Notícias | Proteína bacteriana reduz o colesterol e reverte a infertilidade em camundongos
Cientistas do Houston Methodist usaram uma proteína bacteriana chamada fator de opacidade sérica para reduzir o colesterol alto e reverter a infertilidade em camundongos. O estudo acrescenta evidências da relação entre colesterol alto e infertilidade feminina e sugere uma possível nova direção terapêutica. O Houston Methodist observa que uma em cada cinco mulheres americanas em idade reprodutiva não engravida após um ano de tentativas.
“Estamos estudando uma proteína com propriedades únicas chamada fator de opacidade sérica”, disse a autora principal, Corina Rosales, PhD, professora assistente de biologia molecular do Houston Methodist Research Institute. “Em nossos experimentos, ela reduziu o colesterol em mais de 40% em apenas três horas. É uma proteína muito potente.” Os resultados foram publicados no Journal of Lipid Research.
Fator de Opacidade Sérica: uma proteína bacteriana que reduz o colesterol
O fator de opacidade sérica ajuda principalmente as bactérias a colonizar, mas também pode alterar a lipoproteína de alta densidade (HDL), que transporta colesterol, ajudando o fígado a remover o excesso de colesterol que pode dificultar a gravidez. Seu forte efeito sobre o HDL pode oferecer uma alternativa às estatinas usadas para reduzir o colesterol em pacientes com aterosclerose.
O HDL, frequentemente chamado de “colesterol bom”, transporta o excesso de colesterol dos tecidos para o fígado, onde é degradado. Se o HDL não funcionar adequadamente, o metabolismo lipídico se altera e pode produzir efeitos nocivos semelhantes aos da lipoproteína de baixa densidade (LDL), ou “colesterol ruim”. O LDL transporta o colesterol do fígado para outros tecidos, e níveis excessivos podem causar acúmulo e doenças.
“O HDL e o LDL contêm colesterol livre e esterificado. O colesterol livre é tóxico para muitos tecidos, portanto o HDL disfuncional pode ser um fator de risco para várias doenças”, disse Henry J. Pownall, PhD, professor de bioquímica do Houston Methodist Research Institute.
Colesterol HDL alto e infertilidade
A equipe usou um modelo pré-clínico de camundongos com colesterol HDL anormalmente alto. Embora fossem ideais para estudar a aterosclerose, os camundongos também eram completamente inférteis.
“O colesterol é a base de todos os hormônios esteroides, e a reprodução bem-sucedida exige hormônios coordenados”, explicou a Dra. Rosales. “Os receptores de HDL estão presentes em todos os ovários, portanto o metabolismo do HDL deve desempenhar um papel vital na fertilidade.”
Fator de opacidade sérica reverte a infertilidade
Um medicamento redutor de lipídios reduziu o colesterol LDL e HDL nos camundongos e restaurou temporariamente a fertilidade. Em seguida, os pesquisadores testaram o fator de opacidade sérica, que se liga principalmente ao HDL, e não ao LDL ou a outras lipoproteínas.
“O fator de opacidade sérica foi inicialmente reconhecido como um fator de virulência em infecções estreptocócicas, mas depois descobriram que ele reage quase exclusivamente com o HDL”, disse a Dra. Rosales. “Levantamos a hipótese de que ele poderia restaurar a fertilidade desses camundongos.”
A equipe usou um vírus adeno-associado para levar o gene do fator de opacidade sérica a camundongos sem receptores de HDL e com colesterol alto no sangue. Assim que o gene foi expresso, o colesterol HDL caiu significativamente e a fertilidade voltou.
Próximo passo: pesquisa clínica em humanos
Com base nesses resultados pré-clínicos promissores, os pesquisadores planejam estudar os níveis de lipídios em mulheres que recebem tratamento para infertilidade sem causa identificada. Se o colesterol HDL estiver alto, o fator de opacidade sérica poderá oferecer uma futura direção terapêutica.
“Mesmo que ajudemos apenas 1% das mulheres que estão tentando engravidar, isso poderá mudar a vida delas. É aí que nossa pesquisa pode ter o maior impacto”, concluiu a Dra. Rosales.
Equipe de pesquisa e financiamento
O estudo foi conduzido por Corina Rosales, Henry J. Pownall, Dedipya Yelamanchili, Baiba K. Gillard, Jing Liu e colegas do Houston Methodist Research Institute. Foi financiado pelo National Institutes of Health (NIH) e pela Bass Foundation.
Notícias | Proteína bacteriana reduz o colesterol e reverte a infertilidade em camundongos
Notícias | Proteína bacteriana reduz o colesterol e reverte a infertilidade em camundongos
Cientistas do Houston Methodist usaram uma proteína bacteriana chamada fator de opacidade sérica para reduzir o colesterol alto e reverter a infertilidade em camundongos. O estudo acrescenta evidências da relação entre colesterol alto e infertilidade feminina e sugere uma possível nova direção terapêutica. O Houston Methodist observa que uma em cada cinco mulheres americanas em idade reprodutiva não engravida após um ano de tentativas.
“Estamos estudando uma proteína com propriedades únicas chamada fator de opacidade sérica”, disse a autora principal, Corina Rosales, PhD, professora assistente de biologia molecular do Houston Methodist Research Institute. “Em nossos experimentos, ela reduziu o colesterol em mais de 40% em apenas três horas. É uma proteína muito potente.” Os resultados foram publicados no Journal of Lipid Research.
Fator de Opacidade Sérica: uma proteína bacteriana que reduz o colesterol
O fator de opacidade sérica ajuda principalmente as bactérias a colonizar, mas também pode alterar a lipoproteína de alta densidade (HDL), que transporta colesterol, ajudando o fígado a remover o excesso de colesterol que pode dificultar a gravidez. Seu forte efeito sobre o HDL pode oferecer uma alternativa às estatinas usadas para reduzir o colesterol em pacientes com aterosclerose.
O HDL, frequentemente chamado de “colesterol bom”, transporta o excesso de colesterol dos tecidos para o fígado, onde é degradado. Se o HDL não funcionar adequadamente, o metabolismo lipídico se altera e pode produzir efeitos nocivos semelhantes aos da lipoproteína de baixa densidade (LDL), ou “colesterol ruim”. O LDL transporta o colesterol do fígado para outros tecidos, e níveis excessivos podem causar acúmulo e doenças.
“O HDL e o LDL contêm colesterol livre e esterificado. O colesterol livre é tóxico para muitos tecidos, portanto o HDL disfuncional pode ser um fator de risco para várias doenças”, disse Henry J. Pownall, PhD, professor de bioquímica do Houston Methodist Research Institute.
Colesterol HDL alto e infertilidade
A equipe usou um modelo pré-clínico de camundongos com colesterol HDL anormalmente alto. Embora fossem ideais para estudar a aterosclerose, os camundongos também eram completamente inférteis.
“O colesterol é a base de todos os hormônios esteroides, e a reprodução bem-sucedida exige hormônios coordenados”, explicou a Dra. Rosales. “Os receptores de HDL estão presentes em todos os ovários, portanto o metabolismo do HDL deve desempenhar um papel vital na fertilidade.”
Fator de opacidade sérica reverte a infertilidade
Um medicamento redutor de lipídios reduziu o colesterol LDL e HDL nos camundongos e restaurou temporariamente a fertilidade. Em seguida, os pesquisadores testaram o fator de opacidade sérica, que se liga principalmente ao HDL, e não ao LDL ou a outras lipoproteínas.
“O fator de opacidade sérica foi inicialmente reconhecido como um fator de virulência em infecções estreptocócicas, mas depois descobriram que ele reage quase exclusivamente com o HDL”, disse a Dra. Rosales. “Levantamos a hipótese de que ele poderia restaurar a fertilidade desses camundongos.”
A equipe usou um vírus adeno-associado para levar o gene do fator de opacidade sérica a camundongos sem receptores de HDL e com colesterol alto no sangue. Assim que o gene foi expresso, o colesterol HDL caiu significativamente e a fertilidade voltou.
Próximo passo: pesquisa clínica em humanos
Com base nesses resultados pré-clínicos promissores, os pesquisadores planejam estudar os níveis de lipídios em mulheres que recebem tratamento para infertilidade sem causa identificada. Se o colesterol HDL estiver alto, o fator de opacidade sérica poderá oferecer uma futura direção terapêutica.
“Mesmo que ajudemos apenas 1% das mulheres que estão tentando engravidar, isso poderá mudar a vida delas. É aí que nossa pesquisa pode ter o maior impacto”, concluiu a Dra. Rosales.
Equipe de pesquisa e financiamento
O estudo foi conduzido por Corina Rosales, Henry J. Pownall, Dedipya Yelamanchili, Baiba K. Gillard, Jing Liu e colegas do Houston Methodist Research Institute. Foi financiado pelo National Institutes of Health (NIH) e pela Bass Foundation.
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