ニュース | 細菌タンパク質がコレステロールを低下させ、マウスの不妊を改善

ニュース | 細菌タンパク質がコレステロールを低下させ、マウスの不妊を改善

Houston Methodistの研究者は、血清混濁因子（serum opacity factor）と呼ばれる細菌タンパク質を用いて、高コレステロールを低下させ、マウスの不妊を改善しました。この研究は、高コレステロールと女性不妊の関連を示す証拠を追加するとともに、新たな治療の方向性を示唆しています。Houston Methodistによると、生殖年齢の米国女性の五人に一人は、一年間妊娠を試みても妊娠しません。

「私たちは、血清混濁因子という独自の性質を持つタンパク質を研究しています」と、Houston Methodist Research Instituteの分子生物学助教授で筆頭著者のCorina Rosales博士は述べました。「実験では、わずか三時間でコレステロールを40%以上低下させました。非常に強力なタンパク質です」。研究結果はJournal of Lipid Researchに掲載されました。

血清混濁因子：コレステロールを低下させる細菌タンパク質

血清混濁因子は主に細菌の定着を助けますが、コレステロールを運ぶ高密度リポタンパク質（HDL）を変化させ、妊娠を妨げる可能性のある余分なコレステロールを肝臓が除去するのを助けます。HDLへの強い作用から、アテローム性動脈硬化症患者のコレステロール低下に用いられるスタチンに代わる方法となる可能性があります。

HDLは「善玉コレステロール」とも呼ばれ、組織から余分なコレステロールを肝臓へ運び、分解させます。HDLが正常に機能しないと脂質代謝が変化し、低密度リポタンパク質（LDL）、つまり「悪玉コレステロール」と同様の有害な影響を及ぼすことがあります。LDLは肝臓からほかの組織へコレステロールを運び、過剰になると蓄積や病気を引き起こす可能性があります。

「HDLとLDLには、遊離コレステロールとエステル化コレステロールの両方が含まれます。遊離コレステロールは多くの組織にとって毒性があるため、機能不全のHDLは複数の疾患の危険因子となる可能性があります」と、Houston Methodist Research Instituteの生化学教授Henry J. Pownall博士は述べました。

HDLコレステロール高値と不妊

研究チームは、HDLコレステロールが異常に高い前臨床マウスモデルを使用しました。アテローム性動脈硬化症の研究には適していましたが、マウスは完全に不妊でもありました。

「コレステロールはすべてのステロイドホルモンの基盤であり、正常な生殖にはホルモンの協調が必要です」とRosales博士は説明しました。「HDL受容体は卵巣全体に存在するため、HDL代謝は妊孕性に重要な役割を果たすはずです」。

血清混濁因子が不妊を改善

脂質低下薬により、マウスのLDLとHDLの両方のコレステロールが低下し、一時的に妊孕性が回復しました。続いて研究者は、ほかのリポタンパク質やLDLではなく、主にHDLに結合する血清混濁因子を検証しました。

「血清混濁因子は、当初は連鎖球菌感染症の病原因子として認識されましたが、後にほぼHDLとのみ反応することが分かりました」とRosales博士は述べました。「このマウスの妊孕性を回復させる可能性があると仮説を立てました」。

研究チームは、HDL受容体を欠き血中コレステロールが高いマウスに、アデノ随伴ウイルスを用いて血清混濁因子遺伝子を導入しました。遺伝子が発現すると、HDLコレステロールが大幅に低下し、妊孕性が回復しました。

次の段階：ヒトを対象とした臨床研究

この有望な前臨床結果を踏まえ、研究者は原因不明不妊の治療を受ける女性の脂質濃度を調査する予定です。HDLコレステロールが高い場合、血清混濁因子が将来の治療の方向性となる可能性があります。

「妊娠を試みている女性の1%だけでも支援できれば、人生を変えられるでしょう。そこに私たちの研究が最大の影響を与えられる可能性があります」とRosales博士は結論づけました。

研究チームと資金提供

この研究は、Houston Methodist Research InstituteのCorina Rosales、Henry J. Pownall、Dedipya Yelamanchili、Baiba K. Gillard、Jing Liuらによって実施されました。米国国立衛生研究所（NIH）とBass Foundationが資金を提供しました。

記事の出典：

オンライン収集