ข่าว | การนำยาเดิมมาใช้ใหม่: ยารักษาโรคไต Finerenone อาจเป็นความหวังใหม่ในการรักษาภาวะรังไข่ทำงานบกพร่องก่อนวัย

ข่าว | การนำยาเดิมมาใช้ใหม่: ยารักษาโรคไต Finerenone อาจเป็นความหวังใหม่ในการรักษาภาวะรังไข่ทำงานบกพร่องก่อนวัย

งานวิจัยใหม่ชี้ว่า ยารับประทานที่เดิมใช้รักษาโรคไตอาจเป็นทางเลือกใหม่ในการรักษาภาวะมีบุตรยากสำหรับผู้หญิงที่มีภาวะรังไข่ทำงานบกพร่องก่อนวัย (POI) นักวิจัยพบว่า Finerenone ซึ่งเป็นยาต้านพังผืดช่วยส่งเสริมการเจริญของฟอลลิเคิล และในการศึกษาทางคลินิกเบื้องต้น ยานี้ช่วยให้ผู้ป่วย POI บางรายมีเซลล์ไข่สุกที่เหมาะสำหรับการทำเด็กหลอดแก้ว (IVF)

งานวิจัยนี้เป็นความร่วมมือระหว่างทีมของศาสตราจารย์ Kazuhiro Kawamura แห่ง Juntendo University ประเทศญี่ปุ่น กับทีมของศาสตราจารย์ Kui Liu แห่ง University of Hong Kong (HKU) ผลการวิจัยตีพิมพ์ใน Science เมื่อวันที่ 5 กุมภาพันธ์ 2026

ภาวะรังไข่ทำงานบกพร่องก่อนวัยพบในผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์ 1%–3%

ภาวะรังไข่ทำงานบกพร่องก่อนวัยเป็นสาเหตุสำคัญของภาวะมีบุตรยากในผู้หญิง โดยพบประมาณ 1% ถึง 3% ของผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์ ผู้ป่วยมักมีประจำเดือนหยุด ระดับเอสโตรเจนลดลง และระดับฮอร์โมนกระตุ้นการเจริญของฟอลลิเคิล (FSH) สูงขึ้น

แม้ผู้ป่วย POI จำนวนมากยังมีฟอลลิเคิลระยะแรกเริ่มหลงเหลืออยู่ในรังไข่ แต่ฟอลลิเคิลเหล่านี้มักไม่เจริญขึ้นเอง เนื่องจากระดับ FSH สูงอยู่แล้ว ฟอลลิเคิลจึงมักไม่ตอบสนองต่อการกระตุ้นรังไข่แบบมาตรฐานอย่างมีประสิทธิภาพ

ก่อนหน้านี้ ทีมของ Kawamura ได้พัฒนาเทคนิคกระตุ้นนอกร่างกาย (IVA) โดยเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อเปลือกรังไข่และกระตุ้นฟอลลิเคิลขนาดเล็กก่อนปลูกถ่ายเนื้อเยื่อกลับเข้าสู่ผู้ป่วยด้วยการผ่าตัดผ่านกล้อง วิธีนี้ทำให้ผู้ป่วยบางรายตั้งครรภ์และคลอดทารกมีชีพได้

พื้นฐานทางทฤษฎีของเทคนิคนี้มาจากงานวิจัยของทีม Liu แห่ง University of Hong Kong ซึ่งพบว่าวิถีส่งสัญญาณ mTORC1 ในเซลล์แกรนูโลซาและวิถีส่งสัญญาณ PI3K ในเซลล์ไข่มีความสำคัญต่อการก่อตัวของฟอลลิเคิล

ศาสตราจารย์ Kawamura อธิบายว่า “จากกลไกนี้ เราจึงพัฒนาการกระตุ้นนอกร่างกายเพื่อฟื้นฟูภาวะเจริญพันธุ์ โดยกระตุ้นฟอลลิเคิลขนาดเล็กในเปลือกรังไข่ของผู้ป่วย POI และปลูกถ่ายเนื้อเยื่อของตนเองกลับเข้าไป”

ค้นหาวิธีรักษาที่ไม่ต้องผ่าตัด

ในการศึกษาใหม่นี้ นักวิจัยค้นหาวิธีกระตุ้นฟอลลิเคิลโดยไม่ต้องผ่าตัดแบบรุกล้ำ และสังเกตว่ายาบางชนิดที่สามารถกระตุ้นวิถีส่งสัญญาณ mTORC1 และ PI3K มีใช้อยู่แล้วในการรักษาโรคไต

ทีมวิจัยจึงตั้งคำถามว่า จะนำยาที่ได้รับอนุมัติเหล่านี้มาใช้ใหม่เพื่อฟื้นฟูภาวะเจริญพันธุ์ในผู้หญิงที่มี POI ได้หรือไม่

หลังการคัดกรอง นักวิจัยมุ่งความสนใจไปที่ Finerenone ซึ่งเป็นยาต้านตัวรับ mineralocorticoid ที่มีฤทธิ์ต้านพังผืดและแสดงข้อมูลความปลอดภัยที่ดีในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง

ในการทดลองในห้องปฏิบัติการ นักวิจัยเพาะเลี้ยงรังไข่หนูที่ยังไม่เจริญเต็มที่ร่วมกับ Finerenone รังไข่เริ่มสร้างฟอลลิเคิลและท้ายที่สุดผลิตเซลล์ไข่สุก

การทดลองในหนูแสดงว่าภาวะเจริญพันธุ์ดีขึ้น

จากนั้นทีมได้ศึกษาผลการค้นพบนี้เพิ่มเติมในแบบจำลองสัตว์

ตลอดการทดลอง 18 สัปดาห์ หนูที่ได้รับ Finerenone ทางปากมีลูกมากกว่ากลุ่มยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ ยานี้ยังกระตุ้นการสร้างฟอลลิเคิลใหม่ในหนูที่เป็นหมันจากการทำงานของรังไข่เสื่อมลงตามอายุ

การวิเคราะห์การแสดงออกของยีนพบว่า Finerenone ยับยั้งการสร้างคอลลาเจนในเปลือกรังไข่ การสะสมคอลลาเจนมากเกินไปทำให้เนื้อเยื่อแข็งจากการเกิดพังผืด และจำกัดการเจริญของฟอลลิเคิลขนาดเล็กในทางกายภาพ

ศาสตราจารย์ Kawamura กล่าวว่า “ฤทธิ์ต้านพังผืดของ Finerenone สามารถลดข้อจำกัดจากเมทริกซ์นอกเซลล์ต่อการเจริญของฟอลลิเคิลขนาดเล็ก ทำให้ฟอลลิเคิลพัฒนาต่อไปได้”

การศึกษายังพบว่า การส่งสัญญาณระหว่างคอลลาเจนในสโตรมาของรังไข่กับเซลล์แกรนูโลซาอาจเป็นตัวควบคุมเชิงลบที่สำคัญของการพัฒนาฟอลลิเคิล

เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้ นักวิจัยประเมินยาต้านพังผืดอีกสองชนิด ได้แก่ Nintedanib และ Ruxolitinib ยาทั้งสองยับยั้งพังผืดผ่านกลไกต่างกัน และกระตุ้นการสร้างฟอลลิเคิลในรังไข่หนูได้เช่นกัน ยิ่งสนับสนุนทฤษฎีที่ว่าคอลลาเจนจำกัดการพัฒนาฟอลลิเคิล

การศึกษาเบื้องต้นในมนุษย์: ผู้ป่วยบางรายมีเซลล์ไข่สุก

หลังได้ผลเชิงบวกจากการทดลองในสัตว์ ทีมวิจัยได้ดำเนินการศึกษาทางคลินิกเชิงสำรวจเบื้องต้นที่ University of Hong Kong-Shenzhen Hospital

การศึกษารวมผู้ป่วย POI จำนวน 14 ราย ซึ่งรับประทาน Finerenone เป็นเวลา 3 ถึง 7 เดือน ผลการศึกษาพบว่า:

พบการเจริญของฟอลลิเคิลในผู้ป่วยทุกราย

ผู้ป่วยเจ็ดรายมีเซลล์ไข่สุกที่เหมาะสำหรับการทำ IVF

นักวิจัยระบุว่า เซลล์ไข่ที่เก็บได้มีคุณภาพใกล้เคียงกับเซลล์ไข่ของผู้หญิงวัยเดียวกันที่ไม่มี POI และกำลังรับการทำ IVF

แม้การศึกษาจะมีขนาดเล็ก แต่ผลการศึกษาชี้ว่าการรักษาด้วยยาต้านพังผืดอาจช่วยกระตุ้นฟอลลิเคิลที่ยังหลงเหลืออยู่ในผู้หญิงที่มี POI บางราย

แนวทางใหม่ในการรักษา POI

ทีมวิจัยเชื่อว่า หากการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ขึ้นยืนยันผลนี้ ยาต้านพังผืดอาจกลายเป็นวิธีรักษาที่ง่ายขึ้นและรุกล้ำน้อยลง

ศาสตราจารย์ Kawamura กล่าวว่า “การศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับศักยภาพของยาต้านพังผืดชนิดรับประทานที่ FDA อนุมัติแล้วในการกระตุ้นฟอลลิเคิลขนาดเล็กในรังไข่ อาจเป็นแนวทางรักษาใหม่สำหรับภาวะมีบุตรยากที่เกี่ยวข้องกับ POI”

นักวิจัยระบุว่า กลยุทธ์นี้อาจลดการพึ่งพาการรักษาด้วยการผ่าตัด และเพิ่มทางเลือกด้านการมีบุตรให้แก่ผู้หญิงที่มี POI ทั่วโลก

ที่มาของเรื่อง:

รวบรวมจากแหล่งข้อมูลออนไลน์