知识 | 日本研发出首款鼻喷型治疗性宫颈癌疫苗 或为无创疗法开辟新路径
日本千叶大学研究团队近日宣布，他们成功研发出一种可通过鼻腔给药的治疗性人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，为宫颈癌患者提供了一种全新的、非侵入性治疗选择。该研究成果已于2025年11月12日发表于《Science Translational Medicine》杂志。
宫颈癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，主要由通过性接触传播的人乳头瘤病毒（HPV）感染引起。虽然现有的预防性HPV疫苗和定期筛查可有效降低患病风险，但目前尚无针对已感染个体或HPV相关癌症的治疗性药物。现行治疗仍以手术、放疗或化疗为主，常常对患者的生理及生育功能造成影响。
千叶大学医院的中桥理香副教授（Rika Nakahashi-Ouchida）与森广美（Hiromi Mori）女士领导的研究团队开发出一种新型鼻喷疫苗，可直接在鼻腔黏膜诱导免疫反应，从而激活远端生殖道的免疫防御。这种设计利用上呼吸道黏膜的免疫通路，使免疫细胞在宫颈等部位建立“前哨防线”，为病毒感染区域提供持久保护。
研究团队使用带正电荷的纳米水凝胶颗粒（cCHP纳米胶）作为载体，将HPV16型病毒产生的E7癌蛋白抗原递送至鼻腔组织。E7蛋白是宫颈癌关键致癌因子之一，会抑制肿瘤抑制蛋白pRb，从而促进癌变。为了增强免疫反应，研究者还加入了免疫增强剂环二磷酸腺苷（c-di-AMP），以激活T细胞介导的抗肿瘤免疫。
“我们研发的鼻用治疗性疫苗，旨在为女性提供一种避免手术、保护生活质量的新方案。”中桥副教授表示，“这种疫苗通过激活淋巴细胞的黏膜归巢途径，使鼻腔接种也能在宫颈黏膜触发有效免疫。”
动物实验结果显示，这款名为“cCHP-E7 + c-di-AMP”的鼻喷疫苗在小鼠和猕猴体内均表现出显著的抗肿瘤活性。与对照组相比，接种疫苗的小鼠肿瘤生长显著减缓。研究团队进一步使用可供人类使用的鼻喷装置在猕猴中测试，四次接种后，猕猴体内产生了大量针对E7蛋白的辅助性与杀伤性T细胞，这些免疫细胞能分泌与肿瘤控制相关的关键分子。更令人鼓舞的是，宫颈组织中也检测到了免疫活性，表明疫苗成功在目标部位建立了免疫防护。即使在最后一次接种后4个月，E7特异性杀伤性T细胞仍保持活性，显示出持久的免疫记忆。
根据世界卫生组织（WHO）数据，2022年全球约新增宫颈癌病例66万例，死亡人数达35万例。若该鼻喷疫苗未来在人类临床试验中被证实安全有效，它有望成为保护生育功能的非侵入性治疗新选择，为宫颈癌的治疗模式带来革命性改变。同时，cCHP纳米胶递送平台也有潜力拓展至其他鼻用疫苗或慢性疾病免疫疗法的开发。
“鼻用免疫疗法有望开创一种新的非侵入性治疗类别。”中桥副教授指出，“未来，这种方法不仅可用于治疗和预防复发，还可能为慢性疾病管理提供更安全、便捷的免疫策略。”
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日本千叶大学研究团队近日宣布，他们成功研发出一种可通过鼻腔给药的治疗性人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，为宫颈癌患者提供了一种全新的、非侵入性治疗选择。该研究成果已于2025年11月12日发表于《Science Translational Medicine》杂志。
宫颈癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，主要由通过性接触传播的人乳头瘤病毒（HPV）感染引起。虽然现有的预防性HPV疫苗和定期筛查可有效降低患病风险，但目前尚无针对已感染个体或HPV相关癌症的治疗性药物。现行治疗仍以手术、放疗或化疗为主，常常对患者的生理及生育功能造成影响。
千叶大学医院的中桥理香副教授（Rika Nakahashi-Ouchida）与森广美（Hiromi Mori）女士领导的研究团队开发出一种新型鼻喷疫苗，可直接在鼻腔黏膜诱导免疫反应，从而激活远端生殖道的免疫防御。这种设计利用上呼吸道黏膜的免疫通路，使免疫细胞在宫颈等部位建立“前哨防线”，为病毒感染区域提供持久保护。
研究团队使用带正电荷的纳米水凝胶颗粒（cCHP纳米胶）作为载体，将HPV16型病毒产生的E7癌蛋白抗原递送至鼻腔组织。E7蛋白是宫颈癌关键致癌因子之一，会抑制肿瘤抑制蛋白pRb，从而促进癌变。为了增强免疫反应，研究者还加入了免疫增强剂环二磷酸腺苷（c-di-AMP），以激活T细胞介导的抗肿瘤免疫。
“我们研发的鼻用治疗性疫苗，旨在为女性提供一种避免手术、保护生活质量的新方案。”中桥副教授表示，“这种疫苗通过激活淋巴细胞的黏膜归巢途径，使鼻腔接种也能在宫颈黏膜触发有效免疫。”
动物实验结果显示，这款名为“cCHP-E7 + c-di-AMP”的鼻喷疫苗在小鼠和猕猴体内均表现出显著的抗肿瘤活性。与对照组相比，接种疫苗的小鼠肿瘤生长显著减缓。研究团队进一步使用可供人类使用的鼻喷装置在猕猴中测试，四次接种后，猕猴体内产生了大量针对E7蛋白的辅助性与杀伤性T细胞，这些免疫细胞能分泌与肿瘤控制相关的关键分子。更令人鼓舞的是，宫颈组织中也检测到了免疫活性，表明疫苗成功在目标部位建立了免疫防护。即使在最后一次接种后4个月，E7特异性杀伤性T细胞仍保持活性，显示出持久的免疫记忆。
根据世界卫生组织（WHO）数据，2022年全球约新增宫颈癌病例66万例，死亡人数达35万例。若该鼻喷疫苗未来在人类临床试验中被证实安全有效，它有望成为保护生育功能的非侵入性治疗新选择，为宫颈癌的治疗模式带来革命性改变。同时，cCHP纳米胶递送平台也有潜力拓展至其他鼻用疫苗或慢性疾病免疫疗法的开发。
“鼻用免疫疗法有望开创一种新的非侵入性治疗类别。”中桥副教授指出，“未来，这种方法不仅可用于治疗和预防复发，还可能为慢性疾病管理提供更安全、便捷的免疫策略。”
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