News | Forschende „verjüngen“ erstmals menschliche Eizellen und könnten damit den IVF-Erfolg im höheren Alter verbessern
Wissenschaftler haben einen wichtigen Durchbruch gemeldet, der als „Verjüngung“ menschlicher Eizellen beschrieben wird. Die Zugabe eines altersbedingt abnehmenden Kernproteins verringerte deutlich die Defekte, die zu Chromosomenabweichungen in Embryonen führen, und könnte den Erfolg der In-vitro-Fertilisation (IVF) bei älteren Frauen verbessern.
Nach der Mikroinjektion in Eizellen, die von Patientinnen einer Kinderwunschklinik gespendet worden waren, war der Anteil mit einem wichtigen Defekt nahezu halbiert. Bestätigt sich der Ansatz in größeren klinischen Studien, könnte er die Eizellqualität direkt verbessern, die im höheren Alter eine der Hauptursachen für das Scheitern einer IVF und für Fehlgeburten ist.
„Insgesamt können wir den Anteil chromosomal abnormaler Eizellen nahezu halbieren, was eine sehr deutliche Verbesserung darstellt“, sagte Professorin Melina Schuh, Direktorin am Max-Planck-Institut für multidisziplinäre Naturwissenschaften und Mitgründerin von Ovo Labs. Ihr Labor erforscht die Biologie der Eizelle seit fast 20 Jahren.
Schuh sagte, viele Frauen Anfang 40 hätten noch Eizellen, aber „fast alle haben die falsche Chromosomenzahl“. Die Ergebnisse wurden beim Treffen der British Fertility Society in Edinburgh vorgestellt und als Preprint auf bioRxiv veröffentlicht.
Der altersbedingte Verlust der Eizellqualität liegt dem sinkenden IVF-Erfolg und zunehmenden Chromosomenrisiken wie dem Down-Syndrom zugrunde. Britische Daten zeigen eine durchschnittliche Lebendgeburtenrate pro Embryotransfer von 35% unter einem Alter von 35, verglichen mit 5% im Alter von 43–44. Das Durchschnittsalter bei der ersten Kinderwunschbehandlung im Vereinigten Königreich liegt inzwischen über 35.
Ovo-Labs-Mitgründerin und Co-CEO Agata Zielinska sagte, die derzeitige Behandlung verlasse sich häufig auf wiederholte IVF-Versuche, um die Erfolgschancen zu erhöhen. „Unser Ziel ist, mehr Frauen einen Erfolg in einem einzigen IVF-Zyklus zu ermöglichen.“
Die Technologie zielt auf eine empfindliche Phase der Meiose der Eizelle. Die 23 Paare X-förmiger Chromosomen müssen sich nach der Befruchtung gleichmäßig ausrichten und trennen. In älteren Eizellen können sich Chromosomen lockern oder zu früh trennen, wodurch Embryonen mit zu vielen oder zu wenigen Chromosomen entstehen.
Das Team hatte zuvor festgestellt, dass Shugoshin 1 als „Klebstoff“ die Chromosomenpaare stabilisiert und mit dem Alter abnimmt. Die Mikroinjektion von Shugoshin 1 in Eizellen von Mäusen und Menschen machte die vorzeitige Chromosomentrennung rückgängig.
Bei Eizellen, die über die Kinderwunschklinik Bourn Hall in Cambridge gespendet wurden, sank der Defekt von 53% bei unbehandelten Eizellen auf 29% nach der Injektion. Bei Eizellen von Frauen über 35 sank er von 65% auf 44%, wobei die kleine Stichprobe statistische Signifikanz ausschloss.
„Es ist bemerkenswert, dass die Wiederherstellung eines einzigen altersbedingt verminderten Proteins auf ein jugendliches Niveau eine so klare Wirkung hat“, sagte Schuh. „Wir erschaffen nichts Neues, sondern versetzen die Eizelle wieder in einen jüngeren Zustand.“
Die Methode kann die Fruchtbarkeit nach der Menopause nicht verlängern, da sie die Eizellreserve nicht auffüllt. Abgesehen von der intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (ICSI) wird die Mikroinjektion von Eizellen klinisch nur selten eingesetzt. Das Team erwartet keine größeren Sicherheitsbedenken und hat Gespräche mit den Zulassungsbehörden über Studien aufgenommen. Die nächste Frage ist, ob eine bessere Eizellqualität zu Embryonen mit weniger Chromosomenabweichungen führt.
Dr. Güneş Taylor von der University of Edinburgh, die nicht beteiligt war, bezeichnete die Ergebnisse als „sehr vielversprechend“. Eine einzelne Injektion, die die Zahl der Eizellen mit korrekt ausgerichteten Chromosomen erhöht, würde der IVF einen besseren Ausgangspunkt geben, sagte sie.
News | Forschende „verjüngen“ erstmals menschliche Eizellen und könnten damit den IVF-Erfolg im höheren Alter verbessern
News | Forschende „verjüngen“ erstmals menschliche Eizellen und könnten damit den IVF-Erfolg im höheren Alter verbessern
Wissenschaftler haben einen wichtigen Durchbruch gemeldet, der als „Verjüngung“ menschlicher Eizellen beschrieben wird. Die Zugabe eines altersbedingt abnehmenden Kernproteins verringerte deutlich die Defekte, die zu Chromosomenabweichungen in Embryonen führen, und könnte den Erfolg der In-vitro-Fertilisation (IVF) bei älteren Frauen verbessern.
Nach der Mikroinjektion in Eizellen, die von Patientinnen einer Kinderwunschklinik gespendet worden waren, war der Anteil mit einem wichtigen Defekt nahezu halbiert. Bestätigt sich der Ansatz in größeren klinischen Studien, könnte er die Eizellqualität direkt verbessern, die im höheren Alter eine der Hauptursachen für das Scheitern einer IVF und für Fehlgeburten ist.
„Insgesamt können wir den Anteil chromosomal abnormaler Eizellen nahezu halbieren, was eine sehr deutliche Verbesserung darstellt“, sagte Professorin Melina Schuh, Direktorin am Max-Planck-Institut für multidisziplinäre Naturwissenschaften und Mitgründerin von Ovo Labs. Ihr Labor erforscht die Biologie der Eizelle seit fast 20 Jahren.
Schuh sagte, viele Frauen Anfang 40 hätten noch Eizellen, aber „fast alle haben die falsche Chromosomenzahl“. Die Ergebnisse wurden beim Treffen der British Fertility Society in Edinburgh vorgestellt und als Preprint auf bioRxiv veröffentlicht.
Der altersbedingte Verlust der Eizellqualität liegt dem sinkenden IVF-Erfolg und zunehmenden Chromosomenrisiken wie dem Down-Syndrom zugrunde. Britische Daten zeigen eine durchschnittliche Lebendgeburtenrate pro Embryotransfer von 35% unter einem Alter von 35, verglichen mit 5% im Alter von 43–44. Das Durchschnittsalter bei der ersten Kinderwunschbehandlung im Vereinigten Königreich liegt inzwischen über 35.
Ovo-Labs-Mitgründerin und Co-CEO Agata Zielinska sagte, die derzeitige Behandlung verlasse sich häufig auf wiederholte IVF-Versuche, um die Erfolgschancen zu erhöhen. „Unser Ziel ist, mehr Frauen einen Erfolg in einem einzigen IVF-Zyklus zu ermöglichen.“
Die Technologie zielt auf eine empfindliche Phase der Meiose der Eizelle. Die 23 Paare X-förmiger Chromosomen müssen sich nach der Befruchtung gleichmäßig ausrichten und trennen. In älteren Eizellen können sich Chromosomen lockern oder zu früh trennen, wodurch Embryonen mit zu vielen oder zu wenigen Chromosomen entstehen.
Das Team hatte zuvor festgestellt, dass Shugoshin 1 als „Klebstoff“ die Chromosomenpaare stabilisiert und mit dem Alter abnimmt. Die Mikroinjektion von Shugoshin 1 in Eizellen von Mäusen und Menschen machte die vorzeitige Chromosomentrennung rückgängig.
Bei Eizellen, die über die Kinderwunschklinik Bourn Hall in Cambridge gespendet wurden, sank der Defekt von 53% bei unbehandelten Eizellen auf 29% nach der Injektion. Bei Eizellen von Frauen über 35 sank er von 65% auf 44%, wobei die kleine Stichprobe statistische Signifikanz ausschloss.
„Es ist bemerkenswert, dass die Wiederherstellung eines einzigen altersbedingt verminderten Proteins auf ein jugendliches Niveau eine so klare Wirkung hat“, sagte Schuh. „Wir erschaffen nichts Neues, sondern versetzen die Eizelle wieder in einen jüngeren Zustand.“
Die Methode kann die Fruchtbarkeit nach der Menopause nicht verlängern, da sie die Eizellreserve nicht auffüllt. Abgesehen von der intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (ICSI) wird die Mikroinjektion von Eizellen klinisch nur selten eingesetzt. Das Team erwartet keine größeren Sicherheitsbedenken und hat Gespräche mit den Zulassungsbehörden über Studien aufgenommen. Die nächste Frage ist, ob eine bessere Eizellqualität zu Embryonen mit weniger Chromosomenabweichungen führt.
Dr. Güneş Taylor von der University of Edinburgh, die nicht beteiligt war, bezeichnete die Ergebnisse als „sehr vielversprechend“. Eine einzelne Injektion, die die Zahl der Eizellen mit korrekt ausgerichteten Chromosomen erhöht, würde der IVF einen besseren Ausgangspunkt geben, sagte sie.
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