebagai terobosan penting.
Penemuan ini juga mungkin memiliki potensi klinis. James M. Hotaling, kepala inovasi di University of Utah Health, mengatakan bahwa PANDORA-seq menawarkan alat baru untuk penilaian kesuburan pria di masa depan: "Temuan ini dapat mendukung keputusan reproduksi yang lebih terinformasi bagi pria berusia lebih tua dan pada akhirnya meningkatkan hasil reproduksi."
Selanjutnya, tim akan mengidentifikasi enzim yang mendorong perubahan RNA ini. Chen mengatakan bahwa jika enzim utama dapat ditentukan, enzim tersebut mungkin menjadi sasaran intervensi dan menawarkan jalur biologis baru untuk meningkatkan kualitas sperma pada pria berusia lebih tua.
Sumber berita:
Dikumpulkan secara daring
Penulis LinkedIVF TeamDiterbitkan 2026-01-21
Artikel ini menggunakan bantuan AI; LinkedIVF belum mencatat tinjauan editorial untuk artikel ini. Ini bukan nasihat medis.
Berita | Petunjuk baru mengenai risiko menjadi ayah pada usia lanjut: perubahan utama terjadi pada RNA sperma, bukan DNA
Berita | Petunjuk Baru Mengenai Risiko Usia Ayah Lanjut: Perubahan Utama Terjadi pada RNA Sperma, Bukan DNA
Seiring pria menunda menjadi ayah, semakin banyak bukti mengaitkan usia ayah lanjut dengan peningkatan risiko seperti obesitas dan lahir mati pada keturunan, tetapi mekanisme biologisnya masih belum jelas. Sebuah studi baru yang dipimpin oleh University of Utah Health mengidentifikasi faktor yang sebelumnya terabaikan: molekul RNA dalam sperma yang berubah seiring usia.
Baru-baru ini diterbitkan dalam The EMBO Journal, studi tersebut menemukan perubahan RNA sperma terkait usia yang sistematis pada tikus dan manusia, dengan pergeseran cepat yang nyata pada usia paruh baya. Molekul ini, yang disebut "RNA tua" oleh para peneliti, tampaknya mampu membentuk ulang metabolisme sel, sehingga menawarkan kemungkinan penjelasan molekuler atas risiko kesehatan yang terkait dengan menjadi ayah pada usia lebih lanjut.
"Ini seperti menemukan jam molekuler yang menghitung waktu pada tikus maupun manusia," kata penulis korespondensi bersama Qi Chen, profesor madya urologi dan genetika manusia di University of Utah Health. "Perubahan bertahap pada panjang RNA dapat terakumulasi diam-diam sebelum memicu pergeseran tajam seperti tebing pada usia paruh baya."
Penelitian terdahulu tentang usia ayah dan kesehatan keturunan terutama berfokus pada fragmentasi dan mutasi DNA sperma. Namun, sperma juga membawa banyak molekul RNA yang terlibat dalam pengaturan perkembangan embrio awal. Tim Chen sebelumnya menunjukkan bahwa faktor lingkungan seperti pola makan ayah dapat mengubah RNA sperma dan memengaruhi generasi berikutnya, tetapi pengurutan konvensional kesulitan mendeteksi jenis RNA yang paling penting.
Oleh karena itu, para peneliti mengembangkan PANDORA-seq, metode pengurutan RNA canggih yang secara sistematis mendeteksi RNA sperma yang sebelumnya "tidak terlihat". Dalam sperma tikus, mereka menemukan perubahan dramatis pada komposisi RNA antara sekitar 50 dan 70 minggu usia—sebuah "tebing penuaan". Mereka juga mengamati tren yang lebih lambat dan berkelanjutan: beberapa fragmen RNA sperma menjadi lebih panjang seiring usia, sementara fragmen yang lebih pendek menurun.
"Hal ini tampak berlawanan dengan intuisi," kata Chen. "Kami sudah mengetahui bahwa DNA sperma menjadi lebih terfragmentasi seiring usia dan mengharapkan hal yang sama pada RNA. Sebaliknya, RNA sperma tertentu menjadi lebih panjang."
Yang penting, perubahan RNA ini lebih dari sekadar penanda molekuler. Ketika para peneliti memasukkan serangkaian "RNA tua" ke dalam sel punca embrionik tikus, yang secara biologis menyerupai embrio awal, ekspresi gen berubah secara signifikan, terutama pada jalur yang berkaitan dengan metabolisme dan penyakit neurodegeneratif. Hal ini menunjukkan bahwa RNA sperma dapat membentuk risiko kesehatan jangka panjang pada keturunan dengan memengaruhi pemrograman metabolik embrio awal.
Sinyal utama hanya muncul ketika RNA dari kepala sperma yang diisolasi dianalisis. Kepala sperma mengantarkan materi genetik dan RNA ke sel telur, sedangkan RNA yang lebih bising dari ekor menutupi pola tersebut. Penulis korespondensi bersama Tong Zhou, profesor madya di University of Nevada, Reno School of Medicine, mengatakan bahwa pemisahan dan pengurutan kepala sperma memungkinkan perubahan khas pada panjang RNA ini terdeteksi untuk pertama kalinya.
Menggunakan sumber daya klinis dan penelitian University of Utah Health, tim tersebut kemudian memvalidasi temuan ini pada sampel sperma manusia dan mengonfirmasi pola penuaan RNA yang sangat konsisten dengan pola pada tikus. Kenneth Aston, direktur University of Utah Andrology and IVF Laboratories, menyebut validasi lintas spesies ini sebagai terobosan penting.
Penemuan ini juga mungkin memiliki potensi klinis. James M. Hotaling, kepala inovasi di University of Utah Health, mengatakan bahwa PANDORA-seq menawarkan alat baru untuk penilaian kesuburan pria di masa depan: "Temuan ini dapat mendukung keputusan reproduksi yang lebih terinformasi bagi pria berusia lebih tua dan pada akhirnya meningkatkan hasil reproduksi."
Selanjutnya, tim akan mengidentifikasi enzim yang mendorong perubahan RNA ini. Chen mengatakan bahwa jika enzim utama dapat ditentukan, enzim tersebut mungkin menjadi sasaran intervensi dan menawarkan jalur biologis baru untuk meningkatkan kualitas sperma pada pria berusia lebih tua.
Sumber berita:
Dikumpulkan secara daring