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Actualité | Une protéine bactérienne réduit le cholestérol et corrige l’infertilité chez la souris
Actualité | Une protéine bactérienne réduit le cholestérol et corrige l’infertilité chez la souris
Des scientifiques de Houston Methodist ont utilisé une protéine bactérienne appelée facteur d’opacité sérique pour réduire un taux élevé de cholestérol et corriger l’infertilité chez la souris. L’étude apporte de nouvelles données sur le lien entre hypercholestérolémie et infertilité féminine et suggère une nouvelle piste thérapeutique. Houston Methodist indique qu’une Américaine en âge de procréer sur cinq ne parvient pas à concevoir après un an d’essais.
« Nous étudions une protéine aux propriétés uniques appelée facteur d’opacité sérique », a déclaré l’auteure principale Corina Rosales, titulaire d’un doctorat et professeure adjointe de biologie moléculaire au Houston Methodist Research Institute. « Lors de nos expériences, elle a réduit le cholestérol de plus de 40% en seulement trois heures. C’est une protéine très puissante. » Les résultats ont été publiés dans le Journal of Lipid Research.
Le facteur d’opacité sérique : une protéine bactérienne qui réduit le cholestérol
Le facteur d’opacité sérique aide principalement les bactéries à coloniser leur hôte, mais il peut aussi modifier les lipoprotéines de haute densité (HDL) qui transportent le cholestérol, aidant ainsi le foie à éliminer l’excès de cholestérol susceptible de nuire à la grossesse. Son effet marqué sur les HDL pourrait offrir une solution autre que les statines utilisées pour réduire le cholestérol chez les patients atteints d’athérosclérose.
Les HDL, souvent appelées « bon cholestérol », transportent l’excès de cholestérol des tissus vers le foie pour qu’il y soit dégradé. En cas de dysfonctionnement des HDL, le métabolisme lipidique se modifie et peut produire des effets nocifs comparables à ceux des lipoprotéines de basse densité (LDL), ou « mauvais cholestérol ». Les LDL transportent le cholestérol du foie vers les autres tissus ; en quantité excessive, elles peuvent entraîner son accumulation et provoquer des maladies.
« Les HDL et les LDL contiennent toutes deux du cholestérol libre et estérifié. Le cholestérol libre est toxique pour de nombreux tissus ; un dysfonctionnement des HDL peut donc constituer un facteur de risque pour plusieurs maladies », a déclaré Henry J. Pownall, titulaire d’un doctorat et professeur de biochimie au Houston Methodist Research Institute.
Taux élevé de cholestérol HDL et infertilité
L’équipe a utilisé un modèle préclinique de souris présentant un taux anormalement élevé de cholestérol HDL. Bien qu’idéales pour étudier l’athérosclérose, ces souris étaient également totalement infertiles.
« Le cholestérol est à la base de toutes les hormones stéroïdes, et une reproduction réussie exige une action hormonale coordonnée », a expliqué la Dre Rosales. « Les récepteurs des HDL sont présents dans l’ensemble des ovaires ; le métabolisme des HDL joue donc nécessairement un rôle essentiel dans la fertilité. »
Le facteur d’opacité sérique corrige l’infertilité
Un médicament hypolipémiant a réduit les taux de cholestérol LDL et HDL chez les souris et rétabli temporairement leur fertilité. Les chercheurs ont ensuite testé le facteur d’opacité sérique, qui se lie principalement aux HDL plutôt qu’aux LDL ou à d’autres lipoprotéines.
« Le facteur d’opacité sérique a d’abord été identifié comme facteur de virulence dans les infections à streptocoques, puis il s’est avéré qu’il réagissait presque exclusivement avec les HDL », a indiqué la Dre Rosales. « Nous avons émis l’hypothèse qu’il pourrait rétablir la fertilité de ces souris. »
L’équipe a utilisé un virus adéno-associé pour introduire le gène du facteur d’opacité sérique chez des souris dépourvues de récepteurs des HDL et présentant un taux élevé de cholestérol sanguin. Une fois le gène exprimé, le cholestérol HDL a nettement diminué et la fertilité a été rétablie.
Prochaine étape : la recherche clinique chez l’être humain
Au vu de ces résultats précliniques prometteurs, les chercheurs prévoient d’étudier les taux de lipides chez des femmes traitées pour une infertilité inexpliquée. Si leur cholestérol HDL est élevé, le facteur d’opacité sérique pourrait constituer une future piste thérapeutique.
« Même si nous n’aidons que 1% des femmes qui essaient de concevoir, cela pourrait changer leur vie. C’est là que nos recherches pourraient avoir le plus d’impact », a conclu la Dre Rosales.
Équipe de recherche et financement
L’étude a été menée par Corina Rosales, Henry J. Pownall, Dedipya Yelamanchili, Baiba K. Gillard, Jing Liu et leurs collègues du Houston Methodist Research Institute. Elle a été financée par les National Institutes of Health (NIH) et la Bass Foundation.
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