Berita | Dapatkah Terapi mRNA Memberi Harapan untuk Cedera Endometrium?
Tim dari Johns Hopkins University School of Medicine baru-baru ini melaporkan di Nature Nanotechnology pengantaran terarah pertama messenger RNA (mRNA) terapeutik ke endometrium pada tikus, yang secara bermakna meningkatkan implantasi embrio. Penelitian ini menawarkan pendekatan baru yang potensial untuk beberapa bentuk infertilitas endometrium.
Johns Hopkins Center for Nanomedicine dan Wilmer Eye Institute mengembangkan sistem nanopartikel lipid (LNP) termodifikasi yang mengantarkan mRNA ke endometrium secara aman dan terkendali. Struktur dan fungsi endometrium yang abnormal berkontribusi pada beberapa bentuk infertilitas perempuan, dan embrio dapat gagal berimplantasi bahkan dengan teknologi reproduksi berbantu (ART) seperti IVF.
Pemimpin studi Dr Laura Ensign, profesor oftalmologi di Johns Hopkins, mengatakan bahwa saat ini belum ada pengobatan efektif yang disetujui FDA bagi pasien yang tetap tidak dapat hamil dengan ART. “Penelitian kami meletakkan dasar untuk mengeksplorasi standar perawatan yang sepenuhnya baru.”
Terapi mRNA memberi instruksi fungsional kepada sel untuk membuat protein tertentu tanpa mengubah DNA inti. Terapi ini banyak digunakan dalam riset kanker dan vaksin mRNA COVID-19. Namun, mRNA mudah terdegradasi dan dapat cepat dibersihkan atau menyebabkan toksisitas sistemik, sehingga pengantaran lokal yang efisien dengan sedikit efek samping menjadi tantangan utama.
Muatan terapeutik mengode faktor perangsang koloni granulosit-makrofag (GM-CSF), yang diduga meningkatkan ketebalan endometrium dan memperbaiki perlekatan embrio. GM-CSF rekombinan dapat diproduksi massal, tetapi waktu paruhnya yang pendek dan distribusi di luar sasaran membatasi potensi klinisnya.
mRNA-LNP konvensional awalnya menyebar ke hati dan limpa setelah pemberian intrauterin, sehingga menyebabkan toksisitas di luar sasaran yang jelas. Tim menambahkan peptida RGD (arginin-glisin-asam aspartat) ke permukaan LNP. RGD berikatan dengan reseptor integrin yang sangat diekspresikan di endometrium selama jendela implantasi (WOI), sehingga secara substansial meningkatkan penargetan endometrium.
Setelah infus intrauterin selama WOI, mRNA-LNP termodifikasi RGD mempertahankan ekspresi GM-CSF di endometrium tikus setidaknya selama 24 jam. Pada 8 jam, kadarnya hampir tiga kali lipat dibanding injeksi langsung protein rekombinan. GM-CSF darah 60 kali lebih rendah pada kelompok mRNA-LNP, yang menunjukkan paparan sistemik dan potensi toksisitas organ yang jauh berkurang.
Pada model tikus infertil dengan cedera endometrium manusia, tikus tanpa pengobatan rata-rata memiliki 67% lebih sedikit lokasi implantasi. Terapi mRNA-LNP bertarget memulihkan implantasi hingga mendekati tingkat kontrol sehat, tanpa toksisitas jelas di rahim atau organ utama lain.
Meskipun siklus menstruasi manusia berbeda dari tikus, Ensign mencatat bahwa jendela implantasi sangat terkonservasi pada mamalia, sehingga hasil ini berpotensi memiliki nilai translasional.
Tim berencana menguji sitokin tambahan, faktor pertumbuhan, dan molekul lain pada platform ini untuk memperbaiki luaran reproduksi. Sistem ini juga dapat mendukung riset endometriosis, kanker endometrium, dan gangguan endometrium lainnya.
Penelitian ini didanai oleh National Institutes of Health (NIH) dan sumber lain. Para penulis mengungkapkan bahwa Johns Hopkins University telah mengajukan paten untuk teknologi mRNA-LNP dan melaporkan tidak ada kepentingan bersaing lain.
Sumber berita:
Dikumpulkan secara daring
Diterbitkan 2026-01-25
Artikel ini disusun dengan bantuan AI dan ditinjau oleh tim editorial sebelum diterbitkan.
Berita | Dapatkah Terapi mRNA Memberi Harapan untuk Cedera Endometrium?
Berita | Dapatkah Terapi mRNA Memberi Harapan untuk Cedera Endometrium?
Tim dari Johns Hopkins University School of Medicine baru-baru ini melaporkan di Nature Nanotechnology pengantaran terarah pertama messenger RNA (mRNA) terapeutik ke endometrium pada tikus, yang secara bermakna meningkatkan implantasi embrio. Penelitian ini menawarkan pendekatan baru yang potensial untuk beberapa bentuk infertilitas endometrium.
Johns Hopkins Center for Nanomedicine dan Wilmer Eye Institute mengembangkan sistem nanopartikel lipid (LNP) termodifikasi yang mengantarkan mRNA ke endometrium secara aman dan terkendali. Struktur dan fungsi endometrium yang abnormal berkontribusi pada beberapa bentuk infertilitas perempuan, dan embrio dapat gagal berimplantasi bahkan dengan teknologi reproduksi berbantu (ART) seperti IVF.
Pemimpin studi Dr Laura Ensign, profesor oftalmologi di Johns Hopkins, mengatakan bahwa saat ini belum ada pengobatan efektif yang disetujui FDA bagi pasien yang tetap tidak dapat hamil dengan ART. “Penelitian kami meletakkan dasar untuk mengeksplorasi standar perawatan yang sepenuhnya baru.”
Terapi mRNA memberi instruksi fungsional kepada sel untuk membuat protein tertentu tanpa mengubah DNA inti. Terapi ini banyak digunakan dalam riset kanker dan vaksin mRNA COVID-19. Namun, mRNA mudah terdegradasi dan dapat cepat dibersihkan atau menyebabkan toksisitas sistemik, sehingga pengantaran lokal yang efisien dengan sedikit efek samping menjadi tantangan utama.
Muatan terapeutik mengode faktor perangsang koloni granulosit-makrofag (GM-CSF), yang diduga meningkatkan ketebalan endometrium dan memperbaiki perlekatan embrio. GM-CSF rekombinan dapat diproduksi massal, tetapi waktu paruhnya yang pendek dan distribusi di luar sasaran membatasi potensi klinisnya.
mRNA-LNP konvensional awalnya menyebar ke hati dan limpa setelah pemberian intrauterin, sehingga menyebabkan toksisitas di luar sasaran yang jelas. Tim menambahkan peptida RGD (arginin-glisin-asam aspartat) ke permukaan LNP. RGD berikatan dengan reseptor integrin yang sangat diekspresikan di endometrium selama jendela implantasi (WOI), sehingga secara substansial meningkatkan penargetan endometrium.
Setelah infus intrauterin selama WOI, mRNA-LNP termodifikasi RGD mempertahankan ekspresi GM-CSF di endometrium tikus setidaknya selama 24 jam. Pada 8 jam, kadarnya hampir tiga kali lipat dibanding injeksi langsung protein rekombinan. GM-CSF darah 60 kali lebih rendah pada kelompok mRNA-LNP, yang menunjukkan paparan sistemik dan potensi toksisitas organ yang jauh berkurang.
Pada model tikus infertil dengan cedera endometrium manusia, tikus tanpa pengobatan rata-rata memiliki 67% lebih sedikit lokasi implantasi. Terapi mRNA-LNP bertarget memulihkan implantasi hingga mendekati tingkat kontrol sehat, tanpa toksisitas jelas di rahim atau organ utama lain.
Meskipun siklus menstruasi manusia berbeda dari tikus, Ensign mencatat bahwa jendela implantasi sangat terkonservasi pada mamalia, sehingga hasil ini berpotensi memiliki nilai translasional.
Tim berencana menguji sitokin tambahan, faktor pertumbuhan, dan molekul lain pada platform ini untuk memperbaiki luaran reproduksi. Sistem ini juga dapat mendukung riset endometriosis, kanker endometrium, dan gangguan endometrium lainnya.
Penelitian ini didanai oleh National Institutes of Health (NIH) dan sumber lain. Para penulis mengungkapkan bahwa Johns Hopkins University telah mengajukan paten untuk teknologi mRNA-LNP dan melaporkan tidak ada kepentingan bersaing lain.
Sumber berita:
Dikumpulkan secara daring