Noticias | Los embriones de pacientes con SOP conservan una memoria epigenética distintiva que ofrece pistas sobre la herencia
En la reunión anual número 41st de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología (ESHRE), los investigadores presentaron un estudio que identificó una «memoria epigenética» distintiva en embriones de mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP). El hallazgo puede ayudar a explicar por qué el SOP se agrupa en algunas familias.
El SOP es un trastorno endocrino frecuente que afecta aproximadamente a 10% de las mujeres en edad reproductiva de todo el mundo. Sus características habituales incluyen menstruaciones irregulares, hiperandrogenismo y morfología ovárica poliquística. Es una causa importante de infertilidad, pero sus mecanismos genéticos y su base molecular aún no están claros.
Los embriones tempranos ya presentan anomalías presentes en los ovocitos
Dirigido por el Dr. Qianshu Zhu, el equipo analizó ovocitos y embriones de ciclos de reproducción asistida en los que participaron 133 pacientes con SOP y 95 mujeres infértiles sin SOP. La secuenciación con una cantidad ultrabaja de material midió la expresión génica y las características epigenéticas con resolución unicelular.
Los embriones de pacientes con SOP mostraron anomalías sistemáticas en la activación del genoma embrionario (EGA), las vías metabólicas, la estructura de la cromatina y la regulación epigenética. Los retrotransposones también se activaron de forma anómala, lo que sugiere una estabilidad alterada al inicio del desarrollo embrionario.
Los cambios se asociaron estrechamente con la alteración de tres modificaciones clave de las histonas:
H3K27me3, un marcador clásico de represión transcripcional;
H3K4me3, un marcador de promotores activos;
H3K9me3, un marcador asociado a la heterocromatina.
El Dr. Zhu declaró: «Casi la mitad de las anomalías de H3K27me3 observadas en embriones del tercer día ya estaban presentes en los ovocitos, lo que indica la transmisión de señales epigenéticas maternas a la siguiente generación».
La intervención in vitro revierte parcialmente las anomalías
Para probar el mecanismo, los investigadores trataron embriones in vitro con dos inhibidores del complejo PRC2: EED226 y valemetostat. Los niveles de H3K27me3 disminuyeron, restaurando parcialmente la actividad normal de expresión génica. El resultado sugiere que la intervención epigenética podría reparar algunas anomalías embrionarias durante la reproducción asistida.
«H3K27me3 se ha estudiado principalmente en el cáncer, pero su posible papel en la transmisión intergeneracional del SOP abre nuevas posibilidades para la evaluación clínica de embriones y la intervención», afirmó el Dr. Zhu.
H3K27me3 podría convertirse en un marcador para seleccionar embriones de FIV
Actualmente, el diagnóstico del SOP se basa principalmente en los niveles hormonales y los hallazgos ecográficos de los ovarios. El equipo sugiere que marcadores epigenéticos como H3K27me3 podrían ayudar en el futuro a identificar antes el riesgo, seleccionar embriones y mejorar los resultados de la reproducción asistida.
El Dr. Zhu destacó que el estudio utilizó embriones cultivados en laboratorio y no puede establecer efectos a largo plazo en fetos o bebés. El equipo planea a continuación silenciar Kdm6a y Kdm6b, desmetilasas H3K27me3, en ratones para determinar si aparecen rasgos similares a los del SOP.
«Si la modificación de las marcas de las histonas cambia los rasgos del SOP en la siguiente generación, podría proporcionar un objetivo molecular muy prometedor para la prevención».
La presidenta de ESHRE, la Prof. Karen Sermon, comentó: «El SOP sigue siendo un misterio molecular. Este estudio sistemático de ovocitos y embriones de muchas pacientes abre una nueva vía para comprenderlo y tratarlo».
El resumen del estudio se publicó en Human Reproduction.
Fuente:
Recopilado en línea
Autor LinkedIVF TeamPublicado 2025-08-08
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Noticias | Los embriones de pacientes con SOP portan una memoria epigenética distintiva que ofrece pistas sobre la herencia
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En la reunión anual número 41st de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología (ESHRE), los investigadores presentaron un estudio que identificó una «memoria epigenética» distintiva en embriones de mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP). El hallazgo puede ayudar a explicar por qué el SOP se agrupa en algunas familias.
El SOP es un trastorno endocrino frecuente que afecta aproximadamente a 10% de las mujeres en edad reproductiva de todo el mundo. Sus características habituales incluyen menstruaciones irregulares, hiperandrogenismo y morfología ovárica poliquística. Es una causa importante de infertilidad, pero sus mecanismos genéticos y su base molecular aún no están claros.
Los embriones tempranos ya presentan anomalías presentes en los ovocitos
Dirigido por el Dr. Qianshu Zhu, el equipo analizó ovocitos y embriones de ciclos de reproducción asistida en los que participaron 133 pacientes con SOP y 95 mujeres infértiles sin SOP. La secuenciación con una cantidad ultrabaja de material midió la expresión génica y las características epigenéticas con resolución unicelular.
Los embriones de pacientes con SOP mostraron anomalías sistemáticas en la activación del genoma embrionario (EGA), las vías metabólicas, la estructura de la cromatina y la regulación epigenética. Los retrotransposones también se activaron de forma anómala, lo que sugiere una estabilidad alterada al inicio del desarrollo embrionario.
Los cambios se asociaron estrechamente con la alteración de tres modificaciones clave de las histonas:
H3K27me3, un marcador clásico de represión transcripcional;
H3K4me3, un marcador de promotores activos;
H3K9me3, un marcador asociado a la heterocromatina.
El Dr. Zhu declaró: «Casi la mitad de las anomalías de H3K27me3 observadas en embriones del tercer día ya estaban presentes en los ovocitos, lo que indica la transmisión de señales epigenéticas maternas a la siguiente generación».
La intervención in vitro revierte parcialmente las anomalías
Para probar el mecanismo, los investigadores trataron embriones in vitro con dos inhibidores del complejo PRC2: EED226 y valemetostat. Los niveles de H3K27me3 disminuyeron, restaurando parcialmente la actividad normal de expresión génica. El resultado sugiere que la intervención epigenética podría reparar algunas anomalías embrionarias durante la reproducción asistida.
«H3K27me3 se ha estudiado principalmente en el cáncer, pero su posible papel en la transmisión intergeneracional del SOP abre nuevas posibilidades para la evaluación clínica de embriones y la intervención», afirmó el Dr. Zhu.
H3K27me3 podría convertirse en un marcador para seleccionar embriones de FIV
Actualmente, el diagnóstico del SOP se basa principalmente en los niveles hormonales y los hallazgos ecográficos de los ovarios. El equipo sugiere que marcadores epigenéticos como H3K27me3 podrían ayudar en el futuro a identificar antes el riesgo, seleccionar embriones y mejorar los resultados de la reproducción asistida.
El Dr. Zhu destacó que el estudio utilizó embriones cultivados en laboratorio y no puede establecer efectos a largo plazo en fetos o bebés. El equipo planea a continuación silenciar Kdm6a y Kdm6b, desmetilasas H3K27me3, en ratones para determinar si aparecen rasgos similares a los del SOP.
«Si la modificación de las marcas de las histonas cambia los rasgos del SOP en la siguiente generación, podría proporcionar un objetivo molecular muy prometedor para la prevención».
La presidenta de ESHRE, la Prof. Karen Sermon, comentó: «El SOP sigue siendo un misterio molecular. Este estudio sistemático de ovocitos y embriones de muchas pacientes abre una nueva vía para comprenderlo y tratarlo».
El resumen del estudio se publicó en Human Reproduction.
Fuente:
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