ニュース｜研究：加齢に伴う精子のメチル化変化が子どもの神経発達に影響する可能性

ニュース｜研究で、加齢に伴う精子のメチル化変化が子どもの神経発達に影響する可能性が判明

父親の年齢が上がるにつれて精子のメチル化に変化が生じ、子どもの健康、特に神経発達に影響する可能性があることが研究で明らかになりました。ユリウス・マクシミリアン大学ヴュルツブルク、ゲッティンゲン共同研究センター、ヴィースバーデン不妊センターの研究者らが実施したこの研究は、Aging誌に掲載されました。著者らは、加齢に伴う精子のエピジェネティックなメチル化変化が、子どもの神経発達障害やその他の健康状態に関与する一つのメカニズムである可能性を示唆しています。

背景

近年の研究では、高齢の父親を持つ子どもは、生殖面および健康面のリスクが高くなる可能性があり、特に神経発達に関わるリスクが注目されています。精子のエピジェネティックな変化、とりわけメチル化は、その理由の一つとして考えられています。

この研究では、ドイツの不妊治療施設で男性から採取した73件の精液サンプルを、低カバレッジ・リファレンス・バイサルファイトシーケンシング（RRBS）で解析しました。精子には加齢に伴う有意なメチル化変化が認められ、一部の領域ではメチル化が低下し、別の領域では上昇していました。

研究結果

加齢に伴うメチル化変化は主に遺伝子領域で生じ、特に発生や神経系に関与する遺伝子で顕著でした。解析した1,565個の差次的メチル化領域（ageDMR）のうち、74%個は遺伝子領域に位置し、1,002個の遺伝子が加齢に伴うメチル化変化と有意に関連していました。

メチル化が低下した領域は、一般に転写開始部位に近い位置にありました。一方、メチル化が上昇した領域は、遺伝子の遠位領域に存在することが多くなっていました。これらの変化は、父親の体格指数（BMI）、精液の質、または生殖補助医療（ART）の成績とは有意に関連しておらず、年齢がこれらの要因とは独立して精子のメチル化に影響する可能性が示されました。

子どもへの潜在的な影響

この研究結果は、父親の年齢に伴う精子のメチル化変化が、子どもの行動や神経発達を変化させる可能性を示しています。複数の研究で有意なメチル化変化を示した241個の遺伝子を解析したところ、発生、神経系、シナプス、ニューロンなどとの関連が認められ、神経発達に関与する可能性が裏付けられました。

メチル化変化はゲノム全体に無作為に分布していたわけではありません。精子のメチル化領域は染色体19に特に多く認められ、この領域が遺伝子発現の調節に関与する可能性が示唆されました。対応する霊長類の染色体では高い遺伝子密度とCpGアイランドの含有量が保たれているものの、コモンマーモセットの染色体22では、加齢に伴うメチル化変化の有意な増加は認められませんでした。

結論と今後の展望

この研究は、加齢に伴う精子のメチル化変化と、子どもの神経発達障害などの状態に対する感受性との関連をさらに支持するものです。さらなる研究が必要ですが、父親の年齢が子どもの健康に影響する仕組みについて、新たな視点を示しています。

研究チームは今後も、父親の年齢、精子のエピジェネティクス、子どもの健康について研究を続ける予定です。その中には、長期的な曝露など、異なるパターンにおけるメチル化変化の具体的な影響も含まれます。この研究は、男性の生殖に関する健康への理解を深め、将来の生殖医療における健康管理に役立つ可能性があります。

記事の出典：

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