Actualité | Selon une étude, les changements de méthylation des spermatozoïdes liés à l’âge pourraient affecter le neurodéveloppement de la descendance

Actualité | Selon une étude, les changements de méthylation des spermatozoïdes liés à l’âge pourraient affecter le neurodéveloppement de la descendance

Une étude a montré qu’avec l’âge du père, les changements de méthylation des spermatozoïdes peuvent affecter la santé de la descendance, notamment son neurodéveloppement. Des chercheurs de la Julius-Maximilians-Universität, du centre de recherche collaborative de Göttingen et du centre de fertilité de Wiesbaden ont mené cette étude, publiée dans Aging. Les auteurs suggèrent que les changements épigénétiques de méthylation des spermatozoïdes liés à l’âge pourraient constituer l’un des mécanismes contribuant aux troubles du neurodéveloppement et à d’autres problèmes de santé chez la descendance.

Contexte

De plus en plus d’études montrent que les enfants de pères plus âgés peuvent présenter des risques reproductifs et sanitaires accrus, notamment en matière de neurodéveloppement. Les modifications épigénétiques des spermatozoïdes, en particulier la méthylation, sont apparues comme une explication possible.

L’étude a utilisé le séquençage au bisulfite à représentation réduite (RRBS) pour analyser 73 échantillons de sperme provenant d’hommes suivis dans un centre de fertilité allemand. D’importants changements de méthylation liés à l’âge ont été observés dans les spermatozoïdes, avec une diminution dans certaines régions et une augmentation dans d’autres.

Résultats

Les changements de méthylation liés à l’âge se produisaient principalement dans des régions géniques, notamment dans des gènes impliqués dans le développement et le système nerveux. Parmi les 1,565 régions différentiellement méthylées étudiées (ageDMR), 74% se trouvaient dans des régions géniques, et 1,002 gènes étaient significativement associés aux changements de méthylation liés à l’âge.

Les régions présentant une méthylation plus faible étaient généralement plus proches des sites d’initiation de la transcription, tandis que celles présentant une méthylation plus élevée se situaient plus souvent dans des régions géniques distales. Ces changements n’étaient pas significativement associés à l’indice de masse corporelle (IMC) du père, à la qualité du sperme ni aux résultats de l’assistance médicale à la procréation (ART), ce qui suggère que l’âge peut affecter la méthylation des spermatozoïdes indépendamment de ces facteurs.

Effets potentiels sur la descendance

Les résultats suggèrent que la méthylation des spermatozoïdes liée à l’âge paternel peut modifier le comportement et le neurodéveloppement de la descendance. L’analyse de 241 gènes présentant d’importants changements de méthylation dans plusieurs études a révélé des liens avec le développement, le système nerveux, les synapses, les neurones et d’autres composants cellulaires, étayant un rôle potentiel dans le neurodéveloppement.

Les changements de méthylation n’étaient pas répartis au hasard dans le génome. Les régions de méthylation des spermatozoïdes étaient particulièrement enrichies sur le chromosome 19, ce qui suggère que cette région pourrait contribuer à la régulation de l’expression génique. Bien que la forte densité génique et la teneur en îlots CpG soient conservées dans les chromosomes correspondants des primates, aucune augmentation significative des changements de méthylation liés à l’âge n’a été observée sur le chromosome 22 chez le ouistiti commun.

Conclusion et perspectives

L’étude étaye davantage l’association entre les changements de méthylation des spermatozoïdes liés à l’âge et la prédisposition de la descendance à des affections telles que les troubles du neurodéveloppement. Des recherches supplémentaires restent nécessaires, mais ces résultats offrent une nouvelle perspective sur la manière dont l’âge paternel peut affecter la santé de la descendance.

L’équipe prévoit de continuer à étudier l’âge paternel, l’épigénétique des spermatozoïdes et la santé de la descendance, notamment les effets précis des changements de méthylation selon différents schémas, comme une exposition prolongée. Ces travaux pourraient améliorer la compréhension de la santé reproductive masculine et éclairer sa prise en charge future.

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