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Actualités | Une déficience en ACTL7B révèle un mécanisme moléculaire clé de l'infertilité masculine
Actualités | Une déficience en ACTL7B révèle un mécanisme moléculaire clé de l'infertilité masculine
Une étude publiée dans Development a examiné le rôle d'ACTL7B dans la formation des spermatozoïdes. À l'aide de modèles murins déficients en Actl7b, les chercheurs ont analysé son importance dans la spermatogenèse et apporté un nouvel éclairage sur les mécanismes moléculaires de l'infertilité masculine.
Contexte
ACTL7B est une protéine spécifique aux testicules, hautement conservée chez les rongeurs et les primates. Le gène est exprimé uniquement dans les testicules et semble étroitement impliqué dans la spermatogenèse. Des études antérieures suggéraient un rôle dans la fertilité, mais sa fonction moléculaire n'avait pas été étudiée en profondeur.
Méthodes
À l'aide de CRISPR/Cas9, les chercheurs ont créé des modèles murins déficients hétérozygotes (Actl7b+/−) et homozygotes (Actl7b−/−), puis ont examiné la structure et la fonction des spermatozoïdes.
La déficience en Actl7b a provoqué des anomalies structurelles lors de la formation des spermatozoïdes, en particulier des flagelles malformés. La spectrométrie de masse a montré qu'ACTL7B interagit avec des protéines de chaîne légère de dynéine de type LC8, importantes au stade 9 de la spermatogenèse.
Résultats
Les souris déficientes en Actl7b présentaient un arrêt au stade 9 et de multiples anomalies de forme des spermatozoïdes. Les spermatozoïdes anormaux se dégradaient progressivement et étaient éliminés par les cellules de soutien. ACTL7B interagissait également avec des complexes de dynéine du réseau de microtubules, affectant la motilité des spermatozoïdes.
Les souris mâles présentant une perte complète d'Actl7b avaient une diminution marquée du nombre de spermatozoïdes et de graves anomalies, tandis que les souris hétérozygotes restaient fertiles malgré des taux plus faibles de protéine ACTL7B. Cela suggère qu'une déficience en ACTL7B pourrait être étroitement liée à l'infertilité masculine chez l'humain.
Importance
ACTL7B étant très similaire chez l'humain et la souris, l'étude étaye un rôle possible des variants d'ACTL7B dans l'infertilité masculine. ACTL7B pourrait à terme servir de biomarqueur pour distinguer l'azoospermie obstructive de l'azoospermie non obstructive et orienter le diagnostic et le traitement.
Source de l'article :
Collecté en ligne