समाचार | PCOS रोगियों के भ्रूणों में विशिष्ट एपिजेनेटिक स्मृति, जो वंशागति के संकेत देती है

समाचार | PCOS वाली रोगियों के भ्रूणों में विशिष्ट एपिजेनेटिक स्मृति मिली, जो वंशानुक्रम के संकेत देती है

यूरोपियन सोसाइटी ऑफ ह्यूमन रिप्रोडक्शन एंड एम्ब्रायोलॉजी (ESHRE) की 41वीं वार्षिक बैठक में, शोधकर्ताओं ने एक अध्ययन प्रस्तुत किया जिसमें पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम (PCOS) वाली महिलाओं के भ्रूणों में विशिष्ट "एपिजेनेटिक स्मृति" की पहचान की गई। यह निष्कर्ष यह समझाने में मदद कर सकता है कि PCOS परिवारों में क्यों पाया जाता है।

PCOS एक सामान्य अंतःस्रावी विकार है जो विश्व भर में प्रजनन आयु की लगभग 10% महिलाओं को प्रभावित करता है। इसकी सामान्य विशेषताओं में अनियमित मासिक धर्म, हाइपरएंड्रोजेनिज़्म और पॉलीसिस्टिक अंडाशयी आकृति-विज्ञान शामिल हैं। यह बांझपन का एक प्रमुख कारण है, लेकिन इसके आनुवंशिक तंत्र और आणविक आधार अभी स्पष्ट नहीं हैं।

प्रारंभिक भ्रूणों में अंडाणुओं में पहले से मौजूद असामान्यताएं होती हैं

डॉ. Qianshu Zhu के नेतृत्व में टीम ने PCOS वाली 133 रोगियों और PCOS के बिना बांझपन वाली 95 महिलाओं के सहायक प्रजनन चक्रों से प्राप्त अंडाणुओं और भ्रूणों का विश्लेषण किया। अल्ट्रा-लो-इनपुट सीक्वेंसिंग द्वारा एकल-कोशिका स्तर पर जीन अभिव्यक्ति और एपिजेनेटिक विशेषताओं का मापन किया गया।

PCOS वाली रोगियों के भ्रूणों में भ्रूणीय जीनोम सक्रियण (EGA), चयापचय मार्गों, क्रोमैटिन संरचना और एपिजेनेटिक नियमन में व्यवस्थित असामान्यताएं दिखीं। रेट्रोट्रांसपोसॉन भी असामान्य रूप से सक्रिय थे, जो प्रारंभिक भ्रूण विकास में स्थिरता कम होने का संकेत देते हैं।

ये परिवर्तन तीन प्रमुख हिस्टोन संशोधनों में गड़बड़ी से दृढ़ता से जुड़े थे:

H3K27me3, प्रतिलेखन दमन का एक पारंपरिक चिह्नक;

H3K4me3, सक्रिय प्रमोटर का एक चिह्नक;

H3K9me3, हेटेरोक्रोमैटिन-संबद्ध चिह्नक।

डॉ. Zhu ने कहा: "तीसरे दिन के भ्रूणों में देखी गई H3K27me3 असामान्यताओं में से लगभग आधी अंडाणुओं में पहले से मौजूद थीं, जो अगली पीढ़ी में मातृ एपिजेनेटिक संकेतों के संचरण को दर्शाती हैं।"

इन विट्रो हस्तक्षेप से असामान्यताएं आंशिक रूप से उलटती हैं

तंत्र की जांच के लिए, शोधकर्ताओं ने भ्रूणों का इन विट्रो उपचार PRC2 कॉम्प्लेक्स के दो अवरोधकों, EED226 और valemetostat, से किया। H3K27me3 स्तर घटे, जिससे सामान्य जीन-अभिव्यक्ति गतिविधि आंशिक रूप से बहाल हुई। परिणाम से संकेत मिलता है कि एपिजेनेटिक हस्तक्षेप सहायक प्रजनन के दौरान भ्रूण की कुछ असामान्यताओं को ठीक कर सकता है।

डॉ. Zhu ने कहा, "H3K27me3 का मुख्य रूप से कैंसर में अध्ययन किया गया है, लेकिन PCOS के पीढ़ी-दर-पीढ़ी संचरण में इसकी संभावित भूमिका नैदानिक भ्रूण आकलन और हस्तक्षेप के लिए नई संभावनाएं बनाती है।"

H3K27me3 IVF भ्रूण चयन का चिह्नक बन सकता है

वर्तमान में PCOS का निदान मुख्यतः हार्मोन स्तरों और अंडाशय के अल्ट्रासाउंड निष्कर्षों पर निर्भर करता है। टीम का सुझाव है कि H3K27me3 जैसे एपिजेनेटिक चिह्नक भविष्य में जोखिम की पहले पहचान, भ्रूण चयन और सहायक प्रजनन के बेहतर परिणामों में सहायक हो सकते हैं।

डॉ. Zhu ने जोर दिया कि अध्ययन में प्रयोगशाला में संवर्धित भ्रूणों का उपयोग हुआ और इससे भ्रूणों या शिशुओं पर दीर्घकालिक प्रभाव स्थापित नहीं किए जा सकते। टीम अब चूहों में H3K27me3 डिमिथाइलेज़ Kdm6a और Kdm6b को नॉकडाउन करने की योजना बना रही है, ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि PCOS-जैसे लक्षण दिखाई देते हैं या नहीं।

"यदि हिस्टोन चिह्नों को बदलने से अगली पीढ़ी में PCOS के लक्षण बदलते हैं, तो यह रोकथाम के लिए अत्यंत आशाजनक आणविक लक्ष्य प्रदान कर सकता है।"

ESHRE की अध्यक्ष प्रो. Karen Sermon ने टिप्पणी की: "PCOS अभी भी एक आणविक रहस्य है। कई रोगियों के अंडाणुओं और भ्रूणों का यह व्यवस्थित अध्ययन इसे समझने और उपचार करने के लिए एक नई खिड़की खोलता है।"

अध्ययन का सारांश Human Reproduction में प्रकाशित हुआ था।

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