Nachrichten | Studie bringt sinkende NAD+-Spiegel mit der Alterung der Eierstöcke und der Fruchtbarkeit in Verbindung
Mit zunehmendem Alter nimmt die Fruchtbarkeit bei Frauen im Allgemeinen ab dem Ende ihrer 30er-Jahre ab und endet mit der Menopause. Ein kleines Molekül namens Nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) spielt dabei bekanntermaßen eine wichtige Rolle. Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler des Buck Institute haben kürzlich ermittelt, wie sinkende NAD+-Spiegel die Eierstockfunktion beeinflussen, und einen möglichen Weg gefunden, die reproduktive Lebensspanne zu verlängern.
Dr. Eric Verdin, Präsident und CEO des Buck Institute sowie leitender Autor der Studie, sagte: "Die Erforschung der Eierstockbiologie und des reproduktiven Alterns dient nicht nur der Verbesserung der Fruchtbarkeit, sondern auch der allgemeinen Gesundheit von Frauen. Indem wir die mit der Menopause und der abnehmenden Fruchtbarkeit verbundenen Prozesse verstehen, hoffen wir zu untersuchen, wie diese Veränderungen mit der gesamten Lebens- und Gesundheitsdauer von Frauen zusammenhängen."
Der Zusammenhang zwischen NAD+ und der Eierstockfunktion
NAD+ ist ein essenzielles Molekül, das in jeder Körperzelle vorkommt, und seine Spiegel sinken mit zunehmendem Alter allmählich. Die Studie ergab, dass dies auch in den Eierstöcken geschieht: Weniger NAD+ führt zu weniger Eizellen und einer schlechteren Eizellqualität und beeinträchtigt dadurch die weibliche Fruchtbarkeit.
Die Mit-Erstautorin Dr. Rosalba Perrone erklärte: "Wir wussten bereits, dass NAD+ für die Unterstützung der Eierstockfunktion wichtig ist, verstanden aber nicht, warum es mit dem Alter abnimmt oder wodurch dieser Rückgang verursacht wird."
Die Rolle des Schlüsselenzyms CD38
Um den molekularen Mechanismus hinter den sinkenden NAD+-Spiegeln zu untersuchen, konzentrierte sich das Team auf ein Enzym namens CD38, eines der wichtigsten Enzyme, die NAD+ abbauen. Die Expression von CD38 nimmt mit dem Alter zu und beschleunigt den Abbau von NAD+ und den Alterungsprozess. Seine spezifische Rolle für die weibliche Fortpflanzungsfunktion war jedoch bisher unklar.
Die Forschenden stellten erstmals fest, dass CD38 hauptsächlich in Immunzellen der Eierstöcke innerhalb bestimmter Strukturen außerhalb der Follikel vorkommt. Mit zunehmendem Alter stieg die Expression von CD38 in den Eierstöcken, während die NAD+-Spiegel entsprechend sanken. Dies zeigt die wichtige Rolle von CD38 für diesen Rückgang.
Potenzial für künftige Behandlungen
Die Studie zeigte außerdem, dass Mäuse ohne CD38 mehr Primordialfollikel hatten, die später reifen und Eizellen freisetzen. Frauen werden mit einer begrenzten Anzahl an Primordialfollikeln geboren, die die Lebensdauer der Eierstöcke und die Fruchtbarkeit bestimmt. Die Ergebnisse legen nahe, dass CD38 die Eierstockfunktion und Fruchtbarkeit reguliert und dass eine gezielte Beeinflussung von CD38 zur Verlängerung der reproduktiven Lebensspanne beitragen könnte.
Dr. Perrone sagte: "CD38 ist eindeutig ein potenzielles Wirkstoffziel. Es gibt bereits niedermolekulare Wirkstoffe und Antikörper, die CD38 erkennen und dessen Abbau von NAD+ verhindern können. Die Regulierung der Aktivität von CD38, um die Fruchtbarkeit insbesondere bei bestehendem Kinderwunsch zu verbessern, birgt erhebliches Potenzial."
Obwohl sich die Studie hauptsächlich auf die Auswirkungen von CD38 auf den NAD+-Stoffwechsel und die Fruchtbarkeit konzentrierte, betonte Dr. Perrone, dass ihre Bedeutung über die Fortpflanzung hinausgeht. "Die Menopause ist nicht nur mit dem Verlust der Fortpflanzungsfähigkeit verbunden, sondern auch mit der gesamten Lebens- und Gesundheitsdauer von Frauen. Zu verstehen, wie sich die Funktionsfähigkeit der Fortpflanzungsorgane erhalten lässt, ist daher für die Erforschung des Alterns bei Frauen von entscheidender Bedeutung."
Nachrichten | Studie bringt sinkende NAD+-Spiegel mit der Alterung der Eierstöcke und der Fruchtbarkeit in Verbindung
Nachrichten | Studie bringt sinkende NAD+-Spiegel mit der Alterung der Eierstöcke und der Fruchtbarkeit in Verbindung
Mit zunehmendem Alter nimmt die Fruchtbarkeit bei Frauen im Allgemeinen ab dem Ende ihrer 30er-Jahre ab und endet mit der Menopause. Ein kleines Molekül namens Nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) spielt dabei bekanntermaßen eine wichtige Rolle. Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler des Buck Institute haben kürzlich ermittelt, wie sinkende NAD+-Spiegel die Eierstockfunktion beeinflussen, und einen möglichen Weg gefunden, die reproduktive Lebensspanne zu verlängern.
Dr. Eric Verdin, Präsident und CEO des Buck Institute sowie leitender Autor der Studie, sagte: "Die Erforschung der Eierstockbiologie und des reproduktiven Alterns dient nicht nur der Verbesserung der Fruchtbarkeit, sondern auch der allgemeinen Gesundheit von Frauen. Indem wir die mit der Menopause und der abnehmenden Fruchtbarkeit verbundenen Prozesse verstehen, hoffen wir zu untersuchen, wie diese Veränderungen mit der gesamten Lebens- und Gesundheitsdauer von Frauen zusammenhängen."
Der Zusammenhang zwischen NAD+ und der Eierstockfunktion
NAD+ ist ein essenzielles Molekül, das in jeder Körperzelle vorkommt, und seine Spiegel sinken mit zunehmendem Alter allmählich. Die Studie ergab, dass dies auch in den Eierstöcken geschieht: Weniger NAD+ führt zu weniger Eizellen und einer schlechteren Eizellqualität und beeinträchtigt dadurch die weibliche Fruchtbarkeit.
Die Mit-Erstautorin Dr. Rosalba Perrone erklärte: "Wir wussten bereits, dass NAD+ für die Unterstützung der Eierstockfunktion wichtig ist, verstanden aber nicht, warum es mit dem Alter abnimmt oder wodurch dieser Rückgang verursacht wird."
Die Rolle des Schlüsselenzyms CD38
Um den molekularen Mechanismus hinter den sinkenden NAD+-Spiegeln zu untersuchen, konzentrierte sich das Team auf ein Enzym namens CD38, eines der wichtigsten Enzyme, die NAD+ abbauen. Die Expression von CD38 nimmt mit dem Alter zu und beschleunigt den Abbau von NAD+ und den Alterungsprozess. Seine spezifische Rolle für die weibliche Fortpflanzungsfunktion war jedoch bisher unklar.
Die Forschenden stellten erstmals fest, dass CD38 hauptsächlich in Immunzellen der Eierstöcke innerhalb bestimmter Strukturen außerhalb der Follikel vorkommt. Mit zunehmendem Alter stieg die Expression von CD38 in den Eierstöcken, während die NAD+-Spiegel entsprechend sanken. Dies zeigt die wichtige Rolle von CD38 für diesen Rückgang.
Potenzial für künftige Behandlungen
Die Studie zeigte außerdem, dass Mäuse ohne CD38 mehr Primordialfollikel hatten, die später reifen und Eizellen freisetzen. Frauen werden mit einer begrenzten Anzahl an Primordialfollikeln geboren, die die Lebensdauer der Eierstöcke und die Fruchtbarkeit bestimmt. Die Ergebnisse legen nahe, dass CD38 die Eierstockfunktion und Fruchtbarkeit reguliert und dass eine gezielte Beeinflussung von CD38 zur Verlängerung der reproduktiven Lebensspanne beitragen könnte.
Dr. Perrone sagte: "CD38 ist eindeutig ein potenzielles Wirkstoffziel. Es gibt bereits niedermolekulare Wirkstoffe und Antikörper, die CD38 erkennen und dessen Abbau von NAD+ verhindern können. Die Regulierung der Aktivität von CD38, um die Fruchtbarkeit insbesondere bei bestehendem Kinderwunsch zu verbessern, birgt erhebliches Potenzial."
Obwohl sich die Studie hauptsächlich auf die Auswirkungen von CD38 auf den NAD+-Stoffwechsel und die Fruchtbarkeit konzentrierte, betonte Dr. Perrone, dass ihre Bedeutung über die Fortpflanzung hinausgeht. "Die Menopause ist nicht nur mit dem Verlust der Fortpflanzungsfähigkeit verbunden, sondern auch mit der gesamten Lebens- und Gesundheitsdauer von Frauen. Zu verstehen, wie sich die Funktionsfähigkeit der Fortpflanzungsorgane erhalten lässt, ist daher für die Erforschung des Alterns bei Frauen von entscheidender Bedeutung."
Quelle:
Online zusammengestellt