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Actualité | Identification de protéines clés du développement ovarien chez la souris
Actualité | Identification de protéines clés du développement ovarien chez la souris
Des chercheurs du Francis Crick Institute ont récemment identifié des protéines qui régulent le développement des ovaires chez la souris. Cette découverte pourrait permettre de mieux comprendre l'apparition de l'infertilité féminine.
Lors de travaux antérieurs, des scientifiques avaient identifié des gènes clés qui déclenchent le développement ovarien chez l'embryon de souris. La nouvelle étude visait à déterminer quels gènes maintiennent la fonction ovarienne après la naissance, notamment la production d'ovocytes.
Le rôle clé du gène FOXL2
Des expériences antérieures ont montré que la suppression du gène FOXL2 à différents stades du développement produit des effets différents. Sa suppression pendant le développement embryonnaire entraîne un développement ovarien anormal et l'infertilité des souris adultes. Chez la souris adulte, elle provoque l'apparition de caractéristiques testiculaires dans les ovaires.
Dans cette nouvelle étude, l'équipe a constaté que, bien que FOXL2 agisse durant le développement embryonnaire, ses effets sont plus marqués après la naissance, lorsqu'il régule l'activité de nombreux gènes clés, notamment ceux impliqués dans le développement des ovocytes.
Nouvelles découvertes sur la protéine USP7
FOXL2 est une protéine qui se lie à des régions précises de l'ADN appelées amplificateurs et influe sur l'expression d'autres gènes. À l'aide d'une technique appelée protéomique de la chromatine, les chercheurs ont identifié toutes les protéines qui se lient à FOXL2 et observé une nette augmentation des interactions protéiques de FOXL2 dans les ovaires après la naissance.
Ils ont notamment identifié une protéine appelée USP7, qui se lie à l'ADN avec FOXL2. Jusqu'alors, les chercheurs n'avaient mis en évidence ni interaction entre USP7 et FOXL2, ni rôle de USP7 dans le développement ovarien.
Lorsque les chercheurs ont supprimé le gène Usp7 chez des souris, leurs ovaires ne se sont pas développés normalement après la puberté et elles sont devenues infertiles. L'équipe pense que USP7 pourrait être nécessaire pour stabiliser la position de FOXL2 sur l'ADN.
Conséquences chez l'être humain
FOXL2 et USP7 jouent des rôles similaires chez l'être humain. Les personnes auxquelles il manque une copie du gène FOXL2 peuvent produire des ovocytes, mais leurs ovaires ne se développent pas complètement, ce qui entraîne des problèmes de fertilité. Les mutations de USP7 peuvent aussi provoquer une infertilité et des troubles neurodéveloppementaux.
Recherches futures
Robin Lovell-Badge, responsable du laboratoire de biologie des cellules souches et de génétique du développement au Francis Crick Institute, a déclaré : « Nos recherches font avancer deux questions clés : ce qui commande le développement ovarien et la manière dont la fonction ovarienne est maintenue. Nous avons découvert que FOXL2 joue des rôles très différents au fil du développement et identifié une autre protéine clé, USP7. »
Cette étude est la première à utiliser ces méthodes pour observer les interactions entre FOXL2 et d'autres protéines lorsqu'elles se lient à l'ADN dans les ovaires de souris. L'identification de USP7 par cette approche pourrait orienter la découverte future d'autres protéines responsables du développement ovarien.
Les chercheurs continueront d'étudier le rôle de USP7 dans le développement sexuel.
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