新闻 | 哈佛研究人员开发完全人源卵巢类器官，助力卵巢疾病治疗
突破性进展：科学家成功构建首个人源卵巢类器官，推动女性生殖健康研究
哈佛大学Wyss生物启发工程研究所与哈佛医学院（HMS）、杜克大学合作，联合生物技术公司Gameto共同宣布，他们成功创建了首个完全人源卵巢类器官（ovaroid）。这一活体模型不仅能够支持卵细胞的成熟、发育卵泡，还能够分泌性激素，为研究女性生殖健康提供了全新的平台。该研究成果已在《eLife》期刊上正式发布，并为开发新型治疗方法提供了理论依据，尤其是在不孕症、卵巢癌等女性生殖系统疾病的治疗领域。
完全人源卵巢类器官的成功构建
尽管女性的生命起始于母亲卵巢中的一个卵细胞，但人类卵巢的研究长期被忽视。现有的卵巢研究大多使用人类与小鼠细胞的混合模型，这些模型在复制人类卵巢功能上存在局限，且生长周期长。为了解决这一问题，研究团队采用了全新的方法，成功通过诱导多能干细胞（iPSCs）生成具备两类重要细胞类型（卵母细胞与支持细胞）的完整人源卵巢类器官。这一创新成果为更深入地了解女性生殖生物学，探索不孕症、卵巢癌等疾病的潜在治疗方法开辟了新天地。
卵巢类器官的生物学功能重现
“我们新的完全人源卵巢类器官生产方法，比现有的人鼠混合模型快了数倍，且能够重现卵巢的许多关键生物学功能，这是我们在实验室研究女性生殖健康的一个重要突破。”该研究的共同第一作者、哈佛Wyss研究所与哈佛医学院博士研究生梅里克·皮尔森·斯梅拉（Merrick Pierson Smela）表示。
研究团队重点研究了卵巢支持细胞——颗粒细胞，这种细胞在卵泡内支持未受精卵细胞的发育，并分泌雌激素和孕激素。团队通过对转录因子（TFs）的筛选，成功诱导人类诱导多能干细胞分化为功能性颗粒细胞。通过这一方法，他们成功生成了与天然颗粒细胞功能相似的细胞，并利用这些细胞与人类原始生殖细胞样细胞（hPGCLCs）共同培养，成功构建了卵巢类器官。
显著提升研究效率，推动卵泡和卵细胞发育研究
通过这一新技术，研究团队在仅四天内，成功培养出的人源卵巢类器官表现出了卵母细胞成熟的早期标志——DAZL蛋白的产生，而使用小鼠支持细胞的卵巢类器官则需要32天才会出现这一标志。尽管这些人源卵巢类器官中的卵母细胞未能进一步发育为成熟卵细胞，但研究团队已经在16天内观察到类卵泡结构的形成，并且这些结构在70天内发育成多个层次的成熟卵泡，具备支持卵细胞发育的能力。
哈佛Wyss研究所基因学教授、该研究的资深作者乔治·丘奇（George Church）博士表示：“能够在短短五天内生产出完全人源卵巢类器官，并成功再现卵巢的激素信号、卵母细胞成熟和卵泡发育功能，已经是一个令人瞩目的成就。这将显著加快女性生殖健康领域的重要发现。”
未来展望：推动卵巢疾病治疗和不孕症研究
研究团队计划进一步完善这一卵巢类器官模型，计划将激素分泌的颗粒细胞等其他卵巢细胞类型整合进模型中，以更加精确地模拟卵巢的复杂功能。此外，他们还希望改进培养系统，使卵母细胞能够完全发育为成熟卵细胞，从而为不孕症治疗提供可能的解决方案。
“女性占人口的一半，但女性健康在研究和资助方面的关注远不及男性相关疾病。我非常高兴看到我们在研究人类卵巢方面迈出了重要一步，期待这一模型为女性生殖健康和相关疾病的研究提供更多的洞察。”Wyss研究所创始主任、哈佛医学院血管生物学教授、波士顿儿童医院教授唐·英伯博士（Don Ingber）表示。
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突破性进展：科学家成功构建首个人源卵巢类器官，推动女性生殖健康研究
哈佛大学Wyss生物启发工程研究所与哈佛医学院（HMS）、杜克大学合作，联合生物技术公司Gameto共同宣布，他们成功创建了首个完全人源卵巢类器官（ovaroid）。这一活体模型不仅能够支持卵细胞的成熟、发育卵泡，还能够分泌性激素，为研究女性生殖健康提供了全新的平台。该研究成果已在《eLife》期刊上正式发布，并为开发新型治疗方法提供了理论依据，尤其是在不孕症、卵巢癌等女性生殖系统疾病的治疗领域。
完全人源卵巢类器官的成功构建
尽管女性的生命起始于母亲卵巢中的一个卵细胞，但人类卵巢的研究长期被忽视。现有的卵巢研究大多使用人类与小鼠细胞的混合模型，这些模型在复制人类卵巢功能上存在局限，且生长周期长。为了解决这一问题，研究团队采用了全新的方法，成功通过诱导多能干细胞（iPSCs）生成具备两类重要细胞类型（卵母细胞与支持细胞）的完整人源卵巢类器官。这一创新成果为更深入地了解女性生殖生物学，探索不孕症、卵巢癌等疾病的潜在治疗方法开辟了新天地。
卵巢类器官的生物学功能重现
“我们新的完全人源卵巢类器官生产方法，比现有的人鼠混合模型快了数倍，且能够重现卵巢的许多关键生物学功能，这是我们在实验室研究女性生殖健康的一个重要突破。”该研究的共同第一作者、哈佛Wyss研究所与哈佛医学院博士研究生梅里克·皮尔森·斯梅拉（Merrick Pierson Smela）表示。
研究团队重点研究了卵巢支持细胞——颗粒细胞，这种细胞在卵泡内支持未受精卵细胞的发育，并分泌雌激素和孕激素。团队通过对转录因子（TFs）的筛选，成功诱导人类诱导多能干细胞分化为功能性颗粒细胞。通过这一方法，他们成功生成了与天然颗粒细胞功能相似的细胞，并利用这些细胞与人类原始生殖细胞样细胞（hPGCLCs）共同培养，成功构建了卵巢类器官。
显著提升研究效率，推动卵泡和卵细胞发育研究
通过这一新技术，研究团队在仅四天内，成功培养出的人源卵巢类器官表现出了卵母细胞成熟的早期标志——DAZL蛋白的产生，而使用小鼠支持细胞的卵巢类器官则需要32天才会出现这一标志。尽管这些人源卵巢类器官中的卵母细胞未能进一步发育为成熟卵细胞，但研究团队已经在16天内观察到类卵泡结构的形成，并且这些结构在70天内发育成多个层次的成熟卵泡，具备支持卵细胞发育的能力。
哈佛Wyss研究所基因学教授、该研究的资深作者乔治·丘奇（George Church）博士表示：“能够在短短五天内生产出完全人源卵巢类器官，并成功再现卵巢的激素信号、卵母细胞成熟和卵泡发育功能，已经是一个令人瞩目的成就。这将显著加快女性生殖健康领域的重要发现。”
未来展望：推动卵巢疾病治疗和不孕症研究
研究团队计划进一步完善这一卵巢类器官模型，计划将激素分泌的颗粒细胞等其他卵巢细胞类型整合进模型中，以更加精确地模拟卵巢的复杂功能。此外，他们还希望改进培养系统，使卵母细胞能够完全发育为成熟卵细胞，从而为不孕症治疗提供可能的解决方案。
“女性占人口的一半，但女性健康在研究和资助方面的关注远不及男性相关疾病。我非常高兴看到我们在研究人类卵巢方面迈出了重要一步，期待这一模型为女性生殖健康和相关疾病的研究提供更多的洞察。”Wyss研究所创始主任、哈佛医学院血管生物学教授、波士顿儿童医院教授唐·英伯博士（Don Ingber）表示。
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