新闻 | 科学家首次实现人类卵子“年轻化”,或显著提升高龄女性IVF成功率
科学家首次在人类卵子中实现了被称为“年轻化”的关键突破。一项最新研究显示,通过向卵子补充一种随年龄下降的核心蛋白,可明显减少导致胚胎染色体异常的缺陷,为改善高龄女性体外受精(IVF)成功率带来新的可能。
研究团队发现,在对来自生育诊所患者捐赠的卵子进行微量注射后,接受处理的卵子出现关键缺陷的比例几乎降低了一半。研究人员认为,如果这一结果在更大规模的临床试验中得到验证,或将直接改善卵子质量——而这正是高龄女性IVF失败和流产的最主要原因。
“总体来看,我们几乎可以把染色体异常卵子的比例减少一半,这是一个非常显著的改善。”德国马克斯·普朗克多学科科学研究所主任、同时也是Ovo Labs联合创始人的Melina Schuh教授表示。她的实验室已持续研究卵子生物学近20年。
Schuh指出,许多40岁出头的女性仍然拥有卵子,但“几乎所有卵子都存在染色体数目错误”,这正是研究团队试图解决的核心问题。相关研究成果已于周五在英国爱丁堡举行的英国生育学大会上发布,并以预印本形式刊登在Biorxiv平台。
卵子质量随年龄下降,是IVF成功率随女性年龄大幅降低的根本原因,也解释了唐氏综合征等染色体异常风险随孕龄上升的现象。英国最新数据显示,35岁以下患者在IVF中每次胚胎移植的平均活产率为35%,而43至44岁女性仅为5%。目前,英国首次接受生育治疗患者的平均年龄已超过35岁。
Ovo Labs联合创始人兼联合首席执行官Agata Zielinska博士表示,当前针对女性因素不孕的主要策略,仍是反复尝试IVF以“概率叠加”的方式提高成功率。“我们的设想是,让更多女性有可能在一次IVF周期中就成功受孕。”
这项新技术针对的是卵子减数分裂过程中的一个脆弱环节。减数分裂要求卵子中的23对X形染色体整齐排列,并在受精后对称分离,最终形成染色体数目正常的胚胎。但在高龄卵子中,这些染色体在中部容易松脱甚至提前分离,导致排列混乱,细胞分裂时无法对称分裂,最终产生染色体过多或过少的胚胎。
研究团队此前发现,一种名为Shugoshin 1的蛋白在卵子中起到“胶水”作用,用于维持染色体对的稳定性,而该蛋白会随年龄增长而显著下降。在最新实验中,无论是在小鼠还是人类卵子中,微量注射Shugoshin 1均显示出逆转染色体提前分离问题的效果。
在剑桥Bourn Hall生育诊所捐赠的卵子样本中,未经处理的卵子中有53%存在该缺陷,而接受蛋白注射的卵子中这一比例降至29%。在35岁以上女性的卵子中,也观察到类似趋势(65%降至44%),但由于样本量较小,尚未达到统计学显著性。
“令人惊叹的是,我们找到了一个随年龄下降的单一蛋白,把它恢复到年轻水平后,就产生了如此明显的效果。”Schuh表示,“我们并不是创造新的东西,而是把卵子恢复到更年轻的状态。”
研究人员强调,这一方法并不能延长绝经后的生育能力,因为它无法改变卵子储备耗尽这一事实。除卵胞浆内单精子注射(ICSI)外,目前临床上几乎没有针对卵子的微注射治疗方式。研究团队表示,预计不会出现明显安全问题,已开始与监管机构讨论开展临床试验的可能性。下一步的关键问题在于,卵子质量的改善是否会转化为染色体异常更少的胚胎。
未参与研究的爱丁堡大学学者Güneş Taylor博士评价称,这一成果“非常有前景”。她表示:“大多数女性在接受生育治疗时已经处于卵子质量下降的阶段。如果一次注射就能显著增加染色体排列正常的卵子数量,那无疑为IVF提供了一个更好的起点。”
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新闻 | 科学家首次实现人类卵子“年轻化”,或显著提升高龄女性IVF成功率
新闻 | 科学家首次实现人类卵子“年轻化”,或显著提升高龄女性IVF成功率
科学家首次在人类卵子中实现了被称为“年轻化”的关键突破。一项最新研究显示,通过向卵子补充一种随年龄下降的核心蛋白,可明显减少导致胚胎染色体异常的缺陷,为改善高龄女性体外受精(IVF)成功率带来新的可能。
研究团队发现,在对来自生育诊所患者捐赠的卵子进行微量注射后,接受处理的卵子出现关键缺陷的比例几乎降低了一半。研究人员认为,如果这一结果在更大规模的临床试验中得到验证,或将直接改善卵子质量——而这正是高龄女性IVF失败和流产的最主要原因。
“总体来看,我们几乎可以把染色体异常卵子的比例减少一半,这是一个非常显著的改善。”德国马克斯·普朗克多学科科学研究所主任、同时也是Ovo Labs联合创始人的Melina Schuh教授表示。她的实验室已持续研究卵子生物学近20年。
Schuh指出,许多40岁出头的女性仍然拥有卵子,但“几乎所有卵子都存在染色体数目错误”,这正是研究团队试图解决的核心问题。相关研究成果已于周五在英国爱丁堡举行的英国生育学大会上发布,并以预印本形式刊登在Biorxiv平台。
卵子质量随年龄下降,是IVF成功率随女性年龄大幅降低的根本原因,也解释了唐氏综合征等染色体异常风险随孕龄上升的现象。英国最新数据显示,35岁以下患者在IVF中每次胚胎移植的平均活产率为35%,而43至44岁女性仅为5%。目前,英国首次接受生育治疗患者的平均年龄已超过35岁。
Ovo Labs联合创始人兼联合首席执行官Agata Zielinska博士表示,当前针对女性因素不孕的主要策略,仍是反复尝试IVF以“概率叠加”的方式提高成功率。“我们的设想是,让更多女性有可能在一次IVF周期中就成功受孕。”
这项新技术针对的是卵子减数分裂过程中的一个脆弱环节。减数分裂要求卵子中的23对X形染色体整齐排列,并在受精后对称分离,最终形成染色体数目正常的胚胎。但在高龄卵子中,这些染色体在中部容易松脱甚至提前分离,导致排列混乱,细胞分裂时无法对称分裂,最终产生染色体过多或过少的胚胎。
研究团队此前发现,一种名为Shugoshin 1的蛋白在卵子中起到“胶水”作用,用于维持染色体对的稳定性,而该蛋白会随年龄增长而显著下降。在最新实验中,无论是在小鼠还是人类卵子中,微量注射Shugoshin 1均显示出逆转染色体提前分离问题的效果。
在剑桥Bourn Hall生育诊所捐赠的卵子样本中,未经处理的卵子中有53%存在该缺陷,而接受蛋白注射的卵子中这一比例降至29%。在35岁以上女性的卵子中,也观察到类似趋势(65%降至44%),但由于样本量较小,尚未达到统计学显著性。
“令人惊叹的是,我们找到了一个随年龄下降的单一蛋白,把它恢复到年轻水平后,就产生了如此明显的效果。”Schuh表示,“我们并不是创造新的东西,而是把卵子恢复到更年轻的状态。”
研究人员强调,这一方法并不能延长绝经后的生育能力,因为它无法改变卵子储备耗尽这一事实。除卵胞浆内单精子注射(ICSI)外,目前临床上几乎没有针对卵子的微注射治疗方式。研究团队表示,预计不会出现明显安全问题,已开始与监管机构讨论开展临床试验的可能性。下一步的关键问题在于,卵子质量的改善是否会转化为染色体异常更少的胚胎。
未参与研究的爱丁堡大学学者Güneş Taylor博士评价称,这一成果“非常有前景”。她表示:“大多数女性在接受生育治疗时已经处于卵子质量下降的阶段。如果一次注射就能显著增加染色体排列正常的卵子数量,那无疑为IVF提供了一个更好的起点。”
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