新闻 | 研究发现抗穆勒管激素或驱动多囊卵巢排卵障碍
过去,抗穆勒管激素(Anti-Müllerian Hormone, AMH)一直被视为多囊卵巢综合征(PCOS)的伴随产物,仅用于反映卵巢内卵泡数量。然而,美国魏尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的最新前临床研究表明,AMH不仅是被动指标,还可能主动参与疾病发生,导致排卵障碍并影响生育力。
AMH或加速卵泡“过熟”
在正常生理周期中,卵巢内的卵泡(follicle)为卵母细胞(oocyte)提供生长环境,卵泡逐步成熟后释放可受精卵。然而,在PCOS患者中,卵巢内充斥大量未能继续成熟并排卵的小卵泡,这些卵泡会产生较高水平的AMH。
研究负责人、魏尔康奈尔医学院妇产及生殖医学系干细胞生物学副教授Daylon James博士表示,此前未有证据显示高水平AMH本身会带来负面影响。此次研究首次证明AMH可能导致卵泡与卵母细胞的发育步调失衡,使卵泡过早发生黄体化(luteinization)——即卵泡外层细胞“过火烘烤”,而内部卵母细胞尚未成熟。
James博士形象地比喻:“这就像烤箱温度过高——外层熟过头,里面还没烤好。”
独特实验设计揭示机制
为探究AMH的直接作用,研究团队使用了一种人源卵巢异种移植模型:将人类卵巢组织移植至免疫缺陷小鼠体内。一组小鼠接受可持续分泌AMH的细胞与卵巢组织共植,另一组作为对照仅移植卵巢组织。
首席作者Limor Man博士指出:“这种实验设计使来自同一捐赠者的组织分别用于实验组和对照组,最大程度消除了遗传背景与其他激素水平差异带来的干扰,是最理想的对照方案。”
结果显示,暴露于高AMH水平的人类卵巢组织中,卵泡提前进入成熟晚期特征阶段,验证了AMH在卵泡异常发育中的关键作用。
对PCOS病理机制的重新解读
长期以来,PCOS患者卵巢中大量小卵泡被认为处于“停滞”状态。但Man博士指出,新数据提示这些“小卵泡”并非静止不前,而是不断产生、加速成熟后夭折,最终无法排卵。这一新认识有助解释PCOS中持续存在排卵障碍和不孕问题。
临床与治疗启示
PCOS影响全球约10%的育龄女性,除不孕外,还伴随高雄激素血症(如体毛增多)、代谢异常、糖尿病风险增加及子宫内膜癌易感性上升等多种健康问题。目前多数治疗仅针对症状,疾病本身常持续至绝经后。
James博士表示,若能研发靶向AMH作用途径的药物,有望恢复患者排卵周期并改善PCOS其他症状。
该研究不仅深化了对PCOS发生机制的理解,也为未来精准治疗提供了新方向。
故事来源:
网络收集
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过去,抗穆勒管激素(Anti-Müllerian Hormone, AMH)一直被视为多囊卵巢综合征(PCOS)的伴随产物,仅用于反映卵巢内卵泡数量。然而,美国魏尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的最新前临床研究表明,AMH不仅是被动指标,还可能主动参与疾病发生,导致排卵障碍并影响生育力。
AMH或加速卵泡“过熟”
在正常生理周期中,卵巢内的卵泡(follicle)为卵母细胞(oocyte)提供生长环境,卵泡逐步成熟后释放可受精卵。然而,在PCOS患者中,卵巢内充斥大量未能继续成熟并排卵的小卵泡,这些卵泡会产生较高水平的AMH。
研究负责人、魏尔康奈尔医学院妇产及生殖医学系干细胞生物学副教授Daylon James博士表示,此前未有证据显示高水平AMH本身会带来负面影响。此次研究首次证明AMH可能导致卵泡与卵母细胞的发育步调失衡,使卵泡过早发生黄体化(luteinization)——即卵泡外层细胞“过火烘烤”,而内部卵母细胞尚未成熟。
James博士形象地比喻:“这就像烤箱温度过高——外层熟过头,里面还没烤好。”
独特实验设计揭示机制
为探究AMH的直接作用,研究团队使用了一种人源卵巢异种移植模型:将人类卵巢组织移植至免疫缺陷小鼠体内。一组小鼠接受可持续分泌AMH的细胞与卵巢组织共植,另一组作为对照仅移植卵巢组织。
首席作者Limor Man博士指出:“这种实验设计使来自同一捐赠者的组织分别用于实验组和对照组,最大程度消除了遗传背景与其他激素水平差异带来的干扰,是最理想的对照方案。”
结果显示,暴露于高AMH水平的人类卵巢组织中,卵泡提前进入成熟晚期特征阶段,验证了AMH在卵泡异常发育中的关键作用。
对PCOS病理机制的重新解读
长期以来,PCOS患者卵巢中大量小卵泡被认为处于“停滞”状态。但Man博士指出,新数据提示这些“小卵泡”并非静止不前,而是不断产生、加速成熟后夭折,最终无法排卵。这一新认识有助解释PCOS中持续存在排卵障碍和不孕问题。
临床与治疗启示
PCOS影响全球约10%的育龄女性,除不孕外,还伴随高雄激素血症(如体毛增多)、代谢异常、糖尿病风险增加及子宫内膜癌易感性上升等多种健康问题。目前多数治疗仅针对症状,疾病本身常持续至绝经后。
James博士表示,若能研发靶向AMH作用途径的药物,有望恢复患者排卵周期并改善PCOS其他症状。
该研究不仅深化了对PCOS发生机制的理解,也为未来精准治疗提供了新方向。
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