En soumettant, vous acceptez notre Politique de confidentialité pour traiter les informations de contact et de demande que vous fournissez, acceptez notre Conditions d'utilisation et acceptez que nous puissions vous contacter au sujet de cette demande.
Actualités | La thérapie par ARNm peut-elle offrir un espoir en cas de lésion de l’endomètre ?
Actualités | La thérapie par ARNm peut-elle offrir un espoir en cas de lésion de l’endomètre ?
Une équipe de la Johns Hopkins University School of Medicine a récemment décrit dans Nature Nanotechnology la première administration ciblée d’ARN messager (ARNm) thérapeutique dans l’endomètre de souris, améliorant nettement l’implantation embryonnaire. Ces travaux ouvrent une nouvelle voie potentielle pour certaines formes d’infertilité d’origine endométriale.
Le Johns Hopkins Center for Nanomedicine et le Wilmer Eye Institute ont mis au point un système modifié de nanoparticules lipidiques (LNP) qui administre l’ARNm à l’endomètre de manière sûre et contrôlée. Les anomalies de structure et de fonction de l’endomètre contribuent à plusieurs formes d’infertilité féminine, et l’implantation des embryons peut échouer même avec une assistance médicale à la procréation (ART), telle que la FIV.
La Dre Laura Ensign, responsable de l’étude et professeure d’ophtalmologie à Johns Hopkins, indique qu’il n’existe actuellement aucun traitement efficace approuvé par la FDA pour les patientes qui ne parviennent toujours pas à concevoir avec une ART. « Notre étude pose les bases de l’exploration d’une toute nouvelle norme de soins. »
La thérapie par ARNm fournit aux cellules des instructions fonctionnelles leur permettant de produire des protéines précises sans modifier l’ADN nucléaire. Elle est largement utilisée dans la recherche sur le cancer et dans les vaccins à ARNm contre la COVID-19. Toutefois, l’ARNm se dégrade facilement et peut être rapidement éliminé ou provoquer une toxicité systémique ; son administration locale et efficace avec peu d’effets indésirables constitue donc un enjeu majeur.
La charge thérapeutique codait le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), qui favoriserait l’épaississement de l’endomètre et l’adhésion de l’embryon. Le GM-CSF recombinant peut être produit à grande échelle, mais sa courte demi-vie et sa distribution hors cible limitent son potentiel clinique.
Après une administration intra-utérine, les LNP-ARNm conventionnelles se sont d’abord diffusées dans le foie et la rate, entraînant une nette toxicité hors cible. L’équipe a ajouté à la surface des LNP un peptide RGD (arginine-glycine-acide aspartique). Le RGD se lie aux récepteurs de l’intégrine fortement exprimés dans l’endomètre pendant la fenêtre d’implantation (WOI), améliorant considérablement le ciblage de l’endomètre.
Après une instillation intra-utérine pendant la WOI, les LNP-ARNm modifiées par RGD ont maintenu l’expression du GM-CSF dans l’endomètre des souris pendant au moins 24 heures. Après 8 heures, les taux étaient près de trois fois supérieurs à ceux obtenus par injection directe de la protéine recombinante. Le taux sanguin de GM-CSF était 60 fois plus faible dans le groupe LNP-ARNm, ce qui indique une forte réduction de l’exposition systémique et de la toxicité potentielle pour les organes.
Dans un modèle murin d’infertilité reproduisant une lésion de l’endomètre humain, les souris non traitées présentaient en moyenne 67% sites d’implantation en moins. Le traitement ciblé par LNP-ARNm a rétabli l’implantation à un niveau proche de celui des témoins sains, sans toxicité manifeste dans l’utérus ni dans les autres organes majeurs.
Bien que le cycle menstruel humain diffère de celui de la souris, Ensign souligne que la fenêtre d’implantation est très conservée chez les mammifères, ce qui confère à ces résultats un potentiel d’application clinique.
L’équipe prévoit de tester sur cette plateforme d’autres cytokines, facteurs de croissance et molécules afin d’améliorer les résultats en matière de reproduction. Le système pourrait aussi faciliter les recherches sur l’endométriose, le cancer de l’endomètre et d’autres affections endométriales.
L’étude a reçu des financements des National Institutes of Health (NIH) et d’autres sources. Les auteurs ont indiqué que Johns Hopkins University avait déposé une demande de brevet pour la technologie LNP-ARNm et n’ont déclaré aucun autre conflit d’intérêts.
Source :
Compilé à partir de sources en ligne