ข่าว | การรักษาด้วย mRNA อาจเป็นความหวังสำหรับภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกบาดเจ็บหรือไม่?

ข่าว | การรักษาด้วย mRNA อาจเป็นความหวังสำหรับภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกบาดเจ็บหรือไม่?

ทีมจากคณะแพทยศาสตร์ Johns Hopkins University รายงานเมื่อไม่นานมานี้ใน Nature Nanotechnology ถึงความสำเร็จครั้งแรกในการนำส่ง messenger RNA (mRNA) เพื่อการรักษาไปยังเยื่อบุโพรงมดลูกของหนูอย่างจำเพาะ ซึ่งช่วยเพิ่มการฝังตัวของตัวอ่อนอย่างมีนัยสำคัญ งานนี้อาจเป็นแนวทางใหม่สำหรับภาวะมีบุตรยากจากเยื่อบุโพรงมดลูกบางประเภท

Johns Hopkins Center for Nanomedicine และ Wilmer Eye Institute พัฒนาระบบอนุภาคนาโนไขมันดัดแปลง (LNP) ที่นำส่ง mRNA ไปยังเยื่อบุโพรงมดลูกได้อย่างปลอดภัยและควบคุมได้ ความผิดปกติของโครงสร้างและการทำงานของเยื่อบุโพรงมดลูกเป็นสาเหตุหนึ่งของภาวะมีบุตรยากในผู้หญิงหลายรูปแบบ และตัวอ่อนอาจไม่ฝังตัวแม้ใช้เทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ (ART) เช่น เด็กหลอดแก้ว (IVF)

Dr Laura Ensign ผู้นำการศึกษาและศาสตราจารย์ด้านจักษุวิทยาที่ Johns Hopkins กล่าวว่า ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาที่มีประสิทธิผลและผ่านการรับรองจาก FDA สำหรับผู้ป่วยที่ยังไม่สามารถตั้งครรภ์ได้ด้วย ART “การศึกษาของเราวางรากฐานสำหรับการสำรวจมาตรฐานการดูแลรูปแบบใหม่ทั้งหมด”

การรักษาด้วย mRNA ส่งคำสั่งที่ใช้งานได้ให้เซลล์สร้างโปรตีนเฉพาะโดยไม่เปลี่ยนแปลง DNA ในนิวเคลียส เทคโนโลยีนี้ใช้อย่างกว้างขวางในการวิจัยมะเร็งและวัคซีน mRNA ป้องกัน COVID-19 อย่างไรก็ตาม mRNA สลายตัวง่ายและอาจถูกกำจัดอย่างรวดเร็วหรือก่อพิษทั่วร่างกาย การนำส่งเฉพาะที่อย่างมีประสิทธิภาพและมีผลไม่พึงประสงค์น้อยจึงเป็นความท้าทายสำคัญ

สารเพื่อการรักษานี้เข้ารหัส granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) ซึ่งเชื่อว่าช่วยเพิ่มความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกและส่งเสริมการยึดเกาะของตัวอ่อน Recombinant GM-CSF ผลิตในปริมาณมากได้ แต่มีครึ่งชีวิตสั้นและกระจายไปยังบริเวณนอกเป้าหมาย จึงจำกัดศักยภาพทางคลินิก

mRNA-LNP แบบดั้งเดิมกระจายไปยังตับและม้ามในช่วงแรกหลังให้ยาเข้าโพรงมดลูก ทำให้เกิดพิษนอกเป้าหมายอย่างชัดเจน ทีมจึงเติมเปปไทด์ RGD (arginine-glycine-aspartic acid) บนพื้นผิว LNP โดย RGD จับกับตัวรับ integrin ซึ่งแสดงออกสูงในเยื่อบุโพรงมดลูกระหว่างช่วงที่พร้อมต่อการฝังตัว (WOI) จึงเพิ่มความจำเพาะต่อเยื่อบุโพรงมดลูกอย่างมาก

หลังให้ mRNA-LNP ที่ดัดแปลงด้วย RGD เข้าโพรงมดลูกระหว่าง WOI การแสดงออกของ GM-CSF ในเยื่อบุโพรงมดลูกของหนูคงอยู่ไม่น้อยกว่า 24 ชั่วโมง เมื่อครบ 8 ชั่วโมง ระดับดังกล่าวสูงกว่าการฉีดโปรตีน recombinant โดยตรงเกือบสามเท่า ส่วน GM-CSF ในเลือดต่ำกว่า 60 เท่าในกลุ่ม mRNA-LNP แสดงว่าการสัมผัสทั่วร่างกายและโอกาสเกิดพิษต่ออวัยวะลดลงอย่างมาก

ในหนูจำลองภาวะมีบุตรยากจากการบาดเจ็บของเยื่อบุโพรงมดลูกในมนุษย์ หนูที่ไม่ได้รับการรักษามีตำแหน่งฝังตัวน้อยกว่าโดยเฉลี่ย 67% ตำแหน่ง การรักษาด้วย mRNA-LNP แบบมุ่งเป้าฟื้นจำนวนตำแหน่งฝังตัวจนใกล้เคียงกลุ่มควบคุมสุขภาพดี และไม่พบพิษชัดเจนในมดลูกหรืออวัยวะสำคัญอื่น

แม้รอบเดือนของมนุษย์จะแตกต่างจากหนู แต่ Ensign ระบุว่าช่วงที่พร้อมต่อการฝังตัวมีความคล้ายคลึงกันมากในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ทำให้ผลการศึกษามีศักยภาพในการนำไปประยุกต์ใช้

ทีมวางแผนทดสอบไซโตไคน์ ปัจจัยการเจริญเติบโต และโมเลกุลอื่นเพิ่มเติมบนแพลตฟอร์มนี้ เพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ด้านการเจริญพันธุ์ ระบบนี้ยังอาจสนับสนุนการวิจัยโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก และความผิดปกติอื่นของเยื่อบุโพรงมดลูก

การศึกษาได้รับทุนจาก National Institutes of Health (NIH) และแหล่งทุนอื่น ผู้เขียนเปิดเผยว่า Johns Hopkins University ได้ยื่นคำขอสิทธิบัตรเทคโนโลยี mRNA-LNP และไม่มีผลประโยชน์ทับซ้อนอื่น

ที่มาของเรื่อง:

รวบรวมจากแหล่งข้อมูลออนไลน์