Berita | Pemanfaatan Ulang Obat yang Sudah Ada: Obat Ginjal Finerenone Berpotensi Membawa Harapan Baru untuk Pengobatan POI
Sebuah studi baru menunjukkan bahwa obat oral yang awalnya digunakan untuk mengobati penyakit ginjal mungkin menawarkan terapi kesuburan baru bagi perempuan dengan insufisiensi ovarium prematur (POI). Peneliti menemukan bahwa obat antifibrotik Finerenone mendorong perkembangan folikel dan, dalam studi klinis pendahuluan, membantu beberapa pasien POI menghasilkan sel telur matang yang sesuai untuk fertilisasi in vitro (IVF).
Penelitian ini dilakukan bersama oleh tim Profesor Kazuhiro Kawamura dari Universitas Juntendo di Jepang dan tim Profesor Kui Liu dari Universitas Hong Kong (HKU). Temuan tersebut diterbitkan di Science pada 5 Februari 2026.
Insufisiensi Ovarium Prematur Memengaruhi 1%–3% Perempuan Usia Reproduktif
Insufisiensi ovarium prematur merupakan penyebab utama infertilitas perempuan dan memengaruhi sekitar 1% hingga 3% perempuan usia reproduktif. Pasien umumnya mengalami berhentinya menstruasi, penurunan kadar estrogen, dan peningkatan hormon perangsang folikel (FSH).
Meski banyak pasien POI masih memiliki sejumlah folikel primordial di ovarium, folikel tersebut sering kali tidak berkembang dengan sendirinya. Karena kadar FSH sudah tinggi, folikel juga biasanya tidak merespons stimulasi ovarium konvensional secara efektif.
Tim Kawamura sebelumnya mengembangkan teknik aktivasi in vitro (IVA). Metode ini mengultur jaringan korteks ovarium dan mengaktifkan folikel kecilnya sebelum jaringan tersebut ditransplantasikan kembali ke pasien melalui pembedahan laparoskopi. Metode ini telah menghasilkan kehamilan dan kelahiran hidup pada beberapa pasien.
Dasar teoretis teknik ini berasal dari penelitian tim Liu di Universitas Hong Kong. Mereka menemukan bahwa jalur pensinyalan mTORC1 dalam sel granulosa dan jalur pensinyalan PI3K dalam oosit sangat penting untuk pembentukan folikel.
Profesor Kawamura menjelaskan: “Berdasarkan mekanisme ini, kami mengembangkan aktivasi in vitro untuk memulihkan kesuburan dengan mengaktifkan folikel kecil pada korteks ovarium pasien POI dan melakukan transplantasi autolog.”
Mencari Pengobatan Tanpa Pembedahan
Dalam studi baru ini, peneliti mencari cara untuk mengaktifkan folikel tanpa pembedahan invasif. Mereka mencatat bahwa beberapa obat yang mampu mengaktifkan jalur pensinyalan mTORC1 dan PI3K telah digunakan untuk mengobati penyakit ginjal.
Tim tersebut kemudian mempertanyakan apakah obat yang telah disetujui ini dapat dimanfaatkan kembali untuk memulihkan kesuburan perempuan dengan POI.
Setelah penyaringan, peneliti berfokus pada Finerenone. Antagonis reseptor mineralokortikoid ini memiliki efek antifibrotik dan menunjukkan profil keamanan yang baik pada pasien penyakit ginjal kronis.
Dalam percobaan laboratorium, peneliti mengultur ovarium tikus yang belum matang dengan Finerenone. Ovarium mulai membentuk folikel dan pada akhirnya menghasilkan oosit matang.
Percobaan pada Tikus Menunjukkan Peningkatan Kesuburan
Tim kemudian menyelidiki temuan tersebut lebih lanjut dalam model hewan.
Dalam percobaan selama 18 minggu, tikus yang diberi Finerenone oral menghasilkan keturunan secara signifikan lebih banyak daripada kelompok plasebo. Obat ini juga memicu pembentukan folikel baru pada tikus yang infertil akibat penurunan fungsi ovarium terkait usia.
Analisis ekspresi gen menunjukkan bahwa Finerenone menghambat produksi kolagen di korteks ovarium. Penumpukan kolagen berlebihan membuat jaringan kaku melalui fibrosis, sehingga secara fisik membatasi pertumbuhan folikel kecil.
Profesor Kawamura mengatakan: “Efek antifibrotik Finerenone dapat mengurangi hambatan matriks ekstraseluler terhadap pertumbuhan folikel kecil, sehingga folikel dapat terus berkembang.”
Studi ini juga menemukan bahwa pensinyalan antara kolagen stroma ovarium dan sel granulosa mungkin merupakan pengatur negatif penting bagi perkembangan folikel.
Untuk menguji hipotesis ini, peneliti mengevaluasi dua obat antifibrotik lain, Nintedanib dan Ruxolitinib. Keduanya menghambat fibrosis melalui mekanisme berbeda dan juga memicu pembentukan folikel pada ovarium tikus, yang semakin mendukung teori bahwa kolagen membatasi perkembangan folikel.
Studi Pendahuluan pada Manusia: Beberapa Pasien Menghasilkan Sel Telur Matang
Setelah hasil positif pada hewan, tim melakukan studi eksploratif klinis pendahuluan di Rumah Sakit Universitas Hong Kong-Shenzhen.
Studi ini melibatkan 14 pasien POI yang mengonsumsi Finerenone oral selama 3 hingga 7 bulan. Hasilnya menunjukkan:
Perkembangan folikel diamati pada semua pasien
Tujuh pasien menghasilkan sel telur matang yang sesuai untuk IVF
Peneliti mencatat bahwa oosit yang diambil memiliki kualitas setara dengan oosit dari perempuan seusia tanpa POI yang menjalani IVF.
Meski studi ini kecil, hasilnya menunjukkan bahwa terapi antifibrotik dapat membantu mengaktifkan folikel sisa pada sebagian perempuan dengan POI.
Pendekatan Baru untuk Pengobatan POI
Tim meyakini bahwa jika uji klinis yang lebih besar mengonfirmasi temuan ini, obat antifibrotik dapat menjadi pengobatan yang lebih sederhana dan kurang invasif.
Profesor Kawamura mengatakan: “Penyelidikan lebih lanjut terhadap obat antifibrotik oral yang disetujui FDA untuk mengaktifkan folikel kecil ovarium dapat menyediakan jalur pengobatan baru bagi infertilitas yang terkait dengan POI.”
Peneliti mencatat bahwa strategi ini dapat mengurangi ketergantungan pada pengobatan bedah dan menawarkan lebih banyak pilihan reproduksi bagi perempuan dengan POI di seluruh dunia.
Sumber berita:
Dikumpulkan secara daring
Diterbitkan 2026-03-06
Artikel ini disusun dengan bantuan AI dan ditinjau oleh tim editorial sebelum diterbitkan.
Berita | Penggunaan Kembali Obat yang Ada: Obat Ginjal Finerenone Mungkin Menawarkan Harapan Baru untuk Pengobatan POI
Berita | Pemanfaatan Ulang Obat yang Sudah Ada: Obat Ginjal Finerenone Berpotensi Membawa Harapan Baru untuk Pengobatan POI
Sebuah studi baru menunjukkan bahwa obat oral yang awalnya digunakan untuk mengobati penyakit ginjal mungkin menawarkan terapi kesuburan baru bagi perempuan dengan insufisiensi ovarium prematur (POI). Peneliti menemukan bahwa obat antifibrotik Finerenone mendorong perkembangan folikel dan, dalam studi klinis pendahuluan, membantu beberapa pasien POI menghasilkan sel telur matang yang sesuai untuk fertilisasi in vitro (IVF).
Penelitian ini dilakukan bersama oleh tim Profesor Kazuhiro Kawamura dari Universitas Juntendo di Jepang dan tim Profesor Kui Liu dari Universitas Hong Kong (HKU). Temuan tersebut diterbitkan di Science pada 5 Februari 2026.
Insufisiensi Ovarium Prematur Memengaruhi 1%–3% Perempuan Usia Reproduktif
Insufisiensi ovarium prematur merupakan penyebab utama infertilitas perempuan dan memengaruhi sekitar 1% hingga 3% perempuan usia reproduktif. Pasien umumnya mengalami berhentinya menstruasi, penurunan kadar estrogen, dan peningkatan hormon perangsang folikel (FSH).
Meski banyak pasien POI masih memiliki sejumlah folikel primordial di ovarium, folikel tersebut sering kali tidak berkembang dengan sendirinya. Karena kadar FSH sudah tinggi, folikel juga biasanya tidak merespons stimulasi ovarium konvensional secara efektif.
Tim Kawamura sebelumnya mengembangkan teknik aktivasi in vitro (IVA). Metode ini mengultur jaringan korteks ovarium dan mengaktifkan folikel kecilnya sebelum jaringan tersebut ditransplantasikan kembali ke pasien melalui pembedahan laparoskopi. Metode ini telah menghasilkan kehamilan dan kelahiran hidup pada beberapa pasien.
Dasar teoretis teknik ini berasal dari penelitian tim Liu di Universitas Hong Kong. Mereka menemukan bahwa jalur pensinyalan mTORC1 dalam sel granulosa dan jalur pensinyalan PI3K dalam oosit sangat penting untuk pembentukan folikel.
Profesor Kawamura menjelaskan: “Berdasarkan mekanisme ini, kami mengembangkan aktivasi in vitro untuk memulihkan kesuburan dengan mengaktifkan folikel kecil pada korteks ovarium pasien POI dan melakukan transplantasi autolog.”
Mencari Pengobatan Tanpa Pembedahan
Dalam studi baru ini, peneliti mencari cara untuk mengaktifkan folikel tanpa pembedahan invasif. Mereka mencatat bahwa beberapa obat yang mampu mengaktifkan jalur pensinyalan mTORC1 dan PI3K telah digunakan untuk mengobati penyakit ginjal.
Tim tersebut kemudian mempertanyakan apakah obat yang telah disetujui ini dapat dimanfaatkan kembali untuk memulihkan kesuburan perempuan dengan POI.
Setelah penyaringan, peneliti berfokus pada Finerenone. Antagonis reseptor mineralokortikoid ini memiliki efek antifibrotik dan menunjukkan profil keamanan yang baik pada pasien penyakit ginjal kronis.
Dalam percobaan laboratorium, peneliti mengultur ovarium tikus yang belum matang dengan Finerenone. Ovarium mulai membentuk folikel dan pada akhirnya menghasilkan oosit matang.
Percobaan pada Tikus Menunjukkan Peningkatan Kesuburan
Tim kemudian menyelidiki temuan tersebut lebih lanjut dalam model hewan.
Dalam percobaan selama 18 minggu, tikus yang diberi Finerenone oral menghasilkan keturunan secara signifikan lebih banyak daripada kelompok plasebo. Obat ini juga memicu pembentukan folikel baru pada tikus yang infertil akibat penurunan fungsi ovarium terkait usia.
Analisis ekspresi gen menunjukkan bahwa Finerenone menghambat produksi kolagen di korteks ovarium. Penumpukan kolagen berlebihan membuat jaringan kaku melalui fibrosis, sehingga secara fisik membatasi pertumbuhan folikel kecil.
Profesor Kawamura mengatakan: “Efek antifibrotik Finerenone dapat mengurangi hambatan matriks ekstraseluler terhadap pertumbuhan folikel kecil, sehingga folikel dapat terus berkembang.”
Studi ini juga menemukan bahwa pensinyalan antara kolagen stroma ovarium dan sel granulosa mungkin merupakan pengatur negatif penting bagi perkembangan folikel.
Untuk menguji hipotesis ini, peneliti mengevaluasi dua obat antifibrotik lain, Nintedanib dan Ruxolitinib. Keduanya menghambat fibrosis melalui mekanisme berbeda dan juga memicu pembentukan folikel pada ovarium tikus, yang semakin mendukung teori bahwa kolagen membatasi perkembangan folikel.
Studi Pendahuluan pada Manusia: Beberapa Pasien Menghasilkan Sel Telur Matang
Setelah hasil positif pada hewan, tim melakukan studi eksploratif klinis pendahuluan di Rumah Sakit Universitas Hong Kong-Shenzhen.
Studi ini melibatkan 14 pasien POI yang mengonsumsi Finerenone oral selama 3 hingga 7 bulan. Hasilnya menunjukkan:
Perkembangan folikel diamati pada semua pasien
Tujuh pasien menghasilkan sel telur matang yang sesuai untuk IVF
Peneliti mencatat bahwa oosit yang diambil memiliki kualitas setara dengan oosit dari perempuan seusia tanpa POI yang menjalani IVF.
Meski studi ini kecil, hasilnya menunjukkan bahwa terapi antifibrotik dapat membantu mengaktifkan folikel sisa pada sebagian perempuan dengan POI.
Pendekatan Baru untuk Pengobatan POI
Tim meyakini bahwa jika uji klinis yang lebih besar mengonfirmasi temuan ini, obat antifibrotik dapat menjadi pengobatan yang lebih sederhana dan kurang invasif.
Profesor Kawamura mengatakan: “Penyelidikan lebih lanjut terhadap obat antifibrotik oral yang disetujui FDA untuk mengaktifkan folikel kecil ovarium dapat menyediakan jalur pengobatan baru bagi infertilitas yang terkait dengan POI.”
Peneliti mencatat bahwa strategi ini dapat mengurangi ketergantungan pada pengobatan bedah dan menawarkan lebih banyak pilihan reproduksi bagi perempuan dengan POI di seluruh dunia.
Sumber berita:
Dikumpulkan secara daring