Actualité | Une étude observe un taux de mutations de l’ADN supérieur de 30% chez les descendants de souris conçues par FIV

Actualité | Une étude observe un taux de mutations de l’ADN supérieur de 30% chez les descendants de souris conçues par FIV

Une étude publiée dans Genome Research a révélé que les souris de laboratoire conçues par fécondation in vitro (FIV/IVF) présentaient un taux de mutations génétiques légèrement supérieur à celui des souris conçues naturellement, avec une augmentation d’environ 30%. L’équipe a souligné que ce signal biologique mérite l’attention, mais ne peut pas être directement extrapolé à l’être humain. Des recherches supplémentaires sont nécessaires sur les effets génétiques potentiels de l’assistance médicale à la procréation sur la descendance.

L’étude a été dirigée par la généticienne Beth Dumont du Jackson Laboratory. L’équipe a comparé les génomes de souris conçues naturellement à ceux de souris conçues au moyen de procédures de procréation assistée, notamment la stimulation ovarienne, la FIV et le transfert d’embryons. Les souris nées grâce à ces procédures présentaient davantage de nouveaux variants mononucléotidiques (SNV), c’est-à-dire de petites modifications d’une seule lettre de la séquence d’ADN.

Dumont a indiqué que les mutations étaient réparties dans l’ensemble du génome, plutôt que concentrées dans des gènes essentiels, et qu’elles apparaissaient à un moment similaire à celles des souris conçues naturellement. La procréation assistée pourrait donc augmenter la probabilité globale de mutation sans modifier le stade de développement auquel elles surviennent. "Même lorsque le taux de mutation augmente, la plupart des mutations sont des variations neutres dispersées dans le génome et n’affectent pas le phénotype de l’individu", a-t-elle expliqué. "Cette hausse n’est pas importante en valeur absolue et la probabilité d’une mutation nocive est très faible, presque négligeable."

Les scientifiques estiment généralement que moins de 2% des nouvelles mutations sont nocives. Même avec une augmentation de 30%, le nombre absolu reste très faible : l’équipe a estimé environ une modification supplémentaire de l’ADN potentiellement nocive pour 50 souris conçues par FIV. Dumont a comparé cet effet à une augmentation d’environ 30 semaines de l’âge d’une souris mâle.

Le mécanisme biologique reste incertain. Parmi les facteurs possibles figurent les hormones de stimulation ovarienne, qui pourraient entraîner le retour des ovocytes à une phase de méiose sujette aux erreurs, ou les effets physiques et chimiques de la culture embryonnaire en laboratoire. L’équipe a indiqué que l’étape suivante consisterait à étudier séparément les différentes procédures de FIV afin de déterminer si une étape particulière est à l’origine de cette augmentation.

Les chercheurs ont souligné que l’étude ne montre pas le même effet dans le cadre de la FIV humaine. La biologie de la reproduction diffère considérablement entre la souris et l’être humain, tout comme les procédures cliniques de FIV et les modèles animaux de laboratoire. Les raisons pour lesquelles les patients ont besoin d’une FIV peuvent également inclure des facteurs environnementaux ou de santé affectant la stabilité génétique.

"Nos résultats ne montrent pas directement que la FIV humaine provoque des mutations, mais la littérature contient des indices selon lesquels certaines étapes pourraient être associées à des modifications génétiques", a déclaré Dumont. "Cela mérite des recherches supplémentaires afin que les patients puissent être informés aussi complètement que possible."

Laura Blanco-Berdugo et Alexis Garretson du Jackson Laboratory ont également contribué à l’étude. Le financement provenait des fonds de démarrage du laboratoire et du Maximizing Investigators' Research Award du National Institute of General Medical Sciences (R35 GM133415).

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