新闻 | 溯源卵巢癌：梅奥诊所研究揭示可能的“起点细胞”
卵巢癌被称为“沉默的杀手”并非偶然——目前尚无有效早筛手段，约75%的卵巢癌在确诊时已是晚期（III或IV期），癌细胞往往已扩散至身体其他部位。
如今，在一位年仅22岁的特殊患者身上，梅奥诊所的研究团队或许窥见了卵巢癌的起源线索，为未来的早筛与预防策略带来全新希望。
这位患者携带BRCA2突变（与遗传性乳腺/卵巢癌综合征 HBOC 相关）和TP53突变（致 Li-Fraumeni 综合征），两个高度罕见且显著提升终生癌症风险的遗传异常。她在梅奥诊所确诊乳腺癌时，影像学检查还发现了卵巢囊肿。尽管囊肿为良性，她仍选择接受双侧乳房切除及卵巢输卵管切除手术（即双侧输卵管卵巢切除术，BSO），以最大程度降低癌症风险。
肿瘤尚未出现，癌前异常已显现
手术取出的输卵管组织在进一步分析中出现了意想不到的发现：上皮细胞中存在“隐藏”的早期病变信号，可能正是卵巢癌发生的最初一环。
“我们第一次在这类高风险人群中，看到了输卵管上皮细胞发育过程中的异常轨迹。”
——Dr. Nagarajan Kannan，梅奥诊所干细胞与癌症生物学实验室主任、研究共同作者
研究使用了单细胞RNA测序等前沿技术，追踪了这位患者上皮细胞的分化路径。结果显示：在健康输卵管中通常存在两种上皮细胞——负责运送卵子的纤毛细胞，以及分泌营养液体的分泌细胞。但在该患者体内，分泌细胞几乎完全占据主导地位，纤毛细胞严重不足。更重要的是，这些分泌细胞出现了持续的炎症反应——炎症正是许多癌症发生发展的前奏。
“这是我们首次在活体人类输卵管中，以细胞级别观察到这种失衡状态，它或许代表了卵巢癌从无到有的‘种子阶段’。”
——Megan Ritting，研究共同作者，梅奥诊所生物医学博士候选人
为什么是输卵管？答案或正在浮现
临床早有推测认为，大多数侵袭性卵巢癌其实起源于输卵管，而非卵巢本身。但“为什么是输卵管”以及“是如何开始的”一直缺乏确切证据。这项研究填补了关键一环，并为建立早期干预机制提供了基础。
更令人警觉的是，该患者的输卵管细胞竟未检测到孕酮受体，而孕激素是口服避孕药中主要成分之一。既往研究显示口服避孕药可使卵巢癌风险下降约50%，但这一发现意味着，对部分高风险人群而言，常规的风险控制方式可能并不适用。
活体输卵管细胞库：细胞级追踪癌变过程
为了进一步探明卵巢癌的发源地，梅奥诊所团队建立了人类活体输卵管细胞与组织生物样本库，纳入不同风险层级患者的输卵管细胞。研究人员还利用这些组织构建类器官模型，即微缩版的输卵管，用以模拟癌变全过程。
“我们现在能够在类器官中模拟这些细胞如何一步步走向癌变，这将彻底改变我们理解卵巢癌的方式。”
——Dr. Jamie Bakkum-Gamez，患者手术主刀医师、研究共同作者
该项目未来还将进一步揭示不同遗传背景下细胞如何走向癌前病变，研究结果也将用于优化个体化的风险管理建议、预防性手术时机判断与生育规划
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新闻 | 溯源卵巢癌：梅奥诊所研究揭示可能的“起点细胞”
卵巢癌被称为“沉默的杀手”并非偶然——目前尚无有效早筛手段，约75%的卵巢癌在确诊时已是晚期（III或IV期），癌细胞往往已扩散至身体其他部位。
如今，在一位年仅22岁的特殊患者身上，梅奥诊所的研究团队或许窥见了卵巢癌的起源线索，为未来的早筛与预防策略带来全新希望。
这位患者携带BRCA2突变（与遗传性乳腺/卵巢癌综合征 HBOC 相关）和TP53突变（致 Li-Fraumeni 综合征），两个高度罕见且显著提升终生癌症风险的遗传异常。她在梅奥诊所确诊乳腺癌时，影像学检查还发现了卵巢囊肿。尽管囊肿为良性，她仍选择接受双侧乳房切除及卵巢输卵管切除手术（即双侧输卵管卵巢切除术，BSO），以最大程度降低癌症风险。
肿瘤尚未出现，癌前异常已显现
手术取出的输卵管组织在进一步分析中出现了意想不到的发现：上皮细胞中存在“隐藏”的早期病变信号，可能正是卵巢癌发生的最初一环。
“我们第一次在这类高风险人群中，看到了输卵管上皮细胞发育过程中的异常轨迹。”
——Dr. Nagarajan Kannan，梅奥诊所干细胞与癌症生物学实验室主任、研究共同作者
研究使用了单细胞RNA测序等前沿技术，追踪了这位患者上皮细胞的分化路径。结果显示：在健康输卵管中通常存在两种上皮细胞——负责运送卵子的纤毛细胞，以及分泌营养液体的分泌细胞。但在该患者体内，分泌细胞几乎完全占据主导地位，纤毛细胞严重不足。更重要的是，这些分泌细胞出现了持续的炎症反应——炎症正是许多癌症发生发展的前奏。
“这是我们首次在活体人类输卵管中，以细胞级别观察到这种失衡状态，它或许代表了卵巢癌从无到有的‘种子阶段’。”
——Megan Ritting，研究共同作者，梅奥诊所生物医学博士候选人
为什么是输卵管？答案或正在浮现
临床早有推测认为，大多数侵袭性卵巢癌其实起源于输卵管，而非卵巢本身。但“为什么是输卵管”以及“是如何开始的”一直缺乏确切证据。这项研究填补了关键一环，并为建立早期干预机制提供了基础。
更令人警觉的是，该患者的输卵管细胞竟未检测到孕酮受体，而孕激素是口服避孕药中主要成分之一。既往研究显示口服避孕药可使卵巢癌风险下降约50%，但这一发现意味着，对部分高风险人群而言，常规的风险控制方式可能并不适用。
活体输卵管细胞库：细胞级追踪癌变过程
为了进一步探明卵巢癌的发源地，梅奥诊所团队建立了人类活体输卵管细胞与组织生物样本库，纳入不同风险层级患者的输卵管细胞。研究人员还利用这些组织构建类器官模型，即微缩版的输卵管，用以模拟癌变全过程。
“我们现在能够在类器官中模拟这些细胞如何一步步走向癌变，这将彻底改变我们理解卵巢癌的方式。”
——Dr. Jamie Bakkum-Gamez，患者手术主刀医师、研究共同作者
该项目未来还将进一步揭示不同遗传背景下细胞如何走向癌前病变，研究结果也将用于优化个体化的风险管理建议、预防性手术时机判断与生育规划
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