Actualité | La déficience du gène TLE6 affecte la mobilité et le nombre des spermatozoïdes chez les mâles

Actualité | La déficience du gène TLE6 affecte la mobilité et le nombre des spermatozoïdes chez les mâles

L’infertilité constitue un défi mondial majeur aux répercussions physiques et psychologiques considérables. Ces dernières années, des chercheurs ont constaté que des mutations génétiques affectant le développement embryonnaire précoce, la maturation ovocytaire et la fécondation pouvaient contribuer à l’infertilité. Les mutations de gènes associés au complexe maternel sous-cortical (SCMC) sont considérées comme une cause importante d’infertilité liée au développement embryonnaire précoce.

Le SCMC est essentiel au développement embryonnaire et à la division cellulaire. Il soutient le développement en maintenant la structure cytoplasmique de l’ovocyte et en recrutant les protéines nécessaires à la formation normale de l’embryon. Ce complexe contient plusieurs protéines, dont le composant clé transducin-like enhancer of split 6 (TLE6). Les recherches montrent qu’une déficience en TLE6 altère l’intégrité structurelle du SCMC, empêchant la division normale de l’embryon après le stade à deux cellules et entraînant sa fragmentation puis sa mort. Bien que de nombreuses données confirment le rôle de TLE6 dans l’infertilité féminine, sa fonction dans les cellules germinales mâles reste peu étudiée.

Pour combler cette lacune, le Dr Kousuke Kazama, de l’Université médicale de Kanazawa, a collaboré avec le Dr Hirofumi Nishizono et le Dr Yuki Miyagoshi afin d’étudier l’effet d’une déficience en TLE6 sur la fertilité masculine à l’aide d’un modèle murin déficient en Tle6. Grâce à l’édition génomique CRISPR-Cas9, l’équipe a créé un nouveau modèle de souris mâles présentant une déficience hétérozygote en Tle6. Les résultats ont été publiés le 24 octobre 2024, dans le volume 12 de Frontiers in Cell and Developmental Biology.

Méthodes et résultats

« Nous avons créé un modèle murin présentant une déficience hétérozygote en Tle6 afin d’étudier les effets de cette déficience en Tle6 chez les souris mâles. En associant l’édition génomique embryonnaire CRISPR-Cas9 à l’électroporation, nous avons réussi à produire des souris présentant une déficience hétérozygote en Tle6 », a déclaré le Dr Kazama. L’équipe a accouplé des souris mâles déficientes en Tle6 et des souris mâles de type sauvage (WT) avec des femelles WT afin de repérer d’éventuelles anomalies d’accouplement. Aucune différence significative n’a été observée quant à la fréquence des accouplements ou au nombre de descendants, et les embryons fécondés par des spermatozoïdes de mâles déficients en Tle6 se sont développés à un rythme similaire à ceux fécondés par des spermatozoïdes WT.

Bien que la déficience en Tle6 n’ait pas été significativement associée à la transmission de caractéristiques génétiques à la génération suivante, les souris déficientes présentaient beaucoup moins de spermatozoïdes et une mobilité nettement réduite. En outre, 57% des spermatozoïdes avaient une structure anormale de la tête et 7% en avaient deux. Soupçonnant un déséquilibre hormonal, les chercheurs ont mesuré les taux hormonaux et constaté un taux de testostérone significativement élevé chez les souris déficientes en Tle6.

Rôle potentiel de TLE6 dans la fonction des spermatozoïdes

Le marquage par immunofluorescence a montré que la protéine TLE6 était localisée dans la pièce intermédiaire des spermatozoïdes chez les souris déficientes, au même emplacement que les mitochondries. Comme les mitochondries jouent un rôle central dans la production d’énergie des spermatozoïdes, cela laisse penser que TLE6 pourrait jouer un rôle important dans ce processus. Les gènes associés à la fécondation, à la mobilité et à la structure des spermatozoïdes étaient également globalement surexprimés dans les testicules des souris déficientes en Tle6.

Conclusion

Ces résultats précisent les effets d’une déficience en TLE6 chez les souris mâles et apportent un nouvel éclairage sur les mécanismes possibles de l’infertilité masculine. Le Dr Kazama a déclaré : « Le rôle de TLE6 dans le développement des spermatozoïdes peut varier selon les espèces. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour expliquer comment une déficience en Tle6 provoque des anomalies des spermatozoïdes et pour étudier sa pertinence clinique chez l’être humain. »

Dans l’ensemble, l’étude offre une nouvelle perspective sur l’infertilité masculine et pourrait favoriser les recherches et les progrès futurs en matière d’assistance médicale à la procréation.

Source :

Contenu recueilli en ligne