Noticias | Investigadores de Harvard desarrollan organoides ováricos completamente humanos para avanzar en el tratamiento de los trastornos ováricos
Avance decisivo: científicos crean el primer organoide ovárico completamente humano, impulsando la investigación sobre la salud reproductiva femenina
El Instituto Wyss de Ingeniería Inspirada en la Biología de la Universidad de Harvard, en colaboración con la Facultad de Medicina de Harvard (HMS), la Universidad de Duke y la empresa biotecnológica Gameto, anunció la creación del primer organoide ovárico completamente humano, u ovariode. Este modelo vivo puede favorecer la maduración de los ovocitos y el desarrollo folicular, además de secretar hormonas sexuales, lo que proporciona una nueva plataforma para investigar la salud reproductiva femenina. Los hallazgos se publicaron en eLife y proporcionan una base científica para desarrollar nuevos tratamientos, especialmente para la infertilidad, el cáncer de ovario y otros trastornos del aparato reproductor femenino.
Creación exitosa de un organoide ovárico completamente humano
Aunque la vida de cada persona comienza con un ovocito en el ovario de la madre, el ovario humano ha sido poco estudiado durante mucho tiempo. La mayoría de las investigaciones ováricas existentes utilizan modelos híbridos que contienen células humanas y de ratón. Estos modelos tienen limitaciones para reproducir la función ovárica humana y tardan mucho en crecer. Para abordar este problema, el equipo de investigación utilizó un nuevo método para generar organoides ováricos humanos completos a partir de células madre pluripotentes inducidas (iPSC), incorporando dos tipos celulares esenciales: ovocitos y células de soporte. Esta innovación abre nuevas vías para comprender la biología reproductiva femenina y explorar posibles tratamientos para la infertilidad, el cáncer de ovario y otras afecciones.
Reproducción de las funciones biológicas del ovario
«Nuestro nuevo método para producir organoides ováricos completamente humanos es varias veces más rápido que los modelos híbridos existentes de células humanas y de ratón, y reproduce muchas funciones biológicas clave del ovario. Se trata de un avance importante para la investigación de laboratorio sobre la salud reproductiva femenina», afirmó el coautor principal Merrick Pierson Smela, estudiante de doctorado del Instituto Wyss y de la Facultad de Medicina de Harvard.
El equipo se centró en las células de la granulosa, células de soporte ovárico que ayudan a los ovocitos no fecundados a desarrollarse dentro de los folículos y secretan estrógeno y progesterona. Mediante el cribado de factores de transcripción (TF), el equipo logró inducir la diferenciación de células iPSC humanas en células de la granulosa funcionales. Generaron células con funciones similares a las de las células de la granulosa naturales y las cultivaron conjuntamente con células similares a las células germinales primordiales humanas (hPGCLC) para crear organoides ováricos.
Mejora de la eficiencia de la investigación y avance de los estudios sobre el desarrollo folicular y de los ovocitos
Mediante la nueva tecnología, el equipo cultivó organoides ováricos humanos que produjeron la proteína DAZL, un marcador temprano de la maduración de los ovocitos, en solo cuatro días. Los organoides ováricos que utilizaban células de soporte de ratón necesitaron 32 días para mostrar el mismo marcador. Aunque los ovocitos de los organoides humanos no se desarrollaron hasta convertirse en ovocitos maduros, el equipo observó estructuras similares a folículos en 16 días. Después de más de 70 días, estas estructuras se desarrollaron en folículos maduros multicapa capaces de favorecer el desarrollo de los ovocitos.
El Dr. George Church, profesor de genética del Instituto Wyss y autor principal del estudio, declaró: «Producir organoides ováricos completamente humanos en solo cinco días y reproducir con éxito la señalización hormonal ovárica, la maduración de los ovocitos y el desarrollo folicular es un logro extraordinario. Esto acelerará significativamente descubrimientos importantes sobre la salud reproductiva femenina».
Perspectivas de futuro: avances en el tratamiento de los trastornos ováricos y la investigación sobre la infertilidad
El equipo planea perfeccionar el modelo de organoide ovárico integrando tipos celulares ováricos adicionales, incluidas células de la granulosa secretoras de hormonas, para reproducir con mayor precisión las complejas funciones del ovario. También espera mejorar el sistema de cultivo para que los ovocitos puedan desarrollarse completamente hasta convertirse en ovocitos maduros, lo que podría contribuir a nuevos tratamientos para la infertilidad.
«Las mujeres representan la mitad de la población, pero la salud femenina recibe mucha menos atención y financiación para investigación que las afecciones que afectan a los hombres. Me complace mucho ver este importante paso adelante en el estudio del ovario humano y espero que este modelo aporte más información sobre la salud reproductiva femenina y las enfermedades relacionadas», afirmó el Dr. Don Ingber, director fundador del Instituto Wyss, profesor de biología vascular en la Facultad de Medicina de Harvard y profesor del Boston Children’s Hospital.
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Autor LinkedIVF TeamPublicado 2025-01-19
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Creación exitosa de un organoide ovárico completamente humano
Aunque la vida de cada persona comienza con un ovocito en el ovario de la madre, el ovario humano ha sido poco estudiado durante mucho tiempo. La mayoría de las investigaciones ováricas existentes utilizan modelos híbridos que contienen células humanas y de ratón. Estos modelos tienen limitaciones para reproducir la función ovárica humana y tardan mucho en crecer. Para abordar este problema, el equipo de investigación utilizó un nuevo método para generar organoides ováricos humanos completos a partir de células madre pluripotentes inducidas (iPSC), incorporando dos tipos celulares esenciales: ovocitos y células de soporte. Esta innovación abre nuevas vías para comprender la biología reproductiva femenina y explorar posibles tratamientos para la infertilidad, el cáncer de ovario y otras afecciones.
Reproducción de las funciones biológicas del ovario
«Nuestro nuevo método para producir organoides ováricos completamente humanos es varias veces más rápido que los modelos híbridos existentes de células humanas y de ratón, y reproduce muchas funciones biológicas clave del ovario. Se trata de un avance importante para la investigación de laboratorio sobre la salud reproductiva femenina», afirmó el coautor principal Merrick Pierson Smela, estudiante de doctorado del Instituto Wyss y de la Facultad de Medicina de Harvard.
El equipo se centró en las células de la granulosa, células de soporte ovárico que ayudan a los ovocitos no fecundados a desarrollarse dentro de los folículos y secretan estrógeno y progesterona. Mediante el cribado de factores de transcripción (TF), el equipo logró inducir la diferenciación de células iPSC humanas en células de la granulosa funcionales. Generaron células con funciones similares a las de las células de la granulosa naturales y las cultivaron conjuntamente con células similares a las células germinales primordiales humanas (hPGCLC) para crear organoides ováricos.
Mejora de la eficiencia de la investigación y avance de los estudios sobre el desarrollo folicular y de los ovocitos
Mediante la nueva tecnología, el equipo cultivó organoides ováricos humanos que produjeron la proteína DAZL, un marcador temprano de la maduración de los ovocitos, en solo cuatro días. Los organoides ováricos que utilizaban células de soporte de ratón necesitaron 32 días para mostrar el mismo marcador. Aunque los ovocitos de los organoides humanos no se desarrollaron hasta convertirse en ovocitos maduros, el equipo observó estructuras similares a folículos en 16 días. Después de más de 70 días, estas estructuras se desarrollaron en folículos maduros multicapa capaces de favorecer el desarrollo de los ovocitos.
El Dr. George Church, profesor de genética del Instituto Wyss y autor principal del estudio, declaró: «Producir organoides ováricos completamente humanos en solo cinco días y reproducir con éxito la señalización hormonal ovárica, la maduración de los ovocitos y el desarrollo folicular es un logro extraordinario. Esto acelerará significativamente descubrimientos importantes sobre la salud reproductiva femenina».
Perspectivas de futuro: avances en el tratamiento de los trastornos ováricos y la investigación sobre la infertilidad
El equipo planea perfeccionar el modelo de organoide ovárico integrando tipos celulares ováricos adicionales, incluidas células de la granulosa secretoras de hormonas, para reproducir con mayor precisión las complejas funciones del ovario. También espera mejorar el sistema de cultivo para que los ovocitos puedan desarrollarse completamente hasta convertirse en ovocitos maduros, lo que podría contribuir a nuevos tratamientos para la infertilidad.
«Las mujeres representan la mitad de la población, pero la salud femenina recibe mucha menos atención y financiación para investigación que las afecciones que afectan a los hombres. Me complace mucho ver este importante paso adelante en el estudio del ovario humano y espero que este modelo aporte más información sobre la salud reproductiva femenina y las enfermedades relacionadas», afirmó el Dr. Don Ingber, director fundador del Instituto Wyss, profesor de biología vascular en la Facultad de Medicina de Harvard y profesor del Boston Children’s Hospital.
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